Метотрексат медак (Метотрексат) · Раствор для инъекций
Поскольку метотрексат выводится преимущественно почками, у пациентов с нарушением клиренса креатинина ожидается замедленное выведение препарата, что может приводить к серьезным нежелательным реакциям. У пациентов с нарушениями функции почек схемы дозирования метотрексата должны быть скорректированы на основании клиренса креатинина и уровня метотрексата в крови. Применение метотрексата может оказать отрицательное влияние на функцию почек.
Метотрексат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек.
Для корректировки доз метотрексата необходимо следовать рекомендациям действующих протоколов лечения. Наиболее часто рекомендуется следующая схема корректировки дозы метотрексата:
Клиренс креатинина > 80 мл/мин: 100% от рекомендуемой стандартной дозы
Клиренс креатинина = 80 мл/мин: 75% от рекомендуемой стандартной дозы
Клиренс креатинина = 60 мл/мин: 63% от рекомендуемой стандартной дозы
Клиренс креатинина < 60 мл/мин: Проведение альтернативной терапии
У пациентов с патологическим накоплением жидкости (в интерстициальных пространствах) выведение метотрексата снижается. Такие состояния, как асцит или плевральный выпот, могут удлинять период полувыведения метотрексата и приводить к непрогнозируемой токсичности. Перед началом лечения метотрексатом следует обязательно дренировать плевральный выпот или асцит. Доза метотрексата должна быть снижена в соответствии с уровнем метотрексата в крови.
Пациенты пожилого возраста
Метотрексат следует применять крайне осторожно у пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста следует внимательно следить за появлением ранних признаков токсичности метотрексата. У пациентов пожилого возраста следует рассмотреть необходимость снижения дозы метотрексата из-за снижения функции печени и почек, а также в связи с уменьшением запаса фолатов, которое развивается с возрастом. Для пациентов старше 55 лет применяются модифицированные терапевтические протоколы, например, для лечения острого лимфобластного лейкоза.
Дети
У детей метотрексат следует применять с особой осторожностью. Следует ознакомиться с действующими протоколами терапии для определения дозировок, способа и последовательности введения препарата.
После внутривенного введения неправильно рассчитанных доз метотрексата сообщалось о случаях интоксикации со смертельным исходом. Поэтому дозировка должна быть тщательно рассчитана для каждого пациента детского возраста.
Более подробную информацию о рекомендуемых обследованиях и мерах безопасности см. в разделе «Специальные предупреждения».
Во время лечения метотрексатом необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов для того, чтобы избежать развития тяжелой токсичности.
Рекомендации и дозировки при применении метотрексата по разным показаниям значительно отличаются. Ниже приведены некоторые стандартные дозировки и протоколы терапии, которые подтвердили свою эффективность при лечении заболеваний в каждом конкретном случае.
Следует ознакомиться с действующими протоколами терапии для определения дозировок, способа и последовательности введения препарата.
Хориокарцинома и сходные трофобластические опухоли (например, доброкачественная гестационная трофобластическая болезнь и деструирующая хориоаденома)
Были использованы следующие схемы, при этом всегда необходимо следовать действующим протоколам терапии.
Пациенты низкого риска
15–30 мг/м² ППТ внутримышечно в течение пяти дней в сочетании с фолинатом кальция (натрия). Обычно такие курсы могут повторяться 3–5 раз, по необходимости, с перерывами в течение одной или нескольких недель между курсами, до исчезновения проявлений токсичности метотрексата.
Пациенты высокого риска
Комбинированная терапия: метотрексат внутривенно в виде однократной дозы 300 мг/м² ППТ. Подробная информация представлена в протоколах лечения, таких как EMA/CO-протокол.
Рак молочной железы
Метотрексат применяется в дозе 40 мг/м² ППТ внутривенно в первый и восьмой день курса в сочетании с циклофосфамидом внутрь или внутривенно и фторурацилом внутривенно в соответствии с протоколом CMF.
Рак головы и шеи
Монотерапия метотрексатом: 40–60 мг/м² ППТ один раз в неделю в виде внутривенной болюсной инъекции. Следует всегда руководствоваться действующими протоколами лечения.
Неходжкинские лимфомы
Метотрексат применяют для лечения неходжкинских лимфом у детей и взрослых по протоколам комбинированной терапии. Метотрексат применяют в соответствии со стадией заболевания, возрастом и гистологическим типом в рамках различных видов полихимиотерапии.
Следует всегда руководствоваться действующими протоколами лечения.
Дети
Диапазон дозировок для терапии среднедозным и высокодозным метотрексатом варьирует от 300 до 5000 мг/м² ППТ в виде внутривенной инфузии. Подробная информация по дозированию метотрексата представлена в действующих протоколах терапии, например, в протоколе NHL-BFM.
Взрослые (промежуточная и высокая степень злокачественности)
Метотрексат применяют в комбинированной терапии с преднизолоном, доксорубицином, циклофосфамидом, этопозидом, цитарабином, блеомицином и винкристином в виде однократной дозы 120 мг/м² ППТ.
Неходжкинская лимфома, локализованная в ЦНС
В клинических исследованиях применялась эффективная доза от 1.5 г/м² до 4 г/м² ППТ в/в в виде однократного введения при моно- или комбинированной терапии. Подробная информация представлена в действующих протоколах терапии.
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)
При определении дозы метотрексата следует всегда обращаться к действующим протоколам лечения.
В низких дозах метотрексат применяют в рамках протоколов комбинированной терапии для поддержания ремиссии у детей и взрослых с острым лимфобластным лейкозом. Обычные однократные дозы метотрексата находятся в пределах от 20 до 40 мг/м² ППТ.
На выбор адекватной комбинированной терапии могут влиять такие факторы, как группа риска, возраст и иммунологические подгруппы. При ОЛЛ В-клеточного типа используют специальные протоколы терапии.
ОЛЛ у детей
Обычная однократная доза составляет 1 г/м² – 5 г/м² ППТ (во время консолидирующей терапии). Подробную информацию можно найти в действующих протоколах терапии ALL-BFM.
ОЛЛ у взрослых
Обычная однократная доза составляет 1.5 г/м² ППТ согласно протоколу терапии GMALL.
Рак мочевого пузыря
Метотрексат применяют в комбинированной терапии с винбластином, доксорубицином и цисплатином (схема M-VAC) в дозе 30 мг/м² ППТ. Подробная информация представлена в действующих протоколах лечения, например, M-VAC.
Остеосаркома
Эффективная адъювантная химиотерапия требует введения нескольких цитотоксических химиотерапевтических препаратов. Метотрексат применяют внутривенно в высоких дозах (6–12 г/м² ППТ) один раз в неделю. Необходима терапия «спасения» фолинатом кальция (натрия). Подробная информация представлена в действующих протоколах терапии, например, COSS.
Инструкция по разведению лекарственного препарата
Метотрексат медак раствор для инъекций 100 мг/мл может быть дополнительно разбавлен растворителями, не содержащими консерванты, такими как раствор глюкозы 50 мг/мл (5%) или раствор хлорида натрия 9 мг/мл (0.9%).
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024985 от 07.04.2021.