Микоп (Микофеноловая кислота) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 Миллиграмм
Ацикловир
Наблюдались более высокие концентрации ацикловира в плазме крови, когда микофенолат мофетил принимали с ацикловиром по сравнению с приемом только ацикловира. Изменения в фармакокинетике МФКГ (фенольный глюкуронид МФК) (для МФКГ увеличение на 8%) были минимальными и не считаются клинически значимыми. Поскольку концентрации МФКГ в плазме повышаются при наличии почечной недостаточности, равно как и концентрации ацикловира, существует потенциальная возможность для микофенолата мофетила и ацикловира, или его пролекарства, например валацикловира, конкурировать за канальцевую секрецию и в дальнейшем может произойти увеличение концентрации обоих веществ.
Антациды и ингибиторы протонной помпы (ИПП)
Наблюдалось уменьшение воздействия МФК, когда антациды, такие как соли магния и гидроксиды алюминия, и ИПП, в том числе лансопразол и пантопразол, принимали совместно с микофенолат мофетил. При сравнении показателей отторжения трансплантата или темпов отторжения трансплантата между пациентами, принимавшими микофенолат мофетил и ИПП, по сравнению с пациентами, принимавшими микофенолат мофетил и не принимавшими ИПП, не было выявлено никаких существенных различий. Эти данные подтверждают экстраполяцию этих выводов для всех антацидов, потому что снижение воздействия при совместном приеме микофенолат мофетил с магния и алюминия гидроксидами значительно меньше, чем при совместном приеме микофенолат мофетил с ИПП.
Холестирамин
Следует соблюдать осторожность во время сопутствующего приема из-за возможности снижения эффективности микофенолат мофетил.
Лекарственные препараты, которые препятствуют энтерогепатической циркуляции
Следует проявлять осторожность при приеме с лекарственными препаратами, которые препятствуют энтерогепатической циркуляции, из-за их потенциала к снижению эффективности микофенолат мофетил.
Циклоспорин А
Фармакокинетика циклоспорина А (ЦсА) не подвержена влиянию микофенолат мофетила.
В противоположность этому, если сопутствующее лечение циклоспорином прекращается, то следует ожидать увеличение AUC МФК примерно на 30%. ЦсA препятствует энтерогепатической рециркуляции МФК, что приводит к снижению воздействия МФК на 30-50% у пациентов после трансплантации почки, принимающих микофенолат мофетил и ЦсА по сравнению с пациентами, принимающими сиролимус или белатацепт и аналогичные дозы микофенолат мофетил. И наоборот, следует ожидать изменения воздействия МФК при переводе пациентов с циклоспорина на один из иммунодепрессантов, который не препятствует энтерогепатическому циклу МФК.
Телмисартан
Одновременный прием телмисартана и микофенолат мофетила приводил к приблизительно 30%-ному снижению концентрации МФК. Телмисартан изменяет выведение МФК путем усиления ППАР гамма (гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом) экспрессии, которое в свою очередь приводит к усилению экспрессии и активности УГТ1A9. При сравнении показателей отторжения трансплантата, частота отторжения трансплантата или профили нежелательных явлений между больным, которые принимают микофенолат мофетил с и без сопутствующего приема телмисартана, не было обнаружено никаких клинических последствий фармакокинетических взаимодействий между препаратами.
Ганцикловир
По результатам исследования приема однократных доз в рекомендуемых дозах микофенолата перорально и ганцикловира ВВ и известных влияний почечной недостаточности на фармакокинетику микофенолат мофетил и ганцикловира, предполагается, что совместный прием этих веществ (которые конкурируют за механизмы почечной канальцевой секреции) приведет к увеличению МФКГ и концентрации ганцикловира. Существенное изменение в фармакокинетике МФК не ожидается и корректировка дозы микофенолат мофетил не требуется. У пациентов с нарушением функции почек, у которых микофенолата мофетил и ганцикловир или его пролекарства, например Валганцикловир, которые принимали совместно, следует соблюдать рекомендации по дозе для ганцикловира и пациентов следует тщательно контролировать.
