Нексавар® (Сорафениб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 Миллиграмм
Дерматологическая токсичность
Ладонно-подошвенный кожный синдром (ладонно-подошвенная эритродизэстезия) и сыпь относятся к наиболее часто наблюдаемым нежелательным явлениям при лечении сорафенибом. Как правило, эти реакции бывают 1 или 2 степени выраженности по критериям СТС (общим критериям токсичности Национального института рака) и наблюдаются в течение первых шести недель лечения сорафенибом.
Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местную симптоматическую терапию. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы препарата Нексавар® или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию препаратом Нексавар® отменяют.
Артериальная гипертензия
У пациентов, получавших лечение препаратам Нексавар®, наблюдалась повышенная частота артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия на фоне лечения препаратом Нексавар® обычно носила легкий или умеренный характер, наблюдалась в начале курса лечения и поддавалась лечению стандартными антигипертензивными препаратами. Во время лечения препаратом Нексавар® следует регулярно контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать его повышение стандартной антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения Нексавар®.
Аневризмы и расслоение артерий
Применение ингибиторов VEGF у пациентов с гипертензией или без нее может способствовать образованию аневризм и/или расслоению артерий. Перед началом применения препарата Нексавар® этот риск следует тщательно рассмотреть у пациентов с такими факторами риска, как гипертензия или аневризма в анамнезе.
Гипогликемия
Во время лечения сорафенибом сообщалось о снижении уровня глюкозы в крови, в некоторых случаях клинически симптоматическом и требующем госпитализации в связи с потерей сознания. В случае симптоматической гипогликемии прием сорафениба следует временно прервать. Уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом следует регулярно проверять, чтобы определить, требуется ли корректировать дозировку антидиабетического лекарственного средства.
Кровотечения
Нексавар® может привести к увеличению риска кровотечений. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Нексавар®.
Ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда
При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно прекратить или отменить терапию препаратом Нексавар®.
Удлинение интервала QT
При применении препарата Нексавар® отмечается удлинение интервала QT/QTc, что может приводить к повышенной частоте желудочковых аритмий. Поэтому препарат Нексавар® следует применять с осторожностью у пациентов с наличием удлинения интервала QT, в том числе врожденного характера или при наличии предпосылок для развития удлинения интервала QT; при лечении высокими кумулятивными дозами антрациклиновых препаратов; при приеме определенных антиаритмических препаратов или других препаратов, которые могут приводить к удлинению интервала QT; при наличии электролитных нарушений, таких как, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагнезиемия. При этом у пациентов следует периодически проводить электрокардиографию и определять уровень электролитов (магний, калий, кальций) крови.
Прободение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
Прободение ЖКТ встречается нечасто и описано менее чем у 1% больных, получавших сорафениб. В некоторых случаях эти события не были связаны с опухолями в брюшной полости. При появлении перфорации в ЖКТ терапию препаратом Нексавар® следует прекратить.
Синдром лизиса опухоли (СЛО)
У пациентов, получавших сорафениб, были зарегистрированы случаи СЛО, некоторые из которых были с летальным исходом. Факторами риска для СЛО являются большие размеры опухоли, ранее существовавшая хроническая почечная недостаточность, олигурия, обезвоживание, гипотония и ацидурия. Такие пациенты должны находиться под пристальным наблюдением и получать своевременное лечение в соответствии с клиническими показаниями, а также следует рассмотреть вопрос о профилактической гидратации.
Нарушение функции печени
Данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) отсутствуют. Поскольку сорафениб выводится из организма преимущественно печенью, экспозиция у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени может быть повышена.
Варфарин
При совместном назначении варфарина и Нексавар® у некоторых пациентов отмечались нечастые эпизоды кровоточивости или повышение показателя международного нормализованного отношения (МНО). При совместном назначении варфарина или фенпрокумона и сорафениба необходимо регулярное определение показателей протромбинового времени, МНО, клинических признаков кровоточивости.
Заживление ран
В случае проведения обширных хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии препарата Нексавар® с позиций предосторожности. Клинический опыт касательно времени повторного начала лечения сорафенибом после обширного хирургического вмешательства ограничен. В этой связи решение о возобновлении терапии препаратом после обширных хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.
Пожилые пациенты
Сообщалось о случаях почечной недостаточности. У данных пациентов следует рассмотреть необходимость проведения мониторинга почечной функции. Лекарственные взаимодействия
Путь метаболизма с участием UGT1A1
При одновременном назначении препарата Нексавар® вместе с препаратами, которые преимущественно метаболизируются/выводятся с участием UGT1A1 (например, иринотекан) или UGT1A9 следует соблюдать осторожность.
Доцетаксел
Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Нексавар® и доцетаксела.
Неомицин
Одновременное применение неомицина или других антибиотиков, которые в значительной степени вызывают нарушения в микрофлоре желудочно-кишечного тракта, может привести к снижению биодоступности сорафениба. Перед началом курса лечения антибиотиками следует принять во внимание риск снижения концентрации сорафениба в плазме крови.
Сообщалось о более высокой смертности у пациентов с плоскоклеточным раком легкого, получавших сорафениб в сочетании с химиотерапией на основе препаратов платины.
Дифференцированный рак щитовидной железы
Перед началом лечения врачу рекомендуется тщательно оценить прогноз заболевания у каждого отдельного пациента с учетом максимального размера поражения; симптомов, связанных с заболеванием и скорости прогрессирования.
Лечение подозреваемых побочных реакций может потребовать временной отмены или снижения дозы Нексавар®. Рекомендуется проводить повторную оценку соотношения риск/преимущество с учетом противоопухолевой активности и переносимости.
Кровотечения при дифференцированном раке щитовидной железы
Учитывая потенциальный риск кровотечения, у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы перед назначением препарата Нексавар® следует провести местное лечение опухолевых инфильтратов трахеи, бронхов и пищевода.
Гипокальцемия при дифференцированном раке щитовидной железы
При применении препарата Нексавар® у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы рекомендуется тщательно контролировать уровень кальция в крови. У пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, особенно имеющих гипопаратиреоз в анамнезе, отмечались более частые и тяжелые проявления гипокальциемии, чем у пациентов с почечно-клеточным и печеночно-клеточным раком.
При тяжелой гипокальциемии необходима коррекция для предотвращения таких осложнений как удлинение интервала QT или пируэтной желудочковой аритмии.
Супрессия тиреотропного гормона при дифференцированном раке щитовидной железы
При применении препарата Нексавар® у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы следует контролировать уровень тиреотропного гормона.
Почечно-клеточный рак
Оценка соотношения польза/риск у пациентов с почечно-клеточным раком с высоким риском в соответствии с прогностической группой MSKCC (Мемориальный раковый Центр Слоун-Кеттеринг) не проводилась.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№011933 от 07.11.2017.