Метотрексат медак (Метотрексат) · Раствор для инъекций
Поскольку метотрексат выводится преимущественно почками, у пациентов с нарушением клиренса креатинина ожидается замедленное выведение препарата, что может приводить к серьезным нежелательным реакциям. У пациентов с нарушениями функции почек схемы дозирования метотрексата должны быть скорректированы на основании клиренса креатинина и уровня метотрексата в сыворотке крови. Применение метотрексата может оказать отрицательное влияние на функцию почек.
Метотрексат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек.
Для корректировки доз метотрексата необходимо следовать рекомендациям действующих протоколов лечения. Наиболее часто рекомендуется следующая схема корректировки доз метотрексата:
Клиренс креатинина > 80 мл/мин: 100% от рекомендуемой стандартной дозы
Клиренс креатинина = 80 мл/мин: 75% от рекомендуемой стандартной дозы
Клиренс креатинина = 60 мл/мин: 63% от рекомендуемой стандартной дозы
Клиренс креатинина < 60 мл/мин: проведение альтернативной терапии
У пациентов с патологическим накоплением жидкости (в интерстициальных пространствах) выведение метотрексата снижается. Такие состояния, как асцит или плевральный выпот, могут удлинять период полувыведения метотрексата и приводить к непрогнозируемой токсичности. Перед началом терапии метотрексатом следует обязательно дренировать плевральный выпот или асцит. Доза метотрексата должна быть снижена в соответствии с уровнем метотрексата в крови.
Пациенты пожилого возраста
Метотрексат следует применять крайне осторожно у пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста следует внимательно следить за появлением ранних признаков токсичности метотрексата. У пациентов пожилого возраста следует рассмотреть необходимость снижения дозы метотрексата из-за снижения функции печени и почек, а также в связи с уменьшением запасов фолатов в организме, которое развивается с возрастом. Для пациентов старше 55 лет применяются модифицированные терапевтические протоколы, например, для лечения острого лимфобластного лейкоза.
Дети
У детей метотрексат следует применять с особой осторожностью. Следует ознакомиться с действующими протоколами терапии для определения дозировок, способа и последовательности введения препарата.
После внутривенного и интратекального введения неправильно рассчитанных доз метотрексата сообщалось о случаях интоксикации со смертельным исходом. Поэтому дозировка должна быть тщательно рассчитана для каждого пациента детского возраста.
Более подробную информацию о рекомендуемых обследованиях и мерах безопасности см. в разделе «Специальные предупреждения».
Во время лечения метотрексатом необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов для того, чтобы избежать развития тяжелой токсичности.
Рекомендации и дозировки при применении метотрексата по разным показаниям значительно отличаются. Ниже приведены некоторые стандартные дозировки и протоколы терапии, которые подтвердили свою эффективность при лечении заболеваний в каждом конкретном случае.
Следует ознакомиться с действующими протоколами терапии для определения дозировок, способа и последовательности введения препарата.
а) Внутривенное и внутримышечное введение метотрексата
Хориокарцинома и сходные трофобластические опухоли (например, доброкачественная гестационная трофобластическая болезнь и деструирующая хориоаденома)
Были использованы нижеследующие схемы, при этом всегда необходимо следовать действующим протоколам терапии.
Пациенты низкого риска
15–30 мг/м² ППТ внутримышечно в течение пяти дней в сочетании с фолинатом кальция (натрия). Обычно такие курсы могут повторяться 3–5 раз, по необходимости, с перерывами в течение одной или нескольких недель между курсами до исчезновения проявлений токсичности метотрексата.
Пациенты высокого риска
Комбинированная терапия: метотрексат внутривенно в виде однократной дозы 300 мг/м² ППТ. Подробная информация представлена в действующих протоколах лечения, таких как EMA/CO-протокол.
Рак молочной железы
Метотрексат применяется в дозе 40 мг/м² ППТ внутривенно в первый и восьмой день курса в сочетании с циклофосфамидом внутрь или внутривенно и фторурацилом внутривенно в соответствии с протоколом CMF.
Рак головы и шеи
Монотерапия метотрексатом: 40–60 мг/м² ППТ один раз в неделю в виде внутривенной болюсной инъекции. Следует всегда руководствоваться действующими протоколами лечения.
Неходжкинские лимфомы
Метотрексат применяют для лечения неходжкинских лимфом у детей и взрослых по протоколам комбинированной терапии. Метотрексат применяют в соответствии со стадией заболевания, возрастом и гистологическим типом в рамках различных видов полихимиотерапии.
