Оксалиплатин-Келун-Казфарм (Оксалиплатин) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
У больных, получивших однократную 85 мг/м2 дозу оксалиплатина непосредственно перед введением 5-фторурацила, не наблюдали изменений в уровне экспозиции 5-фторурацила.
Не наблюдалось существенного изменения связывания оксалиплатина с белками in vitro при применении со следующими соединениями: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел, вальпроат натрия.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оксалиплатина с другими лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT. В случае комбинации с такими лекарственными средствами следует тщательно контролировать интервал QT. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оксалиплатина с другими лекарственными средствами, которые, как известно, связаны с рабдомиолизом.
Несовместимости
Данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Режим дозирования и способ применения». Оксалиплатин-Келун-Казфарм можно вводить вместе с фолиновой кислотой через Y-образную систему.
- Не смешивать со щелочными лекарственными препаратами или растворами, в частности с 5-фторурацилом, препаратами фолиновой кислоты, содержащими трометамол в качестве вспомогательного вещества, и другими лекарственными средствами с солями трометамола. Щелочные лекарственные средства и растворы отрицательно влияют на стабильность оксалиплатина.
- Не разводить оксалиплатин физиологическим раствором или другими растворами, содержащими ионы хлора (в том числе хлоридом кальция, калия и натрия).
- Не смешивать с другими препаратами в одном флаконе или системе для парентерального вливания.
- Не