Мезакар® (Карбамазепин) · Таблетки 200 Миллиграмм
Карбамазепин следует назначать только после оценки соотношения польза/риск при условии строгого мониторинга пациентов с нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы, функции печени или почек, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, или пациентов с прерванными курсами терапии карбамазепином.
Рекомендуется проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии.
Гематологические осложнения
С применением карбамазепина связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии, однако в связи с чрезвычайно низкой частотой случаев развития этих состояний тяжело оценить значимость риска при приеме препарата. Общий риск для популяции, не получавшей терапии, составляет 4,7 человека на 1000000 в год для развития агранулоцитоза и 2,0 человека на 1000000 в год – для развития апластической анемии.
Периодически или часто отмечается временное или устойчивое снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов в связи с приемом карбамазепина. До начала терапии и периодически во время ее проведения следует проводить анализ крови, включая определение количества тромбоцитов, а также, возможно, количества ретикулоцитов и уровня железа в сыворотке.
Пациентов и их близких необходимо проинформировать о ранних признаках токсичности, вероятных гематологических нарушениях, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента следует проинформировать о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких побочных реакций, как лихорадка, боль в горле, кожная сыпь, язвы в полости рта, беспричинное возникновение гематом, геморрагий в виде петехий или пурпуры.
Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно снижается во время терапии, следует проводить общий анализ крови и осуществлять тщательный мониторинг состояния пациента. При развитии выраженной лейкопении, прогрессирующей или с клиническими проявлениями типа лихорадки или боли в горле препарат необходимо отменить. Если выявлены признаки значительного угнетения костного мозга, препарат также следует отменить.
Функция печени
В течение терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печени на начальном уровне и периодические оценки этой функции в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или у пациентов с активной фазой заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата.
Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гамма-глутамилтрансферазы. Это, вероятно, происходит из-за индукции печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепина.
Тяжелые реакции со стороны печени из-за применения карбамазепина наблюдаются очень редко. В случае возникновения признаков и симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение карбамазепином приостановить до получения результатов обследования.
Суицидальные мысли/суицидальное поведение
У пациентов, получавших противоэпилептические препараты по разным показаниям, были зарегистрированы случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения. Мета-анализ данных, полученных в ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальных мыслей и поведения для карбамазепина.
Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальных мыслей и поведения и, если нужно, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и ухаживающим за ними лицам) следует рекомендовать обратиться к врачу при появлении суицидальных мыслей и поведения.
Серьезные кожные реакции
Тяжелые дерматологические реакции, включающие токсический эпидермальный некролиз (ТЭН или синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона (ССД), при применении карбамазепина возникают очень редко. Пациенты с тяжелыми дерматологическими реакциями могут нуждаться в госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь фатальный характер. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечаются на протяжении первых нескольких месяцев лечения карбамазепином. Эти реакции, по оценкам, наблюдаются у 1-6 на 10000 новых пользователей в странах с населением преимущественно европеоидной расы. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологических реакциях (например, ССД, синдром Лайелла/ТЭН), прием карбамазепина следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.
Дерматологические реакции
Тяжелые и иногда летальные дерматологические реакции, включающие ТЭН и ССД, сообщались при применении карбамазепина. Эти реакции, по оценкам, наблюдаются у 1-6 на 10000 новых пользователей в странах с населением преимущественно европеоидной расы, но риск развития этих состояний в некоторых азиатских странах, по оценкам, может быть примерно в 10 раз выше.
Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA на склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой.
