Оксалиплатин-Келун-Казфарм (Оксалиплатин) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Самыми частыми нежелательными эффектами оксалиплатина при применении его в комбинации с 5-фторурацилом или фолиновой кислотой были желудочно-кишечные реакции (диарея, тошнота, рвота и мукозит), гематологические (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические (острая периферическая сенсорная нейропатия от суммарной дозы). В целом, эти нежелательные реакции встречались чаще и протекали тяжелее при применении комбинации оксалиплатина с 5-фторурацилом/фолиновой кислотой, чем при применении только 5-фторурацила и фолиновой кислоты.
Частота побочных реакций, указанных в таблице ниже, определялась с помощью следующих критериев: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Дальнейшие детали приведены в таблице ниже:
Очень часто
Часто
Нечасто
Редко
Очень редко
Неизвестно
Лабораторные показатели
Повышение уровня энзимов печени
Повышение уровня щелочной фосфатазы
Повышение уровня билирубина
Повышение уровня ЛДГ
Увеличение массы тела (при адъювантной терапии)
Повышение уровня креатинина
Потеря массы тела (при метастазах)
Со стороны крови и
лимфатической
системы*
Анемия
Нейтропения
Тромбоцитопения
Лейкопения
Лимфопения
Фебрильная нейтропения
Иммунно-аллергическая тромбоцитопения
Гемолитическая анемия
Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, включая
летальные исходы
Гемолитический уремический синдром
Аутоиммунная панцитопения
Панцитопения
Вторичная лейкемия
Со стороны нервной системы*
Периферическая сенсорная нейропатия Сенсорные расстройства Нарушение вкуса Головная боль
Головокружение
Неврит двигательного нерва
Менингизм
Дизартрия
Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии
Судороги
Цереброваскулярные нарушения геморрагического и ишемического типа
Со стороны органов зрения
Конъюнктивит Расстройства зрения
Временное снижение остроты зрения Расстройства поля зрения
Неврит зрительного нерва
Временная потеря зрения, проходит после прекращения терапии
Со стороны уха и вестибулярного аппарата
Ототоксичность
Глухота
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Диспноэ
Кашель
Носовое кровотечение
Икота
Эмболия легочной артерии
Интерстициальная пневмония, иногда с летальным исходом; легочный фиброз**
Ларингоспазм
Пневмония и бронхопневмония, включая летальные исходы
Со стороны
пищеварительной
системы*
Тошнота
Диарея
Рвота
Стоматит/мукозит
Боль в животе
Запор
Диспепсия
Гастроэзофагеальный рефлюкс
Гастроинтестинальное кровотечение Ректальное кровотечение
Парез кишечника Обструкция кишечника
Колит, включая диарею, вызванную Clostridium difficile
Панкреатит
Ишемия кишечника, включая летальные исходы
Язва двенадцатиперстной кишки и ее потенциальные осложнения, такие как язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы)
Эзофагит
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Гематурия
Дизурия
Частые и болезненные позывы к мочеиспусканию
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Повреждение кожи Алопеция
Эксфолиация кожи (например, ладонно-подошвенный синдром) Эритематозные высыпания
Высыпания Гипергидроз Повреждение ногтей
Аллергический васкулит
Со стороны опорно-
двигательного
аппарата
Боль в спине
Артралгия
Боль в костях
Рабдомиолиз, включая летальные исходы
Расстройства метаболизма и питания
Анорексия
Гипергликемия Гипогликемия Гипернатриемия
Дегидратация
Гипокальциемия
Метаболический ацидоз
Инфекции и инвазии*
Инфекции
Ринит
Острые
респираторные инфекции Нейтропенический сепсис+
Сепсис+
Со стороны сердца
Удлинение интервала QT, которое может привести к развитию тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом, острый коронарный синдром, включая инфаркт миокарда и коронароспазм, и стенокардию у пациентов, получавших оксалиплатин в комбинации с 5-ФУ и бевацизумабом
Со стороны сосудов
Кровотечение
Гиперемия
Тромбофлебитглубоких вен
Артериальная
гипертензия
Общие нарушения и состояние места введения
Утомляемость Лихорадка+++
Астения
Боль
Реакции в месте введения++++
Со стороны иммунной системы*
Аллергия/аллергическая реакция++
Психические нарушения
Депрессия
Бессонница
Нервозность
Повреждения, отправления и осложнения медицинских процедур
Падения
* см. подробную информацию в разделе, приведенном ниже.
** см. раздел Специальные предупреждения.
+Часто нейтропенический сепсис, в том числе с фатальным исходом
++Очень часто аллергии/аллергические реакции возникали преимущественно при проведении инфузии и иногда имели летальный исход. К частым аллергическим реакциям относятся кожные высыпания, в частности, крапивница, конъюктивит и ринит. К частым анафилактическим реакциям или анафилактоидным реакциям относятся бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия, ощущение боли в груди и анафилактический шок.
+++Очень часто наблюдается повышение температуры тела, озноб (дрожание), как инфекционного происхождения (с появлением фебрильной нейтропении или без), так и, возможно, иммунологического происхождения.
++++Имеются сообщения о реакции в месте инъекции, включая боль в месте инъекции, покраснение, отек и тромбоз. Транссудация может приводить к местным болям и воспалению, которые могут иметь высокую степень тяжести и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно при инфузии оксалиплатина в периферическую вену.
