Митомицин медак (Митомицин) · Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутрипузырного введения 40 Миллиграмм
Внутривенное введение
Миелотоксичность
В связи с токсическим воздействием митомицина на костный мозг, другая миелотоксичная терапия (в частности, другие цитостатики, лучевая терапия) должна назначаться с особой осторожностью, чтобы минимизировать риск кумулятивной миелотоксичности. Длительная терапия может привести к кумулятивной миелотоксичности. Миелосупрессия развивается не сразу. Она проявляется наиболее выраженно через 4–6 недель, аккумулирует после длительной терапии и поэтому часто требует индивидуальной коррекции дозы.
Имеются сообщения о развитии острого лейкоза (в некоторых случаях после предлейкемической фазы) и миелодиспластического синдрома у пациентов, получавших одновременно внутривенную терапию митомицином и другими противоопухолевыми препаратами.
Легочная токсичность
В случае появления легочных симптомов, которые нельзя отнести к основному заболеванию, терапию митомицином следует немедленно прекратить. Легочная токсичность хорошо поддается лечению глюкокортикостероидами.
Гемолитико-уремический синдром
При появлении симптомов гемолиза или признаков нарушения функции почек (нефротоксичность) терапию также следует немедленно прекратить. Развитие гемолитико-уремического синдрома (ГУС) в форме необратимой почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии [МАГА-синдром] и тромбоцитопении обычно приводит к летальному исходу. Развитие микроангиопатической гемолитической анемии наблюдалось при внутривенном введении митомицина в дозах, превышающих 30 мг/м² ППТ. Рекомендуется тщательный контроль функции почек. У некоторых пациентов с митомицин-индуцированным гемолитико-уремическим синдромом (ГУС) обнаружено повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов и гипокомплементемия. Имеются данные о возможности удаления иммунных комплексов, которые играют важную роль в развитии данного синдрома, путем иммуноадсорбции колонками со стафилококковым белком А.
До настоящего времени не сообщалось о случаях развития МАГА после внутрипузырного введения митомицина.
Рекомендуемое обследование и меры предосторожности при внутривенном введении:
До начала лечения
Общий анализ крови
Исследование функции легких, если предполагается наличие легочной недостаточности
Исследование функции почек для исключения почечной недостаточности
Исследование функции печени для исключения печеночной недостаточности
Во время лечения
Регулярный контроль показателей крови
Тщательный мониторинг функции почек
Экстравазация при внутривенном введении
Важно, чтобы инъекции проводились внутривенно. Если митомицин введен не в кровеносный сосуд, в соответствующей области возле сосуда может развиться обширный некроз. С целью предупреждения экстравазации и развития некроза близлежащих тканей, необходимо соблюдать следующие рекомендации:
Всегда делать инъекции в крупные вены верхних конечностей;
Вводить препарат не непосредственно в вену, а в инфузионную линию, которая уже подключена к вене и по ней идет инфузия физиологического раствора;
Перед выведением канюли из центрального венозного доступа через нее в течение нескольких минут необходимо пропустить инфузионный раствор, чтобы смыть остатки митомицина.
Если произошла экстравазация, рекомендуется немедленное местное применение диметилсульфоксида (ДМСО 99%), повторяемое каждые 4-8 часов, а также наложение сухих холодных компрессов. На ранней стадии (в течение 72 часов) следует обратиться за консультацией к пластическому хирургу. Внутривенное введение витамина B6 в дозе 200 мг может оказать положительное влияние на регенерацию поврежденных тканей.
Экстравазация при внутрипузырном введении (внепузырная утечка)
Симптомы экстравазации после внутрипузырного введения митомицина могут проявиться сразу или спустя несколько недель или месяцев. Иногда остается невыясненным, произошла ли экстравазация из-за незамеченной перфорации стенки мочевого пузыря, истонченной мышечной оболочки или из-за неправильного введения лекарственного препарата. Первые симптомы проявляются в виде болей в области таза или живота, которые не купируются проведением обычной анальгезии. В большинстве случаев наблюдается некроз жировой ткани в области экстравазации. Также сообщалось о развитии перфорации мочевого пузыря или свища и/или абсцесса. Поэтому врачи должны учитывать вероятность экстравазации, если пациент жалуется на боли в области таза или живота, чтобы предотвратить в последствии развитие серьезных осложнений.
Общие гигиенические рекомендации для пациентов после внутрипузырного введения
Рекомендуется мыть руки и область гениталий после каждого мочеиспускания. Это особенно касается первых мочеиспусканий после введения митомицина. Митомицин является мутагенным и потенциально канцерогенным веществом для человека. Следует избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками.
В случае развития цистита следует провести симптоматическое лечение местными противовоспалительными средствами и анальгетиками. В большинстве случаев терапия митомицином может быть продолжена, при необходимости в уменьшенной дозе. Сообщалось о единичных случаях аллергического (эозинофильного) цистита, которые потребовали прекращения терапии.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Возможное взаимодействие при внутривенном введении
Возможно миелотоксическое взаимодействие с другими токсичными для костного мозга методами лечения (особенно с другими цитотоксическими лекарственными препаратами, лучевой терапией).