Оральные контрацептивы
Фармакокинетика и фармакодинамика оральных контрацептивов не были затронуты совместным приемом с микофенолат мофетил.
Рифампицин
У пациентов, не принимавших также циклоспорин, сопутствующий прием микофенолат мофетил и рифампицина привел к снижению воздействия МФК (AUC0-12ч) на от 18% до 70%. Рекомендуется соответствующим образом контролировать уровни воздействия МФК и корректировать дозы микофенолат мофетил для поддержания клинической эффективности при одновременном приеме с рифампицином.
Севеламер
Наблюдалось снижение Cmax и AUC (0-12ч) МФК на 30% и 25%, соответственно, когда микофенолат мофетил принимали одновременно с севеламером без каких-либо клинических последствий (т.е. отторжения трансплантата). Однако, рекомендуется принимать микофенолата мофетил по крайней мере за один час до или через три часа после приема севеламера, чтобы минимизировать воздействие на всасывание МФК. Данные о приеме микофенолат мофетил с другими фосфат-связывающими препаратами, кроме севеламера, отсутствуют.
Триметоприм/сульфаметоксазол
Влияние на биодоступность МФК не наблюдалось.
Норфлоксацин и метронидазол
Не наблюдалось значимого взаимодействия при одновременном приеме микофенолат мофетил с норфлоксацином или метронидазолом раздельно. Тем не менее, в комбинации норфлоксацин и метронидазол уменьшили воздействие МФК примерно на 30% после приема однократной дозы микофенолат мофетил.
Ципрофлоксацин и амоксициллин плюс клавулановая кислота
Сокращение концентрации МФК (остаточной) до приема следующей дозы на около 50% было зарегистрировано у реципиентов почечного трансплантата в течение нескольких дней сразу после начала перорального приема ципрофлоксацина или амоксициллина плюс клавулановой кислоты. Этот эффект, как правило, уменьшался при продолжении приема антибиотиков и проходил в течение нескольких дней после прекращения приема антибиотиков. Изменение в уровнях перед приемом следующей дозы не может точно отражать изменения в общем воздействии МФК. Таким образом, изменение дозы микофенолат мофетил не должно, как правило, быть необходимым при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата. Тем не менее, следует проводить тщательный клинический контроль во время комбинирования и вскоре после лечения антибиотиками.
Такролимус
У пациентов после трансплантации печени, начинавших прием микофенолат мофетил и такролимуса, AUC и Cmax МФК, активного метаболита микофенолата мофетила, не были подвержены существенному влиянию совместного приема такролимуса. В противоположность этому, наблюдалось увеличение примерно на 20% в AUC такролимуса, когда многократные дозы микофенолат мофетил (по 1,5 г дважды в сутки) принимали пациенты, принимавшие такролимус, после трансплантации печени. Тем не менее, у пациентов после трансплантации почек, концентрация такролимуса не была изменена микофенолата мофетилом.
Другие виды взаимодействия
Совместный прием пробенецида с микофенолата мофетилом вызывает повышение плазменного AUC МФКГ в 3 раза. Таким образом, другие вещества, которые, как известно, подвергаются почечной канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, и тем самым повышать плазменные концентрации МФКГ или других веществ, подвергающихся канальцевой секреции.
Живые вакцины
Живые вакцины не следует назначать пациентам с нарушениями иммунного ответа. Ответ антител на другие вакцины может быть уменьшен.
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.
Специальные предупреждения
Контрацепция у мужчин и женщин
Микофенолат мофетил противопоказан женщинам детородного возраста, которые не используют высокоэффективную контрацепцию.
Из-за генотоксического и тератогенного потенциала микофенолат мофетил, женщины детородного возраста должны использовать две надежные формы контрацепции одновременно до начала терапии микофенолата мофетилом, во время терапии и в течение шести недель после прекращения терапии; если воздержание не является выбранным методом контрацепции.
