Мезакар® (Карбамазепин) · Таблетки 200 Миллиграмм
Цитохром Р450 3А4 (CYP A4) является основным ферментом, который обеспечивает образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP 3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может быть причиной появления побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP 3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина, и, таким образом, к вероятному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и вследствие этого – к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта.
Аналогично, прекращение применения индукторов фермента CYP 3A4 может снизить уровень метаболизма карбамазепина и привести к повышению его концентрации в плазме крови.
Карбамазепин является сильным индуктором CYP 3A4 и ферментных печеночных систем первой и второй фазы и при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися CYP 3A4, может вызывать индукцию метаболизма и снижение концентрации их в плазме.
Поскольку превращение карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол происходит при помощи микросомального фермента эпоксид гидролазы, применение карбамазепина вместе с ингибиторами эпоксид гидролазы может приводить к повышению в плазме крови концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида.
Противопоказанное взаимодействие
Карбамазепин противопоказано применять одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора МАО (минимум за две недели или раньше, если это позволяют клинические обстоятельства).
Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови
Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может привести к появлению нежелательных реакций (например, головокружения, сонливости, атаксии, диплопии), следует корригировать дозу карбамазепина и/или регулярно исследовать уровни карбамазепина в плазме крови при одновременном применении с нижеприведенными препаратами.
Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.
Андрогены: даназол.
Антибиотики: макролидные антибиотики (например, эритромицин,
кларитромицин), ципрофлоксацин.
Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, тразодон, вилоксазин.
Противоэпилептические препараты: стирипентол, вигабатрин.
Противогрибковые препараты: азолы (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, которые получают лечение вориконазалом или интраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.
Антигистаминные препараты: лоратадин, терфенадин.
Антипсихотические препараты: оланзапин.
Противотуберкулезные препараты: изониазид.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для ВИЧ (например, ритонавир).
Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.
Сердечно-сосудистые препараты: дилтиазем, верапамил.
Препараты для лечения заболеваний ЖКТ: возможно циметидин, омепразол.
Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.
Антиагрегантные препараты: тиклопидин.
Взаимодействие с другими веществами: грейпфрутовый сок, никотинамид (только в высоких дозах).
Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови
Поскольку повышение уровня активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к появлению нежелательных реакций (например, головокружения, сонливости, атаксии, диплопии), следует корригировать дозу карбамазепина и/или регулярно исследовать уровни карбамазепина в плазме крови при одновременном применении со следующими препаратами: кветиапин, прогабид, вальпроевая кислота, вальноктамид, вальпромид, примидон, бриварацетам.
Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови
Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина при одновременном применении с нижеприведенными препаратами.
Противоэпилептические препараты: окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин (во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтической концентрации карбамазепина рекомендуется скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином) и фосфенитоин, примидон и, хотя данные отчасти противоречивы, возможно, также клоназепам.
Противоопухолевые препараты: цисплатин или доксорубицин.
Противотуберкулезные препараты: рифампицин.
Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин.
Дерматологические препараты: изотретиноин.
Взаимодействие с другими веществами: препараты лекарственных трав, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).
Влияние карбамазепина на концентрацию в плазме крови препаратов, применяющихся в качестве сопутствующей терапии
Карбамазепин может снизить концентрацию и уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты некоторых препаратов. Может потребоваться коррекция доз нижеприведенных препаратов.
Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина с парацетамолом (ацетаминофеном) может быть связано с развитием гепатотоксичности), трамадол.
Антибиотики: доксициклин, рифабутин.
Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (например, варфарин, аценокумарол, ривароксабан, дабигатран, апиксабан и эдоксабан).
Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).
Противорвотные: апрепитант.
Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, этосукцимид, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтической концентрации карбамазепина рекомендуется скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином. Сообщалось о единичных случаях увеличения уровня мефенитоина в плазме крови.
Противогрибковые препараты: итраконазол, вориконазол. Пациентам, получающим лечение вориконазалом или интраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.
Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол.
Противоопухолевые препараты: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус.
Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, арипипразол, палиперидон.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например, индинавир, ритонавир, саквинавир).
Анксиолитики: алпразолам, мидазолам.
Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин.
Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы (следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции).
Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например, фелодипин, дигоксин, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.
Кортикостероиды: кортикостероиды (например, преднизолон, дексаметазон).
Средства, применяемые для лечения эректильной дисфункции: тадалафил.
Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус.
Препараты для лечения заболеваний щитовидной железы: левотироксин.
Взаимодействие с другими препаратами: препараты, содержащие эстрогены и/или прогестерон.
Комбинации, которые требуют специфического рассмотрения
Комбинированное применение карбамазепина и леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина.
Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности, вызванной изониазидом.
Комбинированное применение карбамазепина и лития может привести к усилению нейротоксичности, несмотря на то, что уровень лития в плазме крови остается в пределах терапевтического диапазона. Комбинированное применение карбамазепина с метоклопрамидом или основными транквилизаторами, например, галоперидол, тиоридазин, также может привести к повышению частоты развития побочных неврологических эффектов.
Одновременная терапия карбамазепином с некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к возникновению симптоматической гипонатриемии.
Карбамазепин может противодействовать эффектам недеполяризующих мышечных релаксантов (например, панкуронию). В случае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов; следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов, поскольку прекращение действия миорелаксантов возможно быстрее, чем ожидалось.
Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.
Одновременное применение карбамазепина с пероральными антикоагулянтами прямого действия (ривароксабан, дабигатран, апиксабан и эдоксабан) может привести к снижению концентрации пероральных антикоагулянтов прямого действия в плазме крови, что несет риск тромбоза. Поэтому, если необходимо одновременное применение, рекомендуется более тщательный мониторинг признаков и симптомов тромбоза.
Влияние на серологические исследования
Карбамазепин может дать ложноположительный результат ВЭЖХ-анализа для определения концентрации перфеназина.
Карбамазепин и метаболит 10,11-эпоксид могут дать ложноположительный результат иммунологического анализа методом поляризованной флуоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.
Специальные предупреждения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№019783 от 23.01.2023.