Нубека® (Даролутамид) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 Миллиграмм
Наиболее частыми нежелательными реакциями были
-у пациентов с нмКРРПЖ или мГЧРПЖ, получавших даролутамид: утомляемость/астеническое состояние (13,7 %)
-у пациентов с мГЧРПЖ, получавших даролутамид в комбинации с доцетакселом: сыпь (16,6 %) и артериальная гипертензия (13,8 %).
Дополнительные сведения о безопасности при комбинированном применении даролутамида с другими препаратами см. в информации о каждом лекарственном препарате.
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении препарата Нубека®, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) , нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (от < 1/10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).
В каждой частотной группе нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их значимости.
У пациентов с нмКРРПЖ:
Очень часто:
- утомляемость/астенические состояния, включая вялость и недомогание
- снижение числа нейтрофилов, повышение билирубина в крови, повышение АЛТ, повышение АСТ
Часто:
- ишемическая болезнь сердцаа, сердечная недостаточностьб
- сыпь (включая макулярную сыпь, макуло-папулезную сыпь, папулезную сыпь, пустулезную сыпь, эритему, дерматит)
- боль в конечности, переломы
У пациентов с мГЧРПЖ в:
Очень часто:
- артериальная гипертензия, включая повышение артериального давления и гипертонический криз
- сыпьг (включая лекарственную сыпь, эритематозную сыпь, фолликулярную сыпь, макулярную сыпь, макуло-папулезную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь, пустулезную сыпь, везикулярную сыпь, эритему, дерматит)
- снижение числа нейтрофилов, повышение билирубина в крови, повышение АСТ, повышение АЛТ
Часто:
- переломы
- гинекомастия
а – включая атеросклероз коронарных артерий, ишемическую болезнь сердца, окклюзию коронарных артерий, стеноз коронарных артерий, острый коронарный синдром, острый инфаркт миокарда, стенокардию, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, ишемию миокарда.
б - включая сердечную недостаточность, острую сердечную недостаточность, хроническую сердечную недостаточность, застойную сердечную недостаточность, кардиогенный шок, сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса.
в - частота нежелательных реакций может быть связана не только с даролутамидом, но и с другими лекарственными средствами, используемыми в комбинации с даролутамидом.
г - чаще всего отмечалась в течение первых 6 месяцев лечения.
Описание отдельных нежелательных реакций
Показатели функции печени
В клинических исследованиях даролутамида были зарегистрированы случаи идиосинкразического лекарственного поражения печени: печеночные реакции с повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) 3 и 4 степени до ≥ 5 и ≥ 20 раз выше верхней границы нормы (ВГН), включая 1 случай повышения активности трансаминаз с одновременным повышением общего билирубина до 2 раз выше ВГН. Время до появления данного состояния варьировало от 1 до 12 месяцев после начала приема даролутамида. В большинстве случаев повышение уровней АЛТ и АСТ было обратимым после отмены даролутамида. Конкретные рекомендации см. в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении».
Неметастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (нмКРРПЖ) и метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы (мГЧРПЖ) – лечение даролутамидом
Утомляемость
Утомляемость/астенические состояния были зарегистрированы у 13,7% пациентов, получавших даролутамид, и у 11,7% пациентов, получавших плацебо. Наиболее выраженная, 3 степень утомляемости была зарегистрирована у 0,4% пациентов, получавших даролутамид, и у 0,9% пациентов, получавших плацебо. Утомляемость (не включая астению, вялость или недомогание) наблюдалась у большинства пациентов (10,0% пациентов, получавших даролутамид, и 8,5% пациентов, получавших плацебо).
Переломы
Переломы произошли у 4,1% пациентов, получавших даролутамид, и у 3,2% пациентов, получавших плацебо.
Ишемическая болезнь сердца и сердечная недостаточность
Ишемическая болезнь сердца развилась у 3,4% пациентов, принимавших даролутамид, и у 2,2% пациентов, принимавших плацебо. Явления 5 степени наблюдались у 0,4% пациентов, получавших даролутамид, и у 0,4% пациентов, получавших плацебо. Сердечная недостаточность развилась у 1,6% пациентов, получавших даролутамид, и у 0,9% пациентов, получавших плацебо.
Уменьшение количества нейтрофилов
О снижении количества нейтрофилов сообщалось как о лабораторных отклонениях у 17,3% пациентов, получавших даролутамид, и у 7,4% пациентов, получавших плацебо. Среднее время до самого низкого значения составляло 225 дней.
Отклонения лабораторных показателей проявлялись преимущественно 1-й или 2-й степенью выраженности. Снижение количества нейтрофилов 3-й и 4-й степени было зарегистрировано у 2,6% и 0,3% пациентов соответственно. Только один пациент окончательно прекратил прием даролутамида из-за нейтропении. Нейтропения была транзиторной или обратимой (83% пациентов) и не сопровождалась какими-либо клинически значимыми признаками или симптомами.
Повышение уровня билирубина в крови
Повышение уровня билирубина было отмечено как лабораторное отклонение у 16,1% пациентов, получавших даролутамид, и у 6,1% пациентов, получавших плацебо. Эпизоды были преимущественно 1-й или 2-й степени тяжести, не сопровождались какими-либо клинически значимыми признаками или симптомами и были обратимы после отмены даролутамида. Повышение уровня билирубина 3-й степени было зарегистрировано у 0,2% пациентов, получавших даролутамид, и у 0% пациентов, получавших плацебо. В группе даролутамида среднее время до первого появления повышенного билирубина составило 187 дней, а средняя продолжительность первого эпизода — 172 дня. У одного пациента лечение было прекращено из-за повышения уровня билирубина.
