Нарайя (Дроспиренон и этинилэстрадиол) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
При назначении сопутствующей терапии необходимо ознакомиться с разделом лекарственных взаимодействий каждого из назначаемых препаратов для выявления потенциальных взаимодействий.
Влияние других препаратов на Нарайя
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, что может способствовать возрастанию клиренса половых гормонов и привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата.
Индукция ферментов может наблюдаться уже через нескольких дней лечения. Максимальная ферментативная индукция обычно проявляется в течение нескольких недель. После прекращения лечения индукция ферментов может сохраняться в течение 4 недель.
Кратковременный курс лечения
Женщинам, у которых проводится короткий курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени, рекомендовано использовать барьерный, либо другой метод контрацепции, в дополнение к КОК. При этом барьерный метод контрацепции следует использовать в течение периода сопутствующего приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены. Если лекарственная терапия заканчивается позже, чем активные таблетки в упаковке КОК, следует выбросить таблетки плацебо и сразу начать следующую упаковку КОК.
Длительный курс лечения
Женщинам, у которых проводится длительный курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени, рекомендовано использовать другой надежный, негормональный метод контрацепции.
В литературе описаны следующие лекарственные взаимодействия:
Вещества, повышающие клиренс КОК (снижающие эффективность КОКов вследствие индукции ферментов печени), например:
барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препараты для лечения ВИЧ-инфекции, такие как ритонавир, невирапин и эфавиренз; так же есть предположения в отношении фелбамата, гризеофульвина, окскарбазепина, топирамата и препаратов, содержащих зверобой.
Вещества с различными эффектами на клиренс КОКов
При сочетанном применении с КОКами многие ингибиторы ВИЧ-протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или снижать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Суммарный эффект указанных изменений в некоторых случаях может оказаться клинически значимым.
Следовательно, необходимо ознакомиться с инструкцией по применению препаратов для лечения ВИЧ/ВГС, применяемых совместно с Нарайя, для выявления потенциальных взаимодействий и назначения рекомендаций. Женщинам, получающим лечение ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы в случае сомнения, следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции
Вещества, снижающие клиренс КОКов (ингибиторы ферментов)
Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестна.
Совместное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 может приводить к повышению концентрации эстрогена или прогестина, либо обоих веществ в плазме крови.
В исследовании действия многократного приема комбинации дроспиренона (3 мг/день) и этинилэстрадиола (0,02 мг/день), совместный прием с сильным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом в течение 10 дней привел к увеличению площади под кривой концентрация-время, AUC(0-24 часа), дроспиренона и этинилэстрадиола в 2,7 раз и 1,4 раза, соответственно.
Эторикоксиб в дозе от 60 до 120 мг/день повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме в 1,4-1,6 раза при одновременном приеме с комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола.
Комбинированные оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорина) или уменьшению (например, ламотриджина) их концентрации в плазме крови и тканях.
Исходя из результатов взаимодействий ин виво среди добровольных участниц, использовавших в качестве маркерных субстратов омепразол, симвастатин или мидазолам, клинически важное влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств, опосредованный системой цитохрома Р450, маловероятно.
Данные клинических исследований дают основания полагать, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что приводит к небольшому (например, теофиллин) или умеренному (например, тизанидин) повышению их концентрации в плазме.
Фармакодинамические взаимодействия
Во время клинических испытаний с пациентами, лечившимися от вирусных инфекций гепатита С (HCV) лекарственными средствами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир с или без повышением уровня рибавирина, трансаминазы (AЛT), превышающее верхний предел нормы (ULN) в 5 раз, происходило значительно чаще у женщин, использующих этинилэстрадиолсодержащие препараты, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, также у пациентов, получавших глекапревир / пибрентасвир, софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревир, повышение АЛТ наблюдалось у женщин, принимавших этинилэстрадиолсодержащие препараты, такие как КГК.
Таким образом, пациенты должны перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацепция только прогестаген или негормональные методы) до начала терапии с этой комбинированной схемой лечения. Прием Нарайя может быть возобновлен через 2 недели после завершения лечения с использованием этой комбинации препаратов.
Имеется теоретическая возможность повышения сывороточного уровня калия у женщин, получающих таблетки Нарайя одновременно с другими препаратами, которые могут повышать сывороточный уровень калия. К этим препаратам относятся антогонисты рецепторов ангиотензина-II, калийсберегающие диуретики и антогонисты альдостерона. Однако при изучении взаимодействия между дроспиреноном (в комбинации с эстрадиолом) и ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или нестероидными противовоспалительными средствами каких-либо значимых изменений уровня калия в сыворотке крови не определялось.
Другие формы взаимодействия
Лабораторные исследования
Прием контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков (-переносчиков), например глобулинов, связывающих кортикостероиды, и фракций липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена и параметры свертывания и фибринолиза. Изменения обычно варьируют в пределах нормальных значений. Дроспиренон вызывает повышение активности ренина и альдостерона плазмы, обусловленное его слабой антиминералокортикоидной активностью.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Нарайя показан только после наступления менархе.
Пациентки пожилого возраста
Нарайя не показан женщинам после наступления менопаузы.
Пациентки с печеночной недостаточностью
Нарайя противопоказан женщинам с тяжелым заболеванием печени.
Пациентки с почечной недостаточностью
Нарайя противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или острой почечной недостаточностью.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№122092 от 29.06.2021.