Микофенолат Вива Фарм (Микофеноловая кислота) · Капсулы 250 Миллиграмм
Ацикловир
При одновременном применении микофенолата мофетила и ацикловира наблюдались более высокие концентрации ацикловира в плазме, чем при применении ацикловира отдельно. Изменения фармакокинетики МФКГ (фенольные глюкурониды МФК) были минимальными (МФКГ увеличился на 8%) и не считаются клинически значимыми. Поскольку плазменные концентрации МФКГ, как и ацикловира, повышаются при почечной недостаточности, есть вероятность, что микофенолата мофетил и ацикловир, а также его предшественники, например, валацикловир, конкурируют в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных средств.
Антациды и ингибиторы протонного насоса (ИПН)
При совместном применении микофенолата мофетила c антацидами (алюминия и магния гидроксид) и с ингибиторами протонного насоса (лансопразол и пантопразол) наблюдалось снижение концентрации МФК. При сравнении частоты отторжения трансплантата у пациентов, принимающих микофенолата мофетил одновременно с препаратами ИПН и без таковых, значительной разницы не наблюдалось. Данное заключение теоретически распространяется и на антациды, так как при приеме гидроксидов магния и алюминия одновременно с микофенолатом мофетил концентрация МФК снижается в гораздо меньшей степени, чем при одновременном приеме микофенолата мофетил с ИПН.
Лекарственные препараты, препятствующие печеночно-кишечной рециркуляции (например, холестирамин, циклоспорин А, антибиотики)
Следует с осторожностью использовать совместно лекарственные средства, препятствующие печеночно-кишечной рециркуляции ввиду потенциального снижения эффективности микофенолата мофетил.
Холестирамин
После назначения разовой дозы ММФ 1.5 г у здоровых добровольцев, на фоне предварительного приема 4 г холестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUCМФК на 40%. При одновременном назначении необходимо соблюдать осторожность ввиду высокой вероятности снижения эффективности микофенолата мофетил.
Циклоспорин А
Циклоспорин А не влияет на фармакокинетику микофенолата мофетила.
Однако при прекращении одновременного приема циклоспорина можно ожидать увеличение AUCМФК примерно на 30%. Циклоспорин А препятствует печеночно-кишечной рециркуляции MФК, что приводит к снижению экспозиции MФК на 30-50% у пациентов после трансплантации почек, получающих микофенолата мофетил и циклоспорин А, по сравнению с пациентами, получающими сиролимус или белатасепт и аналогичные дозы микофенолата мофетил. И наоборот, изменения экспозиции MФК следует ожидать при переключении пациентов с циклоспорина А на один из иммунодепрессантов, который не препятствует энтерогепатической рециркуляцию МФК.
Антибиотики, приводящие к гибели бактерий, продуцирующих β-глюкуронидазу в кишечнике (например, антибиотики из группы аминогликозидов, цефалоспоринов, фторхинолонов и пенициллинов), могут нарушать печеночно-кишечную рециркуляцию МФКГ/МФК, что в свою очередь может привести к снижению системной экспозиции МФК.
Ципрофлоксацин или амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой
У пациентов после трансплантации почек в дни непосредственно после перорального приема ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой наблюдается снижение минимальной концентрации МФК приблизительно на 50%. При продолжении антибактериальной терапии данный эффект снижается, а после прекращения терапии - исчезает. Клиническое значение этого явления не известно, поскольку изменение минимальной концентрации может неадекватно отражать изменение суммарной экспозиции МФК. Таким образом, при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата изменение дозы микофенолата мофетил обычно не требуется. Тем не менее, следует обеспечивать клинический контроль при комбинированном лечении и сразу после лечения антибиотиками.
Норфлоксацин и метронидазол
У здоровых добровольцев значимого взаимодействия при сопутствующем применении микофенолата мофетил с норфлоксацином или метронидазолом не наблюдалось. Тем не менее, комбинация норфлоксацина и метронидазола снижает уровень экспозиции МФК примерно на 30% после однократного приема микофенолата мофетил.
Триметоприм/сульфаметоксазол
Влияния на биодоступность МФК не наблюдалось.
Препараты, оказывающие влияние на глюкуронизацию (например, изавуконазол, телмисартан)
Одновременный прием препаратов, ингибирующих глюкуронизацию МФК, может приводить к увеличению экспозиции последнего. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении подобных препаратов с микофенолата мофетил.
Изавуконазол
При одновременном применении изавуконазола отмечалось увеличение AUC0-∞ МФК на 35%.
Телмисартан
Сопутствующий прием телмисартана и микофенолата мофетил приводил к снижению концентрации МФК приблизительно на 30%. Телмисартан изменяет выведение МФК за счет усиления экспрессии гамма-рецептора, активируемого пероксисомными пролифераторами, что, в свою очередь, приводит к усилению экспрессии и активности гена UGT1A9. При сравнении частоты случаев отторжения трансплантата, потери трансплантата или возникновения неблагоприятных явлений у пациентов, получающих микофенолата мофетил, с/без сопутствующего приема телмисартана, клинических последствий фармакокинетического лекарственного взаимодействия выявлено не было.
