Метотрексат медак (Метотрексат) · Раствор для инъекций
Частота и тяжесть нежелательных реакций зависят от дозы и частоты введения метотрексата. Так как серьезные нежелательные реакции могут возникать даже при более низких дозах, необходимо, чтобы врач регулярно контролировал состояние пациентов через короткие промежутки времени. Большинство нежелательных реакций обратимы, если они распознаны на ранней стадии. В очень редких случаях серьезные нежелательные реакции, перечисленные ниже, могут приводить к летальным исходам.
При возникновении таких нежелательных реакций следует уменьшить дозировку или прервать терапию, а также принять соответствующие меры дезинтоксикационной терапии (см. раздел «Меры, которые необходимо принять в случае передозировки»). Терапию метотрексатом следует возобновлять с осторожностью после тщательной оценки необходимости лечения и с особым вниманием к возможным повторным проявлениям токсичности.
Миелосупрессия и мукозит являются наиболее распространенными дозозависимыми токсическими эффектами метотрексата. Тяжесть этих реакций зависит от дозы, схемы лечения и продолжительности лечения метотрексатом.
Мукозит обычно появляется через 3–7 дней после начала применения метотрексата, лейкопения и тромбоцитопения - на несколько дней позже. У пациентов с нормальным выведением метотрексата миелосупрессия и мукозит обычно обратимы в течение 14–28 дней.
Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются язвенный стоматит, лейкопения, тромбоцитопения, тошнота, рвота, анорексия и дискомфорт в области живота. Могут наблюдаться снижение клиренса креатинина и увеличение активности ферментов печени (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина), особенно в течение первых 24-48 часов после введения метотрексата.
Сообщалось о следующих нежелательных эффектах, которые наблюдались во время лечения метотрексатом со следующей частотой: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до ≤1/100), редко (от ≥1/10 000 до ≤1/1000), очень редко (≤1/10 000); неизвестно (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
В каждой частотной группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их степени серьезности.
Возможны следующие нежелательные реакции:
Очень часто
лейкопения, тромбоцитопения
аллергические реакции, анафилактический шок, аллергический васкулит, иммуносупрессия, лихорадка
стоматит, боль в животе, анорексия, тошнота, рвота
снижение клиренса креатинина
Часто
опоясывающий герпес
анемия вплоть до панцитопении, миелосупрессия, агранулоцитоз
головные боли, головокружение, сонливость
интерстициальный пневмонит, альвеолит, иногда со смертельным исходом
диарея
повышенные уровни трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы
эритема, зуд, экзантема
Нечасто
оппортунистические инфекции (иногда с летальным исходом), в том числе пневмония
злокачественные лимфомы
сахарный диабет
депрессия
судороги, гемипарез, лейкоэнцефалопатия/энцефалопатия, вертиго, когнитивные дисфункции
васкулит
плевритическая боль и утолщение плевры
язвенный стоматит, геморрагический гастроэнтерит, панкреатит
хронический цирроз и фиброз, снижение уровня сывороточных альбуминов, жировой гепатоз
алопеция, синдром Стивенса-Джонсона, обширные герпетические кожные высыпания, токсический эпидермический некролиз (синдром Лайелла), крапивница, реакции светочувствительности, пигментные изменения, нарушение заживления ран
артралгия, миалгия, остеопороз
тяжелая нефропатия, почечная недостаточность, цистит, дизурия, олигурия, анурия
нарушения развития плода
воспаление и изъязвления влагалища
Редко
сепсис
мегалобластная анемия
изменение настроения, временные нарушения восприятия
парез, дизартрия, афазия, миелопатия
нарушение зрения, серьезные изменения зрения неизвестной этиологии, нечеткость зрения
артериальная гипотензия
тромбоэмболические осложнения (например, тромбофлебит, эмболия легочной артерии, артериальный, церебральный тромбозы, тромбоз глубоких вен или тромбоз вен сетчатки)
фарингит
энтерит, гингивит, мелена
гепатотоксичность, острый гепатит
акне, экхимозы, мультиформная эритема, нодулез, гиперпигментация ногтей, онихолиз, увеличение ревматических узелков
стрессовые переломы
гиперурикемия, повышенные уровни креатинина и мочевины в сыворотке
выкидыш
менструальная дисфункция
Очень редко
нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, гепатит, вызванный вирусом простого герпеса, диссеминированный простой герпес, цитомегаловирусная инфекция, цитомегаловирусная пневмония, септицемия
синдром лизиса опухоли
апластическая анемия, эозинофилия, нейтропения, лимфаденопатия, лимфопролиферативные нарушения
гипогаммаглобулинемия
необычные ощущения в области черепа, миастения, парестезия, острый асептический менингит
временная слепота/потеря зрения, периорбитальный отек, блефарит, конъюнктивит, эпифора, светобоязнь
перикардит, перикардиальный выпот, перикардиальная тампонада, внезапная смерть
хроническая интерстициальная обструктивная болезнь легких, симптомы, похожие на бронхиальную астму (например, кашель, одышка, нарушение функции легких), пневмония, вызванная pneumocystis jirovecii
гематемезис
острый некроз печени, печеночная недостаточность, реактивация хронического гепатита
острая паронихия, фурункулез, телеангиоэктазия
азотемия, гематурия, протеинурия
смерть плода
нарушение оогенеза или сперматогенеза, потеря либидо/импотенция, транзиторная олигоспермия, выделения из влагалища, гинекомастия
Неизвестно
кровоизлияния, гематома
мальабсорбция, нарушение обмена веществ
психоз
острый отек легких
токсический мегаколон
реактивация гепатита В, ухудшение состояния при гепатите С
эксфолиативный дерматит, некроз кожи, петехии
асептический некроз головки бедренной кости, остеонекроз челюсти (вторичный по отношению к лимфопролиферативным нарушениям)
При возникновении стоматита или диареи терапия метотрексатом должна быть прекращена из-за опасности геморрагического энтерита, или перфорации, или обезвоживания.
При одновременной УФ-терапии могут ухудшаться псориатические поражения. При применении метотрексата могут возобновиться радиационный дерматит и солнечные ожоги.
Внутривенное введение метотрексата может привести к развитию острого энцефалита и острой энцефалопатии со смертельным исходом.
После внутримышечного введения метотрексата могут возникать местные реакции (ощущение жжения) или повреждения (стерильные абсцессы, потеря жировой ткани) в месте инъекции.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций необходимо обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024985 от 07.04.2021.