Повышение уровня АЛТ и АСТ
Повышение уровня АЛТ было зарегистрировано как лабораторное отклонение у 13,3% пациентов, получавших даролутамид, и у 9,7% пациентов, получавших плацебо.
Повышение уровня АСТ было зарегистрировано как лабораторное отклонение у 22,0% пациентов, получавших даролутамид, и у 13,4% пациентов, получавших плацебо. Эпизоды были преимущественно 1-й или 2-й степени тяжести, не сопровождались какими-либо клинически значимыми признаками или симптомами и были обратимы после отмены даролутамида. Повышение уровня АЛТ 3-й и 4-й степени было отмечено у 0,9% пациентов, получавших даролутамид, и у 0,3% пациентов, получавших плацебо. Повышение уровня АСТ 3-й и 4-й степени было зарегистрировано у 1,2% пациентов, получавших даролутамид, и у 0,3% пациентов, получавших плацебо. В группе даролутамида среднее время до первого появления повышения АЛТ составило 253 дня, среднее время до первого появления повышения АСТ составило 257 дней. Средняя продолжительность первого эпизода повышения АЛТ составила 122 дня, и средняя продолжительность первого эпизода повышения АСТ - 121 день. Лечение было прекращено у двоих пациентов из-за повышения АЛТ, и у троих пациентов - из-за повышения АСТ.
Метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы (мГЧРПЖ) - лечение даролутамидом в комбинации с доцетакселом
Артериальная гипертензия
В исследовании ARASENS артериальная гипертензия была зарегистрирована у 13,8% пациентов, принимавших даролутамид в комбинации с доцетакселом, и у 9,4% пациентов, принимавших плацебо в комбинации с доцетакселом.
Артериальная гипертензия 3 степени отмечалась у 6,4% пациентов в группе даролутамида в комбинации с доцетакселом, и у 3,5% пациентов в группе плацебо в комбинации с доцетакселом. В каждой группе лечения по одному пациенту имели артериальную гипертензию 4 степени.
В группе пациентов, получающих даролутамид в комбинации с доцетакселом отмечался один случай артериальной гипертензии 5 степени с атеросклерозом 5 степени. Данный пациент имел длительный анамнез артериальной гипертензии и курения, и артериальная гипертензия 5 степени с атеросклерозом 5 степени развились более чем через 3 года после начала лечения даролутамидом. Случаи артериальной гипертензии чаще регистрировались у пациентов без анамнеза артериальной гипертензии в обеих группах лечения.
Переломы
Переломы произошли у 7,5% пациентов, принимавших даролутамид в комбинации с доцетакселом, и у 5,1% пациентов, принимавших плацебо в комбинации с доцетакселом.
Снижение числа нейтрофилов
О снижении количества нейтрофилов сообщалось как о лабораторных отклонениях у 50,6% пациентов, получавших даролутамид в комбинации с доцетакселом, и у 45,5% пациентов, получавших плацебо в комбинации с доцетакселом. Снижение количества нейтрофилов 3-й и 4-й степени было зарегистрировано у 34,4% пациентов, получавших лечение даролутамид в комбинации с доцетакселом, и у 31,4% пациентов, получавших плацебо в комбинации с доцетакселом. В обеих группах лечения частота снижения числа нейтрофилов и нейтропения были наиболее выраженными в течение первых месяцев лечения, после чего частота и тяжесть данных явлений снижались.
Повышение уровня билирубина в крови
О повышении уровня билирубина сообщалось как о лабораторном отклонении у 19,6% пациентов, получавших даролутамид в комбинации с доцетакселом, и у 10,0% пациентов, получавших плацебо в комбинации с доцетакселом. Гипербилирубинемия была преимущественно 1-й или 2-й степени тяжести. Повышение уровня билирубина 3 и 4 степени наблюдалось у 0,5% пациентов, получавших даролутамид в комбинации с доцетакселом, и у 0,3% пациентов, получавших плацебо в комбинации с доцетакселом.
Повышение уровней АЛТ и АСТ
О повышении уровня АЛТ сообщалось как о лабораторном отклонении у 42,3% пациентов, получавших лечение комбинацией даролутамид+доцетаксел, и у 38,0% пациентов, получавших комбинацию плацебо+доцетаксел. Повышение уровня АСТ было зарегистрировано как отклонение лабораторных показателей у 43,9% пациентов, принимавших даролутамид в комбинации с доцетакселом, и у 39,3% пациентов, принимавших плацебо в комбинации с доцетакселом. Повышение уровней АЛТ и АСТ имело преимущественно 1-ю степень выраженности. Повышение уровней АЛТ 3-й и 4-й степени было зарегистрировано у 3,7% пациентов, принимавших даролутамид в комбинации с доцетакселом, и у 3,0% пациентов, принимавших плацебо в комбинации с доцетакселом. Повышение уровня АСТ 3 и 4 степени было зарегистрировано у 3,6% пациентов, принимавших даролутамид в комбинации с доцетакселом, и у 2,3% пациентов, принимавших плацебо в комбинации с доцетакселом.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024823 от 19.11.2025.