Ганцикловир
По результатам исследования с однократным пероральным приемом рекомендованных доз микофенолата и внутривенным введением ганцикловира с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику микофенолата мофетил и ганцикловира можно предположить, что одновременное применение этих двух препаратов (конкурирующих в процессе канальцевой секреции) приведет к повышению концентраций МФКГ и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу микофенолата мофетил не нужно. Если микофенолата мофетил и ганцикловир (или его пролекарства, например, валганцикловир) применяют у пациентов с почечной недостаточностью, необходимо подобрать дозу ганцикловира и тщательно наблюдать больных.
Пероральные контрацептивы
Совместный прием микофенолата мофетил не оказывает воздействия на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных контрацептивов.
Рифампицин
Введение микофенолата мофетил (без циклоспорина) совместно с рифампицином приводило к снижению экспозиции МФК (AUC0-12) на 18% -70%. При совместном назначении рифампицина рекомендуется контролировать экспозицию МФК и соответственно корректировать дозу микофенолата мофетил для поддержания клинической эффективности.
Севеламер
Снижение Cmax МФК и AUC0-12 на 30% и 25%, соответственно, отмечалось при совместном применении микофенолата мофетил с препаратом севеламер без каких-либо клинических последствий (т. е. отторжения трансплантата). Рекомендуется, однако, вводить микофенолата мофетил, по меньшей мере, за один час до или через три часа после приема севеламера, чтобы свести к минимуму воздействие на абсорбцию МФК. Данные о сопутствующем применении микофенолата мофетил с другими, кроме севеламера, фосфатными связующими веществами, отсутствуют.
Такролимус
У пациентов с трансплантатом печени, начавших лечение микофенолата мофетил и такролимусом, значения AUC и Cmax МФК существенно не менялись. Для сравнения, увеличение AUC такролимуса примерно на 20% наблюдалось при многократном введении доз микофенолата мофетил (1,5 г 2 раза в день) пациентам, принимающим такролимус после трансплантации печени. Тем не менее, у пациентов после трансплантации почек, концентрации такролимуса при приеме микофенолата мофетил не изменялись.
Живые вакцины
Живые вакцины пациентам с ослабленным иммунным ответом вводиться не должны. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.
Другие потенциальные взаимодействия
При одновременном применении пробенецида и микофенолата мофетила у обезьян отмечалось увеличение AUC МФКГ в плазме в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, подвергающиеся канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к увеличению концентрации МФКГ или другого препарата в плазме, который также подвергается канальцевой секреции.
Специальные предупреждения
Особые категории пациентов
У пациентов пожилого возраста, по сравнению с более молодыми пациентами, повышен риск развития нежелательных явлений, таких как некоторые инфекции (включая инвазивную тканевую цитомегаловирусную инфекцию) и, возможно, кровотечения из ЖКТ и отек легких.
Тератогенный эффект
Микофенолат обладает мощным тератогенным потенциалом. Сообщалось о случаях самопроизвольных абортов (в 4549%) и врожденных пороков развития (в 2327%) после применения ММФ во время беременности. Поэтому микофенолата мофетил в случае отсутствия альтернативных методов лечения для предотвращения отторжения трансплантата противопоказан при беременности. Пациенты мужского и женского пола репродуктивного возраста, должны быть осведомлены о рисках и следовать рекомендациям касательно методов контрацепции и тестирования на наличие беременности до, во время и после терапии микофенолата мофетил. Обязанность лечащего врача обеспечить, чтобы женщины и мужчины, принимающие микофенолат, понимали риск возможного причинения вреда ребенку, необходимость в эффективной контрацепции, а также необходимость немедленного обращения к врачу, в случае подозрения на наличие беременности.
Контрацепция
Микофенолата мофетил противопоказан к применению у женщин репродуктивного возраста, не использующим высокоэффективные методы контрацепции.
Ввиду доказанного наличия риска самопроизвольных абортов и врожденных пороков развития при приеме микофенолата мофетила, во время лечения следует предпринимать все возможные меры для предотвращения беременности. Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться хотя бы одним из надежных способов контрацепции перед началом терапии микофенолата мофетил, во время лечения и на протяжении 6 недель после окончания терапии; за исключением случаев воздержания от половой жизни. С целью снижения риска неэффективности используемого метода контрацепции и нежелательной беременности предпочтительнее использовать одновременно 2 способа контрацепции.
Обучающие материалы
Для предотвращения воздействия микофенолата на плод и предоставления дополнительной информации по безопасности в помощь пациентам владелец регистрационного удостоверения предоставляет образовательный материал лечащим врачам. Образовательный материал содержит предупреждение о тератогенности препарата, советы по использованию методов контрацепции перед началом терапии и необходимости проведения теста на беременность. Женщинам репродуктивного возраста и, при необходимости, пациентам мужского пола, следует предоставлять полную информацию о тератогенном риске и профилактических методах для предотвращения беременности.
Дополнительные меры предосторожности (донорство)
Пациенты не должны быть донорами крови во время терапии или в течение, по крайней мере, 6 недель после прекращения приема микофенолата. Мужчины не должны быть донорами спермы во время терапии или в течение 90 дней после прекращения приема микофенолата.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-0№025705 от 07.04.2022.