Совместное назначение с лекарственными препаратами, содержащими алкалоиды барвинка, или блеомицином может усилить легочную токсичность.
Сообщалось о повышенном риске развития гемолитико-уремического синдрома у пациентов, получающих одновременно внутривенно митомицин и 5-фторурацил или тамоксифен.
В экспериментах на животных пиридоксина гидрохлорид (витамин В6) приводил к потере эффекта митомицина.
Не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами вовремя лечения митомицином, поскольку это может привести к повышенному риску инфицирования данными вакцинами.
Митомицин может усилить кардиотоксичность адриамицина (доксорубицина).
Специальные предупреждения
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов часто наблюдается снижение физиологических функций и угнетение костного мозга, которое может носить затяжной характер, поэтому в этой группе пациентов митомицин назначают с особой осторожностью, тщательно контролируя состояние пациентов.
Применение во время беременности и грудного вскармливания
Беременность
Митомицин является генотоксичным веществом и может отрицательно влиять на развитие эмбриона. Митомицин медак не следует применять во время беременности. Если назначение Митомицина медак беременной пациентке имеет жизненно важное значение, с пациенткой необходимо провести медицинскую консультацию по поводу риска вредного воздействия на плод, связанного с лечением.
Грудное вскармливание
Митомицин выделяется в грудное молоко. В связи с доказанным мутагенным, тератогенным и канцерогенным действием митомицина, во время лечения Митомицином медак грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность
Женщинам нельзя беременеть во время лечения митомицином. В случае наступления беременности во время лечения Митомицином медак необходимо провести генетическое консультирование. Женщины детородного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами или воздерживаться от половых контактов во время химиотерапии и в течение 6 месяцев после нее.
Митомицин является генотоксичным. Поэтому мужчинам, получающим лечение митомицином, рекомендуется не вступать в незащищенные половые контакты, которые могут привести к беременности женщины во время лечения и в течение 6 месяцев после его завершения, а также обратиться за консультацией по поводу консервации спермы до начала терапии в связи с возможностью развития необратимого бесплодия, вызванного терапией митомицином.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Данный препарат может вызывать тошноту и рвоту и тем самым снижать реакцию до такой степени, что может ухудшиться способность к вождению автотранспорта и управлению потенциально опасными механизмами.
Рекомендации по применению
Митомицин должен назначаться только врачами, имеющими опыт проведения химиотерапии, при наличии строгих показаний и, в случае внутривенного введения, при постоянном контроле гематологических показателей.
Митомицин медак нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одной емкости. Другие инъекционные или инфузионные растворы лекарственных препаратов должны вводиться отдельно.
Важно, чтобы инъекции проводились внутривенно.
Внутрипузырное введение
При внутрипузырном введении Митомицина медак рекомендуется поддерживать кислотность мочи рН > 6 и высокую концентрацию лекарственного препарата в мочевом пузыре путем выведения остаточной мочи и ограничения в приеме жидкости перед внутрипузырным введением. Ограничение в приеме жидкости также необходимо во время нахождения лекарственного препарата в мочевом пузыре и после его опорожнения.
Митомицин медак вводится в мочевой пузырь с помощью катетера под низким давлением. Продолжительность нахождения митомицина в мочевом пузыре (экспозиция) должна составлять 1–2 часа. В течение этого времени раствор лекарственного препарата должен иметь достаточный контакт со всей поверхностью мочевого пузыря. Поэтому пациентам необходимо как можно чаще менять положение тела. Через 2 часа пациент должен опорожнить мочевой пузырь, предпочтительно в сидячем положении.
Приготовление раствора для внутривенного введения
Митомицин 20 мг
Растворить содержимое одного флакона, содержащего 20 мг Митомицина медак, в 20 мл воды для инъекций, переворачивая флакон.
Если порошок не растворяется сразу, дайте ему постоять при комнатной температуре до полного растворения. Содержимое флакона должно раствориться с образованием сине-фиолетового прозрачного раствора в течение 2 минут.
Митомицин медак не должен смешиваться с растворами других препаратов в одной емкости. Растворы других лекарственных препаратов для инъекций или инфузий должны вводиться отдельно. При внутривенном введении митомицина необходимо избегать попадания раствора препарата вне сосудистого русла (экстравазации).
Приготовление раствора для внутрипузырного введения
Митомицин 20 мг
Растворить содержимое 1–2 флаконов Митомицина медак 20 мг (эквивалентно 20 - 40 мг митомицина) в 20 - 40 мл стерильного раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0.9%) для инъекций соответственно. Содержимое флакона должно раствориться с образованием сине-фиолетового прозрачного раствора в течение 2 минут.
Митомицин 40 мг
Растворить содержимое одного флакона Митомицина медак 40 мг (эквивалентно 40 мг митомицина) в 40 мл стерильного раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0.9%) для инъекций. Содержимое флакона должно раствориться с образованием сине-фиолетового прозрачного раствора в течение 2 минут. Разрешается применять только прозрачные растворы. Приготовленный раствор необходимо держать в защищенном от света месте.
Содержимое флакона предназначено только для однократного применения. Неиспользованный раствор необходимо утилизировать.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025785 от 29.04.2022.