Микоп (Микофеноловая кислота) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 Миллиграмм
Новообразования
Пациенты, проходящие схемы иммуносупрессии с участием комбинаций лекарственных препаратов, в том числе микофенолата мофетил, подвержены повышенному риску развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Данный риск, как полагается, связан с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии, а не с использованием любого конкретного вещества. Как общий совет, чтобы свести к минимуму риск развития рака кожи, следует ограничить воздействие солнечных лучей и ультрафиолетового света с помощью ношения защитной одежды и использования солнцезащитного крема с высокой степенью защиты.
Инфекции
Пациенты, принимавшие иммунодепрессанты, в том числе микофенолата мофетил, имеют повышенный риск развития оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), смертельных инфекций и сепсиса. Такие инфекции включают скрытую реактивацию вируса, такую как реактивация гепатита В или гепатита C, и инфекций, вызванных полиомавирусами (БК-вирусная нефропатия, ДК-вирусная (вирус Джона Каннингема) прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). Случаи гепатита вследствие реактивации гепатита В или гепатита С были зарегистрированы у пациентов-носителей, принимавших иммунодепрессанты. Эти инфекции часто связаны с высокой общей иммуносупрессивной нагрузкой и могут привести к серьезным состояниям или летальным исходам, что врачи должны учитывать при дифференциальной диагностике у пациентов с иммуносупрессией с ухудшением функции почек или неврологическими симптомами.
Были зарегистрированы случаи гипогаммаглобулинемии в сочетании с рецидивирующими инфекциями у пациентов, принимавших микофенолата мофетил в комбинации с другими иммунодепрессантами. В некоторых из этих случаев смена микофенолата мофетил на альтернативный иммунодепрессант привела к нормализации уровней сывороточного иммуноглобулина G (ИгG). Пациентам, принимавшим микофенолата мофетил, у которых развивались рецидивирующие инфекции, измеряли уровень иммуноглобулинов в сыворотке. В случаях длительной, клинически значимой гипогаммаглобулинемии, следует рассматривать соответствующее клиническое действие с учетом сильного цитостатического эффекта, который микофеноловая кислота оказывает на Т- и В-лимфоциты.
Были опубликованы отчеты о бронхоэктазии у взрослых и детей, которые принимали микофенолата мофетил в комбинации с другими иммунодепрессантами. В некоторых из этих случаев, смена микофенолата мофетил на другой иммунодепрессант привела к улучшению респираторных симптомов. Риск возникновения бронхоэктаза может быть связан с гипогаммаглобулинэмией или прямым воздействием на легкие. Были также зарегистрированы отдельные сообщения о интерстициальном заболевания легких и фиброзе легких, некоторые из которых закончились летальным исходом. Рекомендуется, чтобы пациенты, у которых развиваются устойчивые легочные симптомы, такие как кашель и одышка, прошли обследование.
Кровь и иммунная система
Пациенты, принимающие микофенолата мофетил, должны контролироваться на нейтропению, которая может быть связана с микофенолата мофетил, сопутствующими препаратами, вирусными инфекциями или какой-либо комбинацией этих причин. Пациенты, принимающие микофенолата мофетил, должны сдавать развернутый анализ крови еженедельно в течение первого месяца, два раза в месяц в течение второго и третьего месяцев лечения, а затем ежемесячно в течение первого года. При развитии нейтропении (абсолютное число нейтрофилов < 1,3 х 103/мкл), может быть целесообразным прерывание или отмена приема микофенолата мофетил.
Были зарегистрированы случаи истинной эритроцитарной аплазии (ИЭЦА) у пациентов, принимавших микофенолата мофетил в сочетании с другими иммунодепрессантами. Механизм индуцирования ИЭЦА микофенолата мотефилом неизвестен. ИЭЦА может пройти при снижении дозы или прекращении терапии микофенолата мофетилом. Изменения в терапии микофенолата мофетилом должны проводиться только под надлежащим контролем реципиентов трансплантации для того, чтобы свести к минимуму риск отторжения трансплантата.
Пациенты, принимающие микофенолат мофетил, должны быть проинструктированы немедленно сообщать о любых признаках инфекции, внезапных кровоподтеках, кровотечениях или любого другого проявления подавления деятельности костного мозга. Пациентам следует рекомендовать, что во время лечения микофенолата мофетилом, вакцинация может быть менее эффективной и следует избегать использования живых ослабленных вакцин. Вакцинация против гриппа может быть значимой. Консультантам следует обратиться к национальными рекомендациями по вакцинации против гриппа.
