Микофенолат Вива Фарм (Микофеноловая кислота) · Капсулы 250 Миллиграмм
Новообразования
Пациенты, получающие лечение на основе иммунодепрессантов с комбинациями лекарственных средств, включая микофенолата мофетил, находятся в группе повышенного риска развития лимфом и других злокачественных опухолей, в частности, кожи. Данный риск, по-видимому, связан с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии, а не с использованием какого-либо конкретного агента.
Как и у всех пациентов с повышенным риском развития рака кожи, следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.
Инфекции
Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, включая микофенолата мофетил, подвержены повышенному риску развития оппортунистических инфекций (бактериальные, грибковые, вирусные и протозойные), включая сепсис и другие инфекции с летальным исходом. Подобные случаи включают реактивацию латентной вирусной инфекции, например, гепатита В или C, или инфекции, вызванные полиомавирусами (ВК-вирусная нефропатия, случаи ПМЛ, ассоциированные с JC-вирусом). Сообщалось о случаях развития гепатита вследствие реактивации вирусов гепатита В или C у больных-носителей вирусов гепатита В или C, получавших иммуносупрессивную терапию. Эти инфекции часто связаны с высокой общей иммуносупрессивной нагрузкой и могут привести к тяжелым последствиям вплоть до летального исхода, которое врачи должны принимать во внимание при дифференциальной диагностике пациентов с ослабленным иммунитетом, у которых отмечаются нарушение функции почек или неврологические симптомы. Микофеноловая кислота оказывает цитостатическое действие на В- и Т-лимфоциты, вследствие чего может развиться тяжелое течение коронавирусной инфекции (COVID-19). У пациентов с выраженными клиническими проявлениями инфекции COVID-19 следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении приема препарата.
Случаи развития гипогаммаглобулинемии, ассоциированной с рецидивирующими инфекциями, наблюдались у пациентов, принимавших препарат в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами. В некоторых из этих случаев переход с приема микофенолата мофетил на альтернативный иммуносупрессант приводил к нормализации сывороточных уровней IgG. Необходимо контролировать уровень иммуноглобулинов в крови у пациентов с рецидивирующими инфекциями на фоне приема микофенолата мофетил. В случаях длительной, клинически значимой гипогаммаглобулинемии следует рассматривать необходимость пересмотра терапии с учетом сильного цитостатического действия, оказываемого микофеноловой кислотой на Т- и В-лимфоциты.
Был опубликован ряд отчетов о развитии бронхоэктазов у взрослых и детей, получавших микофенолата мофетил в сочетании с другими иммунодепрессантами. В некоторых из этих случаев переход с приема микофенолата мофетил на другой иммунодепрессант приводил к улучшению респираторных симптомов. Риск развития бронхоэктазов может быть связан с гипогаммаглобулинемией или прямым воздействием на легкие. Также имеются отдельные сообщения об интерстициальном заболевании легких и легочном фиброзе, некоторые из которых были смертельными. Рекомендуется проводить тщательный анализ случаев развития стойких легочных симптомов у пациентов, например, кашель и одышка.
Система кроветворения и иммунная система
Пациенты, получающие микофенолата мофетил, подлежат мониторингу на предмет развития нейтропении, которое может быть обусловлено самим приемом препарата, приемом сопутствующих препаратов, вирусными инфекциями или какой-либо комбинацией данных причин. Пациенты, получающие микофенолата мофетил, должны сдавать кровь на полный анализ еженедельно в течение первого месяца, два раза в месяц в течение второго и третьего месяца лечения, а затем ежемесячно в течение первого года. При развитии нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1.3х103/мкл) может быть целесообразным прерывание или прекращение приема препарата.
Случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) наблюдались у пациентов, принимавших микофенолата мофетил в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами. Механизм развития ПККА при применении микофенолата мофетила неизвестен. ПККА может быть обратимой после снижения дозы препарата или его отмены. Изменения в терапии микофенолата мофетил у пациентов, перенесших трансплантацию органов, необходимо проводить под тщательным наблюдением с целью снижения риска отторжения трансплантата.
Пациенты, получающие микофенолата мофетил, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости, кровотечений или других признаках угнетения функции костного мозга.
Пациентов следует информировать о том, что во время лечения микофенолата мофетил вакцинация может быть менее эффективной; необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин. Разрешается проводить противогриппозную вакцинацию. При назначении вакцин следует руководствоваться национальными рекомендациями.
Желудочно-кишечный тракт
Прием микофенолата мофетил может сопровождаться повышенным риском развития нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, включая изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации ЖКТ. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с тяжелыми заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения.
Микофенолата мофетил является ингибитором ИМФДГ (инозин монофосфат дегидрогеназа). Поэтому не следует применять его у пациентов с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантингуанин фосфорибозилтрансферазы (синдромы Леша-Найена и Келли-Зигмиллера).
Взаимодействия
Следует проявлять осторожность при переходе с комбинированной терапии, предусматривающей введение препаратов, содержащих иммунодепрессанты, которые препятствуют печёночной рециркуляции МФК, например, циклоспорин, на другую терапию без такого эффекта, например, с применением препаратов такролимус, сиролимус, белатасепт, или наоборот, так как это может привести к изменениям эффективности МФК. Препараты других классов, которые препятствуют печеночно-кишечной рециркуляции МФК (например, холестирамин, антибиотики), следует использовать с осторожностью в связи с их потенциальным влиянием на снижение концентрации микофенолата мофетил в плазме и его эффективности. При переходе с комбинированной терапии (например, с циклоспорина на такролимус, или наоборот), а также с целью адекватного уровня иммуносупрессии у пациентов с высоким риском отторжения трансплантата или при одновременном приеме антибиотиков, добавление или отмена препарата, следует проводить лекарственный мониторинг МФК.
Микофенолата мофетил не рекомендуется применять одновременно с азатиоприном, поскольку исследований их взаимодействия при одновременном приеме не проводилось.
Отношение риск/польза одновременного применения ММФ и сиролимуса не установлено.
В связи с тем, что в исследованиях на кроликах и крысах микофенолата мофетил показал тератогенное действие, капсулы препарата не следует открывать или ломать для исключения риска прямого контакта содержимого капсулы с кожей или слизистыми оболочками. В случае контакта необходимо тщательно вымыть участки, подвергшиеся контакту с порошком, водой с мылом, промыть глаза проточной водой.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-0№025705 от 07.04.2022.