Описание отдельных побочных реакций
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частота встречаемости у пациентов (%), по степени тяжести
Оксалиплатин в
комбинации с 5- FU/FA 85 мг/м2 каждые 2 недели
Схема лечения метастазирующего рака
Схема адъювантного лечения
Все степени
3-я степень
4-я степень
Все степени
3-я степень
4-я степень
Анемия
82,2
3
<1
75,6
0,7
0,1
Нейтропения
71,4
28
14
78,9
28,8
12,3
Тромбоцитопения
71,6
4
<1
77,4
1,5
0,2
Фебрильная неитропения
5,0
3,6
1,4
0,7
0,7
0,0
Реакции из пострегистрационного опыта применения с неизвестной частотой
Гемолитический уремический синдром
Инфекции и инвазии
Оксалиплатин в комбинации с 5- FU/FA 85 мг/м2 каждые 2 недели
Схема лечения метастазирующего рака
Схема адъювантного лечения
Все степени
Все степени
Сепсис, включая нейтропенический сепсис
1.5
1.7
Реакции из пострегистрационного опыта применения с неизвестной частотой
Септический шок, в том числе с фатальным исходом
Нарушения иммунной системы
Частота аллергических реакций у пациентов (%), по степени тяжести
Оксалиплатин в комбинации с 5- FU/FA 85 мг/м2 каждые 2 недели
Схема лечения метастазирующего рака
Схема адъювантного лечения
Все степени
3-я степень
4-я степень
Все степени
3-я степень
4-я степень
Аллергические реакции /аллергии
9,1
1
<1
10,3
2,3
0,6
Нарушения со стороны нервной системы
Ограничительной для дозировки является неврологическая токсичность оксалиплатина, которая включает в себя периферическую сенсорную нейропатию, характеризующуюся дизестезией и/или парестезией конечностей с судорогами или без них, часто вызываемой воздействием холода. Эти симптомы встречаются почти у 95% лечащихся больных. Продолжительность этих симптомов, обычно регрессирующих между курсами лечения, возрастает с числом лечебным курсов. Появление боли и/или функциональных нарушений является показанием (в зависимости от продолжительности симптомов) для коррекции дозы или даже отмены лечения.
Функциональные нарушения, которые представляют собой трудности в выполнении точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для кумулированной дозы около 850 мг/м2 (10 курсов) составляет около 10%, достигая 20% в случае кумулированной дозы 1020 мг/м2 (12 курсов).
В большинстве случаев неврологические жалобы и симптомы уменьшаются или полностью разрешаются после прекращения лечения. При адъювантном лечении колоректального рака спустя 6 месяцев после окончания лечения у 87% больных симптомов не было, или же они были слабо выраженными. По результатам 3-х годичного наблюдения приблизительно у 3% больных отмечались либо устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3%), либо парестезии, способные влиять на функциональную активность (0,5%).
В ходе лечения оксалиплатином отмечали острые нейросенсорные проявления. Обычно они начинаются в течение нескольких часов после введения препарата и часто происходят под воздействием холода. Они обычно проявляются в виде преходящей парестезии, дизестезии или гипестезии. Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии встречается у 1-2% больных и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/чувства удушья без каких-либо объективных признаков респираторного дистресса (без цианоза или гипоксии), или ларингоспазма или же бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания). Хотя в таких случаях и применялись антигистаминные средства и бронходилататоры, симптомы быстро претерпевали обратное развитие даже при отсутствии лечения. Продление процедуры вливания в последующих циклах помогает сократить частоту этого синдрома. В редких случаях отмечались другие симптомы, которые включали спазм челюсти / мышечные спазмы/ непроизвольные мышечные сокращения/ мышечные судороги / миоклонические судороги / нарушение координации движений / нарушение походки / атаксию / нарушение равновесия / ощущение стеснения в горле или грудной клетке / дискомфорт / боль. Кроме того, могут отмечаться дисфункции черепно-мозговых нервов, которые могут быть следствием указанных выше явлений или развиваться самостоятельно, в частности, опущение века / диплопия / афония / дисфония / хрипота, иногда описываемая как паралич голосовых связок, аномальные ощущения на языке или дизартрия, иногда описываемая как афазия, невралгия тройничного нерва,/ лицевая боль глазная боль, снижение остроты зрения, нарушения полей зрения.
Другие неврологические симптомы, такие как дизартрия, потеря глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта часто регистрировались в связи с лечением оксалиплатином. Зарегистрировано несколько отдельных случаев неврита зрительного нерва.
Реакции из пострегистрационного опыта применения оксалиплатина с неизвестной частотой
Судороги
Реакции из пострегистрационного опыта применения оксалиплатина с неизвестной частотой
Ларингоспазм
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частота встречаемости у пациентов (%), по степени тяжести
Оксалиплатин в комбинации с 5- FU/FA 85 мг/м2 каждые 2 недели
Схема лечения метастазирующего рака
Схема адъювантного лечения
Все степени
3-я степень
4-я степень
Все степени
3-я степень
4-я степень
Тошнота
69,9
8
<1
73,7
4,8
0,3
Понос
60,8
9
2
56,3
8,3
2,5
Рвота
49,0
6
1
47,2
53
0,5
Мукозит/стоматит
39,9
4
<1
42,1
2,8
0,1
Показана профилактика и/или лечение антиэметиками.
Тяжелый понос и/или рвота могут приводить к обезвоживанию, паралитической непроходимости кишечника, закупорке кишечника, гипокалиемии, метаболическому ацидозу и нарушению функции почек, особенно при комбинировании оксалиплатина с 5-FU.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редкие (<1/10,000):
Синусоидальный окклюзионный синдром печени, известный также как вено- окклюзионная болезнь печени, или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узелковую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз. Клинические проявления могут включать портальную гипертензию и/или повышение уровня трансаминаз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редкие (<1/10,000):
Острый некроз трубочек, острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№022270 от 29.06.2021.