Медолапрам (Эсциталопрам) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 Миллиграмм
Фармакодинамические взаимодействия
Противопоказанные комбинации
Неселективные необратимые ингибиторы МАО
Сообщалось о случаях серьезных нежелательных реакций у пациентов при одновременном применении СИОЗС с неселективными необратимыми ингибиторами МАО, и у пациентов, которые недавно прекратили лечение СИОЗС и начали лечение ингибиторами МАО. В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром.
Медолапрам противопоказан в сочетании с неселективными необратимыми ингибиторами МАО. Прием препарата может быть начат через 14 дней после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО. Перед началом приема неселективных необратимых ингибиторов МАО должно пройти не менее 7 дней после прекращения лечения эсциталопрамом.
Обратимый селективный ингибитор МАО А (моклобемид)
Из-за риска развития серотонинового синдрома одновременное применение эсциталопрама с ингибитором МАО А моклобемидом противопоказано. В случае если применение такой комбинации препаратов является необходимым, лечение следует начать с минимально рекомендуемых возможных доз, а также усилить клинический мониторинг.
Обратимый неселективный ингибитор МАО (линезолид)
Антибиотик линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО и его не следует назначать пациентам, получающим лечение эсциталопрамом. В случае если применение такой комбинации препаратов является необходимым, лечение следует начать с минимально возможных доз, а также проводить тщательный клинический мониторинг.
Необратимый селективный ингибитор МАО В (селегилин)
Из-за риска развития серотонинового синдрома следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата с необратимым ингибитором МАО B селегилином.
Селегилин в дозах до 10 мг в сутки был безопасным при одновременном применении с рацемическим циталопрамом.
Удлинение интервала QT
Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в сочетании с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, не проводились. Аддитивный эффект эсциталопрама и этих лекарственных средств не может быть исключен. Поэтому одновременное применение эсциталопрама со следующими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, противопоказано: антиаритмические средства класса IA и III, антипсихотические средства (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин IV, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин), некоторые антигистаминные средства (например, астемизол, мизоластин, гидроксизин).
Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении
Серотонинергические лекарственные средства
Совместное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например, трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.
Лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности
СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата с лекарственными средствами, снижающими порог судорожной готовности (например, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, СИОЗС), нейролептики (фенотиазины, тиоксантены и бутирофеноны), мефлохин, бупропион и трамадол).
Литий, триптофан
При одновременном применении СИОЗС с литием или триптофаном следует соблюдать осторожность, так как сообщалось о случаях усиления действия.
Зверобой
Одновременное применение СИОЗС и лекарственных средств растительного происхождения, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к увеличению частоты нежелательных реакций.
Геморрагия
Совместное применение эсциталопрама и пероральных антикоагулянтов может привести к нарушениям свертываемости крови. У пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать факторы свертывания крови перед началом или после прекращения лечения препаратом.
Одновременное применение НПВП может увеличить склонность к кровотечениям.
Алкоголь
Никаких фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий между эсциталопрамом и алкоголем не ожидается. Однако, как и в случае с другими психотропными лекарственными средствами, одновременное применение препарата с алкоголем не рекомендуется.
Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата с лекарственными средствами, вызывающими гипокалиемию/гипомагниемию, так как при развитии таких состояний повышается риск развития злокачественных аритмий.
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама
Метаболизм эсциталопрама в основном осуществляется при участии изофермента CYP2C19. В меньшей степени в метаболизме могут принимать участие изоферменты CYP3A4 и CYP2D6. Метаболизм основного метаболита, деметилированного эсциталопрама (S-DCT), видимо частично катализируется изоферментом CYP2D6.
Одновременное применение эсциталопрама и омепразола (ингибитор изофермента CYP2C19) в дозе 30 мг один раз в сутки приводит к умеренному (примерно на 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Одновременное применение эсциталопрама и циметидина (умеренно активный общий ингибитор) в дозе 400 мг два раза в сутки приводит к умеренному (примерно на 70%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении эсциталопрама с циметидином. Может потребоваться коррекция дозы.
Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении эсциталопрама и ингибиторов CYP2C19 (например, омепразола, эзомепразола, флуконазола, флувоксамина, лансопразола, тиклопидина) или циметидина. Может потребоваться уменьшение дозы эсциталопрама на основе мониторинга нежелательных реакций при одновременном применении с ингибиторами CYP2C19.
Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств
Эсциталопрам является ингибитором изофермента CYP2D6. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении эсциталопрама с лекарственными средствами, которые в основном метаболизируются CYP2D6 и имеют узкий терапевтический индекс, такими как флекаинид, пропафенон, метопролол (в случае применения при сердечной недостаточности), или с некоторыми лекарственными средствами, действующими на центральную нервную систему, которые в основном метаболизируется CYP2D6, например, антидепрессантами, такими как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, или с антипсихотическими средствами, такими как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. В этих случаях может потребоваться коррекция дозы.
Одновременное применение эсциталопрама с дезипрамином или метопрололом приводило в обоих случаях к двукратному увеличению концентраций этих двух субстратов CYP2D6 в плазме.
Исследования in vitro показали, что эсциталопрам также может незначительно ингибировать изофермент CYP2C19. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств, которые метаболизируются CYP2C19.
Специальные предупреждения
При применении лекарственных средств, относящихся к терапевтической группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), следует учитывать следующие особые указания и меры предосторожности.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗС/СИОЗСН) могут увеличивать риск послеродовых кровотечений.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальные явления). Этот риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшения может не наблюдаться в течение первых нескольких недель терапии или даже большего промежутка времени, пациенты должны находиться под тщательным контролем до наступления улучшения их состояния. Общий клинический опыт применения показывает, что на ранних стадиях выздоровления возможно увеличение риска суицида.
Другие психические состояния, для лечения которых назначают Медолапрам, также могут быть связаны с повышенным риском развития суицидальных явлений. Кроме того, эти состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать такие же меры предосторожности, как и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.
Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальные явления, или пациенты с выраженными суицидальными мыслями до начала лечения подвержены большему риску суицидальных мыслей или попыток суицида и должны находиться под тщательным контролем во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал, что при приеме антидепрессантов существует повышенный риск развития суицидального поведения по сравнению с приемом плацебо у пациентов моложе 25 лет. Медикаментозное лечение пациентов, в частности пациентов с высоким риском суицида, должно проходить под тщательным наблюдением, особенно на ранней стадии лечения и при изменении дозы.
Пациенты (и лица, ухаживающие за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении этих симптомов.
Акатизия/психомоторное возбуждение
Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗС/СИОЗСН) ассоциируется с развитием акатизии, характеризующейся развитием субъективно неприятного или угнетающего беспокойства и необходимости в постоянном движении, часто в сочетании с неспособностью спокойно сидеть или стоять. Это чаще всего проявляется в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов с такими симптомами увеличение дозы может привести к ухудшению.
Гипонатриемия
Гипонатриемия, возможно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона, на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает после прекращения терапии. Следует соблюдать осторожность у пациентов, входящим в группу риска развития гипонатриемии, таких как пожилые пациенты или пациенты с циррозом печени, или при одновременном применении СИОЗС с лекарственными средствами, которые могут вызвать гипонатриемию.
Геморрагия
При приеме СИОЗС сообщалось о случаях развития кожных кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих СИОЗС, особенно при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами, с лекарственными средствами, влияющими на свертываемость крови (например, атипичные антипсихотики и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП), тиклопидин и дипиридамол), и у пациентов со склонностью к кровотечениям.
ЭСТ (электросудорожная терапия)
Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении препарата и ЭСТ.
Серотониновый синдром
Препарат следует применять с осторожностью при одновременном
назначении с лекарственными средствами с серотонинергическим действием, такими как суматриптан или другие триптаны, трамадол и триптофан.