Аллель HLA-В*1502 у пациентов-китайцев этнической группы Хан, пациентов тайского происхождения и других азиатских народов
Исследования у пациентов-китайцев этнической группы Хан и пациентов тайского происхождения продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов аллеля HLA-В*1502. Количество носителей аллеля HLA-В*1502 составляет примерно 10 % у пациентов китайского происхождения из этнической группы Хан и пациентов тайского происхождения. У пациентов, которые рассматриваются как генетически принадлежащие к группам риска, перед началом лечения карбамазепином следует проводить тестирование на наличие аллеля HLA-В*1502. Если анализ пациента на наличие аллеля HLA-В*1502 дает положительный результат, то лечение карбамазепином начинать не следует, кроме случаев, когда отсутствуют другие варианты терапевтического лечения. Пациенты, которые прошли обследование и получили отрицательный результат в отношении HLA-B*1502, имеют низкий риск развития ССД/ТЭН, хотя очень редко такие реакции могут развиваться.
Имеются данные, свидетельствующие о повышенном риске развития серьезных реакций ТЭН/ССД, ассоциированных с карбамазепином, и в других странах Азии. Из-за распространенности данного аллеля среди уроженцев других азиатских народов (например, выше 15 % у жителей Филиппин и Малайзии) рекомендуется проведение генетического тестирования у пациентов, которые рассматриваются как генетически принадлежащие к группам риска на наличие наличия HLA-B*1502.
Распространение аллеля HLA-В*1502 является незначительным среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и латиноамериканского населения, а также у японцев и корейцев (< 1 %).
Аллель HLA-A*3101 у пациентов европейского и японского происхождения
Лейкоцитарный антиген человека HLA-A*3101 может быть фактором повышенного риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), макулопапулезная сыпь при применении карбамазепина в лечении пациентов европейского и японского происхождения.
Распространенность аллеля HLA-A*3101 широко варьируется в этнической популяции и составляет от 2 до 5 % у пациентов европейского происхождения и около 10 % у японцев. Наличие аллеля HLA-A*3101 может повышать риск развития кожных реакций, вызванных приемом карбамазепина (в большинстве случаев менее серьезных) от 5,0 % в общей популяции до 26,0 % у представителей североевропейского происхождения, тогда как его отсутствие, в свою очередь, может снижать риск с 5,0 до 3,8 %.
Данных для рекомендации проведения скрининга пациентов на наличие аллеля HLA-A*3101 перед началом лечения карбамазепином недостаточно.
Применение карбамазепина у пациентов европейского или японского происхождения с доказанным наличием аллеля НLA-A*3101 может быть оправдано, если польза от применения превышает риск.
Другие дерматологические реакции
Возможно развитие преходящих и таких, которые не угрожают здоровью, легких дерматологических реакций, например, изолированной макулярной или макулопапулезной экзантемы. Обычно они исчезают через несколько дней или недель как при постоянном дозировании, так и после снижения дозы препарата. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от умеренных преходящих реакций, пациент должен находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае, если с его продолжением реакция ухудшится.
Наличие у пациента аллеля HLA-B*1502 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезная сыпь).
Реакции гиперчувствительности
Карбамазепин может вызывать реакции гиперчувствительности, которые могут протекать в различных сочетаниях, включая реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS – синдром), отсроченное мультиорганное гиперчувствительное расстройство с лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомами, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, аномальным уровнем в анализах функции печени и синдромом потери желчных протоков (повреждение и потеря внутрипеченочных желчных протоков).
Могут быть вовлечены другие органы, такие как легкие, почки, поджелудочная железа, миокард и толстая кишка. Приблизительно 25-30% пациентов с повышенной чувствительностью к карбамазепину перекрестно реагируют с окскарбазепином (Трилептал®). Комбинации карбамазепина и ароматических противоэпилептических препаратов (например, фенитоин, примидон или фенобарбитал) также могут давать перекрестные реакции.
Прием препарата следует немедленно прекратить, если появились симптомы реакции гиперчувствительности.
Снижение дозы и отмена препарата
Внезапная отмена препарата может спровоцировать судороги, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно. При необходимости внезапной отмены терапии препаратом у пациентов с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат должен происходить во время терапии соответствующим лекарственным средством.