Желудочно-кишечный тракт
Прием микофенолата мофетил был связан с увеличением частоты возникновения нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы, в том числе редкие случаи изъязвления, кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта. Микофенолат мофетил следует назначать с осторожностью пациентам с активным серьезным заболеванием пищеварительной системы.
Микофенолат мофетил является ингибитором ИМФДГ (инозин монофосфат дегидрогеназы). Поэтому, теоретически, следует избегать его приема пациентами с редкой наследственной недостаточностью гипоксантин-гуанинфосфорибозил-трансферазы (ГГФРТ), такие как синдромы Леша-Найхана и синдром Келли-Сигмиллера.
Взаимодействия
Следует проявлять осторожность при смене комбинированной терапии со схем, содержащих иммунодепрессанты, которые препятствуют энтерогепатической рециркуляции МФК, например, циклоспорин, на другие, лишенные этого эффекта, например, сиролимус, белатацепт, или наоборот, так как это может привести к изменению воздействия МФК. Препараты других классов, которые взаимодействуют с печеночным циклом МФК, например холестирамин, следует использовать с осторожностью из-за их потенциала к снижению уровней в плазме и эффективности микофенолата мофетила.
Не рекомендуется принимать микофенолат мофетил одновременно с азатиоприном, поскольку таковой совместный прием не изучен.
Соотношение риск/польза микофенолат мофетил в сочетании с такролимусом или сиролимусом не было установлено.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты могут быть подвержены повышенному риску развития нежелательных явлений, таких как определенные инфекции (в том числе инвазивная тканевая цитомегаловирусная инфекция) и, возможно, желудочно-кишечное кровотечение и отек легких, по сравнению с более молодыми пациентами.
Тератогенные эффекты
Микофенолата мофетил является мощным тератогеном для человека. Самопроизвольный аборт (частота 45-49%) и врожденные пороки развития (установленная частота 23-27%) были зарегистрированы после воздействия ММФ во время беременности. Поэтому микофенолат мофетил противопоказан при беременности, кроме случаев, когда подходящие альтернативные методы лечения для предотвращения отторжения трансплантата отсутствуют. Женщины и мужчины, пациенты репродуктивного потенциала должны быть осведомлены о рисках и выполнять рекомендации, (например, методы контрацепции, тест на беременность) до, во время и после терапии микофенолата мофетилом. Терапевты должны удостовериться, что женщины и мужчины, принимающие микофенолата мофетил понимают риск причинения вреда ребенку, необходимость эффективной контрацепции, а также необходимость немедленно обратиться к врачу, если присутствуют подозрения беременности.
Контрацепция
Из-за генотоксического и тератогенного потенциала микофенолата мофетил, женщины детородного возраста должны использовать две надежные формы контрацепции одновременно до начала терапии микофенолата мофетил, во время терапии и в течение шести недель после прекращения терапии; если воздержание не является выбранным методом контрацепции.
Сексуально активным мужчинам рекомендуется использовать презервативы во время лечения и в течение по крайней мере 90 дней после прекращения лечения. Использование презервативов применимо как для репродуктивного потенциала, так и мужчин после вазэктомии, потому что риски, связанные с передачей семенной жидкости также относится к мужчинам, которые прошли вазэктомию. Кроме того, женщинам-партнерам пациентов мужчин, которые проходят терапию микофенолата мофетилом, рекомендуется использовать высоко эффективную контрацепцию во время лечения и в общей сложности 90 дней после приема последней дозы микофенолат мофетил.
Учебные материалы
Для того чтобы помочь пациентам избежать воздействия микофенолата на плод и предоставить дополнительную важную информацию о безопасности, владелец регистрационного удостоверения будет предоставлять учебные материалы специалистам области здравоохранения. Учебные материалы будут усиливать предупреждения о тератогенности микофенолата, предоставлять рекомендации по контрацепции до начала терапии и рекомендации о необходимости проверки на беременность. Полная информация о тератогенного риска, а также меры по предотвращению беременности должна доводиться терапевтом пациенткам женщинам детородного возраста и, в случае необходимости, пациентам мужского пола.
Дополнительные меры предосторожности
Пациенты не должны сдавать кровь во время терапии или в течение по крайней мере 6 недель после прекращения приема микофенолат мофетил. Мужчины не должны сдавать сперму во время терапии или в течение 90 дней после прекращения приема микофенолат мофетил.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024649 от 27.07.2020.