В редких случаях серотониновый синдром отмечался у пациентов, применяющих СИОЗС одновременно с серотонинергическими лекарственными средствами. Комбинация симптомов, таких как возбуждение, тремор, миоклонус и гипертермия, может указывать на развитие серотонинового синдрома. В этом случае одновременное применение СИОЗС и серотонинергических лекарственных средств следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение.
Зверобой
Одновременное применение СИОЗС и лекарственных средств растительного происхождения, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к увеличению частоты нежелательных реакций.
Симптомы отмены при прекращении лечения
Прекращение лечения, особенно резкое, часто сопровождается возникновением симптомов отмены. В клинических исследованиях нежелательные реакции при прекращении лечения наблюдались примерно у 25% пациентов, получавших эсциталопрам, и у 15% пациентов, принимавших плацебо.
Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозу и скорость уменьшения дозы. Наиболее часто возникают головокружение, сенсорные нарушения (в том числе парестезия и ощущение удара электрическим током), нарушения сна (в том числе бессонница и интенсивные сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенная потливость, головная боль, диарея, пальпитации, эмоциональная нестабильность, раздражительность, зрительные нарушения. Как правило, эти симптомы легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут проявляться в более острой форме.
Симптомы отмены обычно возникают в первые дни после прекращения лечения препаратом, очень редко сообщалось о таких симптомах у пациентов при случайном пропуске дозы.
Как правило, эти симптомы являются временными и исчезают в течение двух недель, хотя у некоторых пациентов они могут сохраняться дольше (2-3 месяца или дольше). Таким образом, при прекращении лечения рекомендуется постепенно уменьшать дозу эсциталопрама в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от потребностей пациента.
Ишемическая болезнь сердца
Клинический опыт применения ограничен, поэтому пациентам с ишемической болезнью сердца рекомендуется соблюдать осторожность.
Удлинение интервала QT
Было показано, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Случаи удлинения интервала QT и желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», были зарегистрированы в постмаркетинговый период, преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией или с удлинением интервала QT в анамнезе или другими заболеваниями сердца.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с выраженной брадикардией или у пациентов с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или некомпенсированной сердечной недостаточностью.
Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, увеличивают риск развития злокачественных аритмий и должны быть скорректированы до начала лечения эсциталопрамом.
У пациентов со стабильным заболеванием сердца перед началом лечения следует провести электрокардиографию (ЭКГ).
Если признаки сердечной аритмии возникают во время лечения эсциталопрамом, лечение препаратом следует прекратить и провести ЭКГ.
Закрытоугольная глаукома
СИОЗС, включая эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, приводя к мидриазу. Этот мидриатический эффект, особенно у предрасположенных пациентов, может сужать угол глаза, вызывая повышение внутриглазного давления и развитие закрытоугольной глаукомы. Поэтому при лечении препаратом следует соблюдать осторожность у пациентов с закрытоугольной глаукомой или с глаукомой в анамнезе.
Половая дисфункция
СИОЗС/СИОЗСН могут вызывать симптомы половой дисфункции. Сообщалось о случаях длительной половой дисфункции, симптомы которой сохранялись, несмотря на отмену СИОЗС/СИОЗСН.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в таблетке, т.е. практически «не содержит натрий».
Применение в педиатрии
Препарат не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет. В клинических исследованиях у детей, получавших антидепрессанты, чаще наблюдались суицидальное поведение (попытка суицида и суицидальные мысли) и враждебность (преобладание агрессивного поведения, склонность к конфронтации и раздражение) по сравнению с группой плацебо. В случае принятия на основании клинической оценки решения о начале терапии антидепрессантами пациент должен находиться под тщательным контролем на предмет появления суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные по безопасности в педиатрической популяции, касающиеся роста, созревания и когнитивного и поведенческого развития.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023586 от 16.09.2022.