Сексуально активным мужчинам рекомендуется использовать презервативы во время лечения и в течение по крайней мере 90 дней после прекращения лечения. Использование презервативов применимо как для репродуктивного потенциала, так и мужчин после вазэктомии, потому что риски, связанные с передачей семенной жидкости также относится к мужчинам, которые прошли вазэктомию. Кроме того, женщинам-партнерам пациентов мужчин, которые проходят терапию микофенолат мофетилом, рекомендуется использовать высоко эффективную контрацепцию во время лечения и в общей сложности 90 дней после приема последней дозы микофенолат мофетил.
Беременность
Микофенолат мофетил противопоказан при беременности, кроме случаев, когда подходящие альтернативные методы лечения для предотвращения отторжения трансплантата отсутствуют. Лечение не следует начинать до получения результата теста на беременность, чтобы исключить непреднамеренное использование во время беременности.
Женщины и мужчины, пациенты репродуктивного потенциала должны быть осведомлены о повышенном риске прерывания беременности и врожденных пороках развития в начале лечения и должны консультироваться по вопросам предотвращения беременности и планирования.
Перед началом лечения микофенолат мофетилом, женщины детородного потенциала должны пройти тест на беременность, чтобы исключить непреднамеренное воздействие микофенолат мофетила на эмбрион. Рекомендуется провести два теста на беременность с использованием сыворотки или мочи с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл; второй тест должен быть проведен через 8 - 10 дней после первого и непосредственно перед началом приема МИКОП. Тесты на беременность следует повторять по клинической необходимости (например, после любого нарушения контрацепции). Результаты всех тестов на беременность следует обсудить с пациентом. Пациенты должны быть проинструктированы проконсультироваться со своим врачом немедленно после того, как узнают о беременности.
Микофенолат мофетил является для человека мощным тератогеном, с повышенным риском спонтанных прерываний беременности и врожденных пороков развития в случае его воздействия во время беременности;
Внезапное прерывание беременности было зарегистрировано у 45% беременных женщин, подвергающихся воздействию микофенолата мофетила, по сравнению с зарегистрированной частотой от 12% до 33% у пациенток после трансплантации паренхиматозных органов, которые принимали отличающиеся от микофенолат мофетила иммунодепрессанты.
На основании литературных данных, пороки развития произошли у 23% новорожденных, рожденных женщинами, которые принимали микофенолат мофетила во время беременности (по сравнению с 3% новорожденных в общей популяции и примерно от 4% до 5% новорожденных, родившихся у реципиентов трансплантатов паренхиматозных органов, принимавших отличающиеся от микофенолат мофетил иммунодепрессанты).
Врожденные пороки развития, в том числе сообщения о множественных пороках развития, наблюдались в пострегистрационный период у детей больных, принимавших микофенолат мофетил во время беременности в комбинации с другими иммунодепрессантами. Следующие пороки развития были зарегистрированы наиболее часто:
Аномалии уха (например, неправильно сформированное или отсутствующее внешнее/среднее ухо), артезия наружного слухового канала;
Врожденные пороки сердца, такие как дефекты предсердия и межжелудочковой перегородки;
Пороки развития лица, такие как заячья губа, волчья пасть, микрогнатия и гипертелоризм орбит;
Аномалии глаз (например, колобома);
Аномалии пальцев (например, полидактилия, синдактилия);
Пороки трахеи и пищевода (например, артезия пищевода);
Пороки нервной системы, такие как расщелина позвоночника;
Почечные аномалии.
Кроме того, были зарегистрированы отдельные сообщения о следующих пороках развития:
микрофтальмия;
врожденная киста сосудистого сплетения;
агенез прозрачной перегородки;
агенез обонятельного нерва.
Исследования показали репродуктивную токсичность.
Кормление грудью
Микофенолат мофетил проникает ли в материнское молоко неизвестно. Из-за возможности возникновения тяжелых побочных реакций на микофенолат мофетила при грудном вскармливании, препарат противопоказан кормящим матерям.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования по воздействию на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы не проводились. Фармакодинамический профиль и сообщения о побочных реакциях показывают, что таковой эффект маловероятен.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024649 от 27.07.2020.