Мавирет (Глекапревир и пибрентасвир) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Механизмы возможного влияния препарата Мавирет на другие лекарственные средства
Глекапревир и пибрентасвир – это ингибиторы Р-гликопротеина (P-GP), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и полипептида, транспортирующего органические анионы (OATP) 1B1/3. Совместное применение с препаратом Мавирет может увеличивать концентрацию в плазме крови лекарственных препаратов – субстратов P-gp, BCRP, OATP1B1 или OATP1B3. Глекапревир и пибрентасвир являются слабыми ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450 CYP3A, CYP1A2 и уридин-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A1.
При терапии ВГС, включая терапию препаратом Мавирет, возможны колебания показателей МНО у пациентов, получающих сопутствующее лечение варфарином. При совместном применении препаратов Мавирет и варфарина рекомендуется тщательный контроль за показателями МНО во время лечения и последующее наблюдение после окончания лечения.
При совместном применении препарата Мавирет с антагонистом витамина К рекомендуется тщательный мониторинг МНО. Это связано с изменениями функции печени во время терапии препаратом МАВИРЕТ.
Возможное влияние других лекарственных средств на препарат Мавирет
Глекапревир и пибрентасвир являются субстратами P-gp и (или) BCRP. Глекапревир является субстратом OATP1B1/3. Совместное применение препарата Мавирет с лекарственными препаратами, ингибирующими P-gp, BCRP или OATP1B1/3, может повышать концентрации глекапревира и (или) пибрентасвира в плазме крови.
Совместное применение препарата Мавирет с лекарственными препаратами, индуцирующими P-gР/CYP3A, может снижать концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови.
Карбамазепин, фенитоин, эфавиренз и зверобой могут значительно снижать концентрацию глекапревира и пибрентасвира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет. Совместное применение этих средств с препаратом Мавирет не рекомендуется.
Установленные и другие потенциальные лекарственные взаимодействия
В таблице 4 представлена информация о влиянии препарата Мавирет на концентрацию препаратов при их совместном применении и влиянии совместно применяемых препаратов на глекапревир и пибрентасвир.
Таблица 4. Потенциально значимые лекарственные взаимодействия
Класс сопутствующего лекарственного препарата/Название препарата
Влияние на концентрацию
Клинически значимые
комментарии
Антиаритмические препараты
Дигоксин
↑ дигоксин
До начала терапии препаратом Мавирет необходимо определение концентрации дигоксина в сыворотке крови. Концентрацию дигоксина снижают, уменьшая дозу примерно на 50 % или изменяя частоту дозирования при продолжении контроля показателей.
Антикоагулянты
Дабигатрана этексилат
↑ дабигатран
При одновременном применении препарата Мавирет с дабигатрана этексилатом следует ознакомиться с информацией о коррекции дозы дабигатрана этексилата при применении в комбинации с ингибиторами Р-гликопротеина при почечной недостаточности, содержащейся в инструкции по применению дабигатрана этексилата.
Противосудорожные препараты
Карбамазепин
↓ глекапревир↓ пибрентасвир
Совместное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и не рекомендуется.
Антимикобактериальные препараты
Рифампин
↓ глекапревир↓ пибрентасвир
Совместное применение противопоказано из-за возможности потери терапевтического эффекта.
Препараты, содержащие этинилэстрадиол
Препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные оральные контрацептивы
↔ глекапревир↔пибрентасвир
Совместное применение препарата Мавирет может увеличивать риск повышения уровня АЛТ и не рекомендуется.
Лекарственные препараты растительного происхождения
Зверобой продырявленный(hypericum perforatum)
↓ глекапревир↓ пибрентасвир
Совместное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и не рекомендуется.
Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции
Атазанавир
↑ глекапревир↑ пибрентасвир
Совместное применение противопоказано из-за риска повышения уровня АЛТ.
Дарунавир лопинавир ритонавир
↑ глекапревир↑ пибрентасвир
Совместное применение не рекомендуется.
Эфавиренз
↓ глекапревир↓ пибрентасвир
Совместное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и не рекомендуется.
Ингибиторы ГМК-КоА редуктазы
Аторвастатин ловатастатин симвастатин
↑ аторвастатин↑ ловастатин ↑ симвастатин
Совместное применение может вызывать увеличение концентрации аторвастатина, ловастатина и симвастатина, что повышает риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза. Совместное применение с этими статинами не рекомендуется.
