Некселим (Дулоксетин) · Капсулы кишечнорастворимые 20 Миллиграмм
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
Из-за риска развития серотонинового синдрома, дулоксетин не должен использоваться в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) или в течение не менее 14 дней после прекращения лечения с ИМАО. На основании периода полураспада дулоксетина должно пройти, по крайней мере, 5 дней после прекращения лечения препаратом НЕКСЕЛИМ и перед началом лечения ИМАО.
Ингибиторы CYP1A2
Так как CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременное использование дулоксетина с мощными ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг один раз в день), мощный ингибитор CYP1A2, снижает кажущийся плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77% и повышает AUCo-t в 6 раз. Таким образом, НЕКСЕЛИМ не следует назначать в сочетании с мощными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин.
Лекарственные средства, воздействующие на ЦНС
Следует с осторожностью принимать НЕКСЕЛИМ в сочетании с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС или веществами, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, морфиномиметики, нейролептики, фенобарбитал, седативные антигистаминные препараты).
Серотониновый синдром
В редких случаях, серотониновый синдром был зарегистрирован у пациентов при одновременном использовании СИОЗС/СИОЗСН с серотонинергическими лекарственными препаратами. Использование НЕКСЕЛИМ в комбинации с серотонинергическими антидепрессантами, такими как СИОЗС, СИОЗСН, трициклическими антидепрессантами, такими как кломипрамин или амитриптилин, ИМАО, такими как моклобемид или линезолид, зверобоем продырявленным (Hypericum perforatum) или триптанами, трамадолом, петидином и триптофаном не рекомендуется.
Влияние дулоксетина на другие лекарственные средства
Лекарственные препараты, которые метаболизируются CYP1A2: Фармакокинетика теофиллина, субстрата CYP1A2, не была подвержена значительному влиянию при одновременном применении с дулоксетином (60 мг дважды в день).
Лекарственные препараты, которые метаболизируются CYP2D6: Дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6. При введении дулоксетина в дозе 60 мг два раза в день с однократной дозой дезипрамина, субстрата CYP2D6, AUC дезипрамина увеличилась в 3 раза. Совместный прием дулоксетина (40 мг дважды в день) увеличивает стабильную часть AUC толтеродина (2 мг дважды в день) на 71%, но не влияет на фармакокинетику его активного 5-гидроксилметаболита и коррекция дозы не рекомендуется. Следует с осторожностью применять НЕКСЕЛИМ с лекарственными средствами, которые преимущественно метаболизируются с помощью CYP2D6 (Рисперидон, трициклические антидепрессанты [ТЦА], такие как нортриптилин, амитриптилин, и имипрамин), особенно если они имеют узкий терапевтический индекс (например, флекаинид, пропафенон, и метопролол).
Оральные контрацептивы и другие стероидные средства: Дулоксетин не вызывает каталитическую активность CYP3A. Специфические исследования in vivo не проводились.
Антикоагулянты и антиагреганты: Следует проявлять осторожность, при сочетании дулоксетина с пероральными антикоагулянтами или антиагрегантами в связи с потенциальным повышенным риском кровотечения, что связано с фармакодинамическим взаимодействием. Кроме того, сообщалось об увеличении значений МНО при введении дулоксетина пациентам, получавшим варфарин.
Влияние других лекарственных средств на дулоксетин
Антациды и антагонисты H2: Совместное применение дулоксетина с алюминий- и магний-содержащими антацидами или дулоксетина с фамотидином, не оказали существенного влияния на скорость и степень поглощения дулоксетина после введения дозы 40 мг.
Индукторы CYP1A2: Фармакокинетические исследования показали, что курильщики имеют почти на 50% более низкие концентрации в плазме дулоксетина по сравнению с некурящими.
Специальные предупреждения
Применение во время беременности
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) во время беременности, в особенности на поздних сроках, может увеличивать риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Несмотря на отсутствие исследований по изучению взаимосвязи персистирующей легочной гипертензии новорожденных и применения СИОЗС, потенциальный риск не может быть исключен, учитывая механизм действия дулоксетина (ингибирование обратного захвата серотонина).
Как и при назначении других серотонинергических препаратов, в случае применения дулоксетина матерью на позднем сроке беременности у новорожденных может наблюдаться синдром «отмены».
Синдром «отмены» включает следующие симптомы: пониженное артериальное давление, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, трудности кормления, респираторный дистресс-синдром, судороги. Большинство симптомов наблюдалось во время родов или в первые несколько дней после родов.
Препарат НЕКСЕЛИМ следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения дулоксетином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.
Лактация
Дулоксетин проникает в грудное молоко в очень небольших количествах. По оценкам, ежедневная доза младенца в мг/кг составляла примерно 0,14% от материнской дозы. Безопасность применения дулоксетина у младенцев не известна, использование НЕКСЕЛИМ во время грудного вскармливания не рекомендуется.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
С приемом препарата НЕКСЕЛИМ может быть связано возникновение седативного эффекта или головокружения. Пациенты должны быть проинструктированы, что если они испытывают седативный эффект или головокружение, им следует избегать потенциально опасных задач, таких как вождение автомобиля или эксплуатация механизмов.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024910 от 28.01.2021.