Нексавар® (Сорафениб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 Миллиграмм
Индукторы метаболических ферментов
Применение рифампицина за 5 дней перед назначением однократной дозы препарата Нексавар® в среднем на 37% снижает значение показателя AUC сорафениба. Другие препараты, индуцирующие активность CYP3A4 и/или глюкоронидизацию (например, экстракт травы зверобоя, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон) могут увеличивать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме.
Ингибиторы CYP3A4
Клинические фармакокинетические взаимодействия препарата Нексавар® с ингибиторами цитохрома CYP3A4 (например, кетоконазолом) маловероятны.
Субстраты CYP2В6, CYP2C8 и CYP2C9
Сорафениб ингибирует ин-витро ферменты CYP2В6, CYP2C8 и CYP2C9 с одинаковой активностью. Однако одновременное назначение препарата Нексавар® 2 раза в день и циклофосфамида, субстрата фермента СYP2В6 или паклитаксела, субстрата фермента СYP2C8 не приводило к клинически значимому ингибированию.
На основании этих данных можно полагать, что Нексавар® в рекомендуемой дозе 400 мг 2 раза в день не может являться ингибитором фермента CYP2B6 или СYP2C8.
Кроме того, всем пациентам при одновременном приеме препарата Нексавар® и варфарина или фенпрокумона, субстратов CYP2C9, рекомендуется регулярное определение показателя МНО .
Субстраты CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19
Нексавар® не ингибирует и не индуцирует изоферменты из группы цитохрома P450. Клинические фармакокинетические взаимодействия Нексавара® с мидазоламом, декстрометорфаном и омепразолом, которые являются субстратами цитохромов CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19, соответственно, маловероятны.
Субстраты UGT1A1 и UGT1A9
Сорафениб in vitro ингибирует глюкуронидацию, опосредованную уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазами UGT1A1 и UGT1A9. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Индукция ферментов CYP
Индукция ферментов CYP1A2 и CYP3A4 маловероятна на фоне применения препарата Нексавар®.
Субстраты Р-гликопротеина
Сорафениб in vitro является ингибитором транспорта Р-гликопротеина. При одновременном назначении препарата Нексавар® повышение плазменной концентрации субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксина, не может быть исключено.
Комбинация с другими противоопухолевыми препаратами
Нексавар® назначался вместе с другими различными противоопухолевыми препаратами при их общих рекомендуемых схемах дозирования, такими как гемцитабин, цисплатин, оксалиплатин, паклитаксел, карбоплатин, капецитабин, доксорубицин, иринотекан, доцетаксел и циклофосфамид. Нексавар® не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику гемцитабина, цисплатина, карбоплатина, оксалиплатина или циклофосфамида.
Паклитаксел/карбоплатин
Нет необходимости в коррекции дозы, когда паклитаксел и карбоплатин назначаются одновременно с препаратом Нексавар® с 3-х дневными перерывами в приеме препарата Нексавар® (2 дня до и в день назначения паклитаксела/карбоплатина). Клиническое значение увеличения экспозиции сорафениба и паклитаксела при одновременном применении с препаратом Нексавар® без перерыва неизвестно.
Капецитабин
Одновременное применение капецитабина (750-1050 мг/м2 х 2 раза в день с 1 по 14 дни каждые 21 день) и препарата Нексавар® (200 или 400 мг х 2 раза в день непрерывно длительно) не приводило к значительным изменениям в экспозиции сорафениба, но при этом отмечалось увеличение экспозиции капецитабина на 15-50% и экспозиции 5-фторурацила на 0-52%. Клиническое значение этого небольшого до умеренного увеличения в экспозиции капецетабина и 5-фторурацила при одновременном применении препарата Нексавар® неизвестно.
Доксорубицин/ Иринотекан
Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению показателя AUC доксорубицина на 21%. При одновременном назначении препарата Нексавар® и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение показателя AUC SN-38 на 67120% и увеличение показателя AUC иринотекана на 26-42 %. Клиническое значение данных наблюдений неизвестно.
Доцетаксел
Одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м2 однократно через каждые 21 день) и препарата Нексавар® (200 или 400 мг х 2 раза в день со 2 по 19 день в течение 21-дневного цикла) с 3-х дневными перерывами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и Cmaх доцетаксела соответственно на 36-80 % и 16-32 %. Рекомендовано соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Нексавар® и доцетаксела.
Комбинация с другими препаратами
Неомицин
Одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата, применяемого для эрадикации желудочно-кишечной флоры, воздействует на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба, приводя к снижению экспозиции сорафениба. Эффекты других антибиотиков не изучены, однако вероятно эти эффекты будут обусловлены их способностью воздействовать с микроорганизмами, обладающих глюкуронидазной активностью.
Специальные предупреждения
Информация о вспомогательных веществах
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата Нексавар® у детей не установлены.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№011933 от 07.11.2017.