Правастатин
↑ правастатин
Совместное применение может вызывать увеличение концентрации правастатина., что может привести к повышенному риску развития миопатии, в том числе рабдомиолиза. При совместном применении с препаратом Мавирет дозу правастатина снижают на 50 %.
Розувастатин
↑ розувастатин
Совместное применение может вызывать значительное увеличение концентрации розувастатина, что может привести к повышенному риску развития миопатии, в том числе рабдомиолиза. Розувастатин может применяться совместно с препаратом Мавирет в дозе, не превышающей 10 мг.
Флувастатин питавастатин
↑ флувастатин↑ питавастатин
Совместное применение может вызывать увеличение концентрации флувастатина и питавастатина, тем самым повышая риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза. Применяют минимальную утвержденную дозу флувастатина или питавастатина (если требуются более высокие дозы, применяют минимальную необходимую дозу, установленную на основании оценки соотношения риска и пользы терапии).
Иммунодепрессанты
Циклоспорин
↑ глекапревир↑ пибрентасвир
Препарат Мавирет не рекомендуется для лечения пациентов, которым требуется применение стабильной дозы циклоспорина более 100 мг в сутки.
↑ = повышение; ↓ = понижение; ↔ = эффект отсутствует
Препараты с отсутствием наблюдаемых клинически значимых взаимодействий с препаратом Мавирет
Не требуется коррекция дозы при совместном применении препарата Мавирет со следующими препаратами: абакавир, амлодипин, бупренорфин, кофеин, декстрометорфан, долутегравир, элвитегравир/кобицистат, эмтрицитабин, фелодипин, ламивудин, ламотриджин, лозартан, метадон, мидазолам, налоксон, норэтиндрон или другие контрацептивные средства, содержащие прогестин, омепразол, ралтегравир, рилпивирин, софосбувир, такролимус, тенофовир алафенамид, тенофовир дизопроксил фумарат, толбутамид и валсартан.
При совместном применении препарата МАВИРЕТ с субстратами изоферментов CYP3A, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A1 и UGT1A4 клинически значимые взаимодействия не ожидаются.
Специальные предупреждения
Риск реактивации гепатита B у пациентов с коинфекцией ВГС/ВГВ
Сообщалось о случаях реактивации вируса гепатита B (ВГВ) у пациентов с коинфекцией ВГС/ВГВ, которые получали или завершили терапию противовирусными препаратами прямого действия для лечения ВГС, и которые не получали лечение против вируса ВГВ. В некоторых случаях реактивация ВГВ привела к развитию фульминантного гепатита, печеночной недостаточности и смерти. Эти случаи были зарегистрированы у пациентов с положительным результатом анализа на поверхностный антиген вируса гепатита B, а также у пациентов с серологическим доказательством разрешившегося ВГВ (отрицательный результат анализа на HBsAg и положительный результат анализа на антитела к HBc). Также сообщалось о случаях реактивации ВГВ у пациентов, принимавших определенные иммунодепрессанты или химиотерапевтические средства; риск реактивации ВГВ, связанной с лечением ПППД по поводу ВГС, может быть повышенным в этой группе пациентов.
Реактивация ВГВ характеризуется резким увеличением репликации вируса ВГВ, которое проявляется в виде повышения уровня ДНК ВГВ в сыворотке крови. У пациентов с разрешившимся ВГВ возможно повторное выявление HBsAg. Реактивация репликации вируса ВГВ может привести к развитию гепатита, т. е. повышению уровня аминотрансфераз и, в тяжелых случаях, повышению уровня билирубина, печеночной недостаточности и летальному исходу.
Перед началом терапии препаратом Мавирет по поводу инфекции ВГС необходимо проводить обследование всех пациентов для выявления текущего или ранее перенесенного ВГВ на наличие поверхностного антигена вируса гепатита B (HBsAg) и антител к ядерному антигену вируса гепатита (HBc). У пациентов с серологическими признаками инфицирования ВГВ рекомендуется контролировать клинические и лабораторные признаки обострения гепатита или реактивации ВГС во время терапии ВГС препаратом Мавирет и в периоде последующего наблюдения. К соответствующему лечению пациентов с ВГС можно приступать при наличии клинических показаний.