Женщины репродуктивного возраста
Карбамазепин может причинить вред плоду при применении беременной женщиной. Пренатальное влияние карбамазепина может повысить риск серьезных врожденных пороков развития и других неблагоприятных последствий развития.
Если после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения не будет признано, что польза преобладает, карбамазепин не следует применять женщинам репродуктивного возраста.
Женщины репродуктивного возраста должны быть полностью проинформированы о потенциальном риске для плода, если они принимают карбамазепин во время беременности.
Перед началом лечения карбамазепином женщинам фертильного возраста следует рассмотреть возможность проведения теста на беременность.
Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и две недели после прекращения лечения. Из-за индукции ферментов карбамазепин может привести к нарушению терапевтического эффекта гормональных контрацептивов, поэтому женщинам фертильного возраста следует проконсультироваться по использованию других эффективных методов контрацепции.
Женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться с врачом, как только она планирует беременность, чтобы обсудить переход на альтернативное лечение до зачатия и прекращения контрацепции.
Женщинам репродуктивного возраста следует посоветовать немедленно обратиться к врачу, если она забеременела или думает, что может быть беременна и принимает карбамазепин.
Эндокринные эффекты
Зарегистрированы случаи прорывных кровотечений у женщин, получавших карбамазепин в комбинации с гормональными противозачаточными средствами. Поскольку карбамазепин может отрицательно влиять на эффективность гормональных контрацептивов, женщинам репродуктивного возраста следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции во время применения препарата.
Пациентки, которые принимают карбамазепин и для которых гормональная контрацепция является необходимой, должны получать препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена, или следует рассмотреть возможность использования альтернативных негормональных методов контрацепции.
Очень редко сообщалось о случаях нарушения фертильности у мужчин и/или об отклонении от нормы показателей сперматогенеза. Однако причинно-следственная связь этих нарушений с карбамазепином пока не установлена.
Мониторинг уровня препарата в плазме крови
Несмотря на то, что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью, недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в таких случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаенса пациента, в период беременности, лечении детей и подростков; подозрении на нарушение абсорбции, подозреваемой токсичности и применении больше одного препарата.
Гипонатриемия
Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, которое связанно с пониженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим лечением лекарственными средствами, снижающими уровень натрия (такими как диуретики, лекарственные препараты, которые ассоциируются с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением карбамазепином следует измерить уровень натрия в крови. Далее уровни натрия в крови следует измерять каждые 2 недели, затем – с интервалом в один месяц в течение первых трех месяцев лечения или согласно клинической необходимости. Эти факторы риска относятся в первую очередь к пациентам пожилого возраста. В случае развития гипонатриемии следует ограничить количество употребления воды.
Гипотиреоз
Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы в сыворотке. В связи с этим необходимо увеличение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы у пациентов с гипотиреозом. Поэтому рекомендуется проведение мониторинга функции щитовидной железы для коррекции дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы.
Антихолинергические эффекты
Карбамазепин проявляет умеренную антихолинергическую активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи должны находиться под строгим наблюдением во время терапии.
Психические расстройства
Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза, у пациентов пожилого возраста – спутанности сознания или возбуждения.
Двигательные нарушения (падения, травмы)
Лечение карбамазепином было связано с атаксией, головокружением, сонливостью, гипотензией, спутанностью сознания, седативными эффектами, которые могут привести к падениям пациента и, следовательно, переломам или другим травмам. Для пациентов с заболеваниями, состояниями или лекарственными препаратами, которые могут усугубить эти эффекты, полная оценка риска падения должна рассматриваться повторно для пациентов, находящихся на длительном лечении карбамазепином.
Реакция фотосенсибилизации
Во время лечения карбамазепином пациенты должны избегать воздействия сильного солнечного света из-за риска фотосенсибилизации.
Важная информация о вспомогательных веществах
МЕЗАКАР® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в каждой таблетке, то есть, по существу, «без натрия».
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№019783 от 23.01.2023.