Следует всегда руководствоваться действующими протоколами лечения.
Дети
Диапазон дозировок для терапии среднедозным и высокодозным метотрексатом варьирует от 300 до 5000 мг/м² ППТ в виде внутривенной инфузии. Подробная информация по дозированию метотрексата представлена в действующих протоколах терапии, например, в протоколе NHL-BFM.
Взрослые (промежуточная и высокая степень злокачественности)
Метотрексат применяют в комбинированной терапии с преднизолоном, доксорубицином, циклофосфамидом, этопозидом, цитарабином, блеомицином и винкристином в виде однократной дозы 120 мг/м² ППТ.
Неходжкинская лимфома, локализованная в ЦНС
В клинических исследованиях применялась эффективная доза от 1.5 г/м² до 4 г/м² ППТ внутривенно в виде однократного введения при моно- или комбинированной терапии. Подробная информация представлена в действующих протоколах терапии.
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)
При определении дозы метотрексата следует всегда обращаться к действующим протоколам лечения.
В низких дозах метотрексат применяют в рамках протоколов комбинированной терапии для поддержания ремиссии у детей и взрослых с острым лимфобластным лейкозом. Обычные однократные дозы метотрексата находятся в пределах от 20 до 40 мг/м² ППТ.
На выбор адекватной комбинированной терапии могут влиять такие факторы, как группа риска, возраст и иммунологические подгруппы. При остром лимфобластном лейкозе В-клеточного типа используют специальные протоколы терапии.
ОЛЛ у детей
Обычная однократная доза составляет 1 г/м² – 5 г/м² ППТ (во время консолидирующей терапии). Подробную информацию можно найти в действующих протоколах терапии, например, в протоколе ALL-BFM.
ОЛЛ у взрослых
Обычная однократная доза составляет 1.5 г/м² ППТ, например, согласно протоколу терапии GMALL.
Рак мочевого пузыря
Метотрексат применяют в комбинированной терапии с винбластином, доксорубицином и цисплатином (схема M-VAC) в дозе 30 мг/м² ППТ. Подробная информация представлена в действующих протоколах лечения, например, M-VAC.
Остеосаркома
Эффективная адъювантная химиотерапия требует введения нескольких цитотоксических химиотерапевтических препаратов. Метотрексат применяют внутривенно в высоких дозах (6 – 12 г/м² ППТ) один раз в неделю. Необходима терапия «спасения» фолинатом кальция (натрия). Подробная информация представлена в действующих утвержденных протоколах терапии, например, COSS.
б) Интратекальное введение
Перед интратекальным введением лекарственный препарат «Метотрексат медак раствор для инъекций 25 мг/мл» необходимо развести. Концентрация раствора метотрексата для интратекального введения не должна превышать 5 мг/мл.
Профилактика и лечение нейролейкоза (интратекальное введение)
Примечание: только для дозировки (формы выпуска) 50 мг/2 мл!
У некоторых пациентов с лейкозом могут развиваться лейкозные инвазии центральной нервной системы, поэтому у всех пациентов с лейкозом необходимо исследовать спинномозговую жидкость. Проникновение метотрексата из крови в спинномозговую жидкость минимально, для адекватной терапии лекарственный препарат следует вводить интратекально.
Во случае лимфобластного лейкоза метотрексат также нужно применять с целью предотвращения инвазии лейкозных клеток в ЦНС. Высокие дозы метотрексата могут вызывать судороги, и, как при любой интратекальной инъекции, могут возникать нежелательные реакции неврологического характера.
Используется следующий расчет доз, при этом всегда следует руководствоваться действующими протоколами терапии для определения дозировки, способа и последовательности введения.
Дети в возрасте до 1 года
6 мг метотрексата
Дети в возрасте 1 года
8 мг метотрексата
Дети в возрасте 2 лет
10 мг метотрексата
Дети в возрасте от 3 до 8 лет
12 мг метотрексата
Пациенты старше 8 лет
от 12 до макс. 15 мг метотрексата
Инструкция по разведению лекарственного препарата
Метотрексат медак раствор для инъекций 25 мг/мл может быть дополнительно разбавлен растворителями, не содержащими консерванты, такими как раствор глюкозы 50 мг/мл (5%) или раствор хлорида натрия 9 мг/мл (0.9%).
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024713 от 04.09.2020.