Риск печеночной декомпенсации/недостаточности у пациентов с признаками прогрессирующей болезни печени
В постмаркетинговой практике у пациентов, получавших лечение ингибиторами протеазы NS3/4A ВГС, включая Мавирет, наблюдались случаи печеночной декомпенсации/недостаточности, в том числе с летальным исходом. Поскольку о данных случаях сообщалось добровольно, а размер популяции не определен, не всегда возможно реально оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием препарата.
Большинство пациентов с тяжелыми исходами имели признаки прогрессирующих заболеваний печени с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени (класс В или С по шкале Чайлд-Пью) перед началом терапии препаратом Мавирет, включая нескольких пациентов, у которых сообщалось о наличии компенсированного цирроза печени c печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) на момент начала лечения, однако с наличием осложнений декомпенсации в анамнезе (таких как асциты в анамнезе, варикозное кровотечение, энцефалопатия). Редкие случаи печеночной декомпенсации/недостаточности сообщались у пациентов без цирроза или с компенсированным циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пью); многие из этих пациентов имели признаки портальной гипертензии.
Осложнения также наблюдались у пациентов принимающих препараты, не рекомендованные для совместного применения, или у пациентов с отягощающими факторами, такими как серьезные медицинские или хирургические сопутствующие заболевания, связанные с печенью. Случаи, как правило, возникали на первых четырех неделях лечения (медиана 27 дней). У пациентов с компенсированным циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пью) или признаками прогрессирующих заболеваний печени (таких как портальная гипертензия), необходимо проведение печеночных лабораторных тестов в соответствии с клиническими показаниями и мониторинг признаков и симптомов печеночной декомпенсации, таких как наличие желтухи, асцитов, печеночной энцефалопатии и варикозного кровотечения.
В случае развития симптомов печеночной декомпенсации/недостаточности лечение препаратом Мавирет следует прекратить.
Препарат Мавирет противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени (класс В или С по шкале Чайлд-Пью) или имеющих случаи печеночной декомпенсации в анамнезе.
Риск снижения терапевтического эффекта в результате совместного применения препарата Мавирет с карбамазепином, схем терапии, включающих эфавиренз и зверобой
Карбамазепин, эфавиренз и зверобой могут значительно снижать концентрацию глекапревира и пибрентасвира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет. Совместное применение этих средств с препаратом Мавирет не рекомендуется.
Электрофизиология сердца
Влияние глекапревира в дозах до 600 мг (в 2 раза превышающих рекомендованную дозу) и пибрентасвира в дозах до 240 мг (в 2 раза превышающих рекомендованную дозу) на интервал QTc изучали в тщательном исследовании влияния на интервал QT с активным контролем (моксифлоксацин в дозе 400 мг). При концентрации глекапревира, в 20 раз превышающей терапевтическую, и концентрации пибрентасвира, в 5 раз превышающей терапевтическую, комбинация данных веществ не вызывает клинически значимого удлинения интервала QTc.
Беременность
Данные о применении глекапревира или пибрентасвира у беременных женщин ограничены или отсутствуют. В качестве меры предосторожности, препарат Мавирет не рекомендуется применять во время беременности.
Неизвестно, выделяется ли глекапревир или пибрентасвир с грудным молоком. Нельзя исключить риск для новорожденных и детей первого года жизни. Должно быть принято решение либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить терапию препаратом Мавирет или воздержаться от нее, принимая во внимание соотношение пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Применение у детей
У детей старше 12 лет коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.
Безопасность и эффективность применения препарата Мавирет у детей младше 12 лет не установлены.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой, умеренной или тяжелой степени, включая пациентов, находящихся на диализе, коррекции дозы препарата Мавирет не требуется.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Мавирет не рекомендован пациентам с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью). Безопасность и эффективность применения препарата у инфицированных ВГС пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести не установлены. Мавирет противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) из-за повышенного уровня воздействия глекапревира и пибрентасвира.
Потенциальные эффекты полной элиминации ВГС из организма препаратами прямого противовирусного действия
У пациентов может наблюдаться улучшение функционирования печени в результате лечения ХВГС, выражающемся в улучшении метаболизма глюкозы в печени. Для пациентов с диабетом это означает улучшение контроля уровня глюкозы в крови. Редкие случаи симптоматической гипогликемии были зарегистрированы в рамках терапии препаратами прямого противовирусного действия, поэтому у пациентов с диабетом рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови для определения целесообразности коррекции доз сахароснижающих препаратов.
Информация о вспомогательных веществах
Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицита лактозы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы препарат противопоказан.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Мавирет не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023818 от 31.08.2023.