Метотрексат медак (Метотрексат) · Раствор для инъекций
Симптомы: передозировка метотрексатом особенно часто происходит при приеме внутрь, хотя также сообщалось о передозировке при внутривенном, внутримышечном и интратекальном введении. Передозировка при приеме внутрь часто связана со случайным ежедневным применением вместо еженедельного (однократные или раздельные дозы).
Симптомы при передозировке при приеме внутрь или внутривенном введении, затрагивают преимущественно гемопоэтическую систему и желудочно-кишечный тракт. Например, наблюдались лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, нейтропения, угнетение функции костного мозга, мукозит, стоматит, язвы в полости рта, тошнота, рвота, изъязвления желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения. В некоторых случаях о каких-либо симптомах не сообщалось. Были получены сообщения о случаях со смертельным исходом после передозировки. В этих случаях также сообщалось о таких явлениях, как сепсис или септический шок, почечная недостаточность и апластическая анемия.
Лечение: антидот фолинат кальция (натрия) показан для профилактики и лечения токсических эффектов метотрексата.
а) профилактика:
Дозы метотрексата, равные или превышающие 100 мг/м² ППТ, должны сопровождаться введением фолината кальция (натрия). Следует ознакомиться со стандартными протоколами терапии для определения дозировок, способа и последовательности введения препарата.
б) терапия:
Схемы дозирования фолината кальция (натрия) варьируют в зависимости от введенной дозы метотрексата и уровней метотрексата в сыворотке крови. Следует обратиться к действующим протоколам лечения.
По мере увеличения временного интервала между началом введения метотрексата и началом введения фолината кальция (натрия), эффективность противодействия фолината токсичности метотрексата снижается. Следует осуществлять мониторинг уровня метотрексата в крови для определения оптимальной дозы и продолжительности лечения фолинатом кальция (натрия).
В случаях значительной передозировки метотрексата может потребоваться гидратация и щелочной диурез для того, чтобы предотвратить преципитацию метотрексата /или его метаболитов в почечных канальцах.
Если интоксикация является следствием задержки выведения по причине почечной недостаточности, может потребоваться гемодиализ или гемоперфузия. Сообщалось об эффективном выведении метотрексата при применении раннего прерывистого гемодиализа с использованием high flux диализаторов.
Также показано, что глюкарпидаза снижает токсичную концентрацию метотрексата в плазме крови у взрослых и детей (в возрасте 28 дней и старше) с задержкой выведения метотрексата или с риском токсичности метотрексата. Доза глюкарпидазы варьируется в зависимости от введенной дозы метотрексата, продолжительности инфузии и уровня метотрексата в крови. Оптимальное время введения глюкарпидазы — 48–60 часов от начала инфузии метотрексата. При применении глюкарпидазы следует обращаться к инструкции по медицинскому применению препарата и руководствоваться действующими протоколами лечения. Сопутствующее применение фолината кальция (натрия), следует назначать как минимум за 2 часа до или после введения глюкарпидазы.
Случайная передозировка после интратекального введения может потребовать проведения интенсивной системной поддержки, включающей внутривенное неинтратекальное введение высоких доз фолината кальция (натрия), щелочной диурез, быстрый дренаж спинномозговой жидкости и вентрикулярно-желудочковую перфузию.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии антиметаболитами и лечения в соответствии с зарегистрированными показаниями. Схема лечения должна определяться на индивидуальной основе для каждого пациента с учетом действующих протоколов лечения.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024713 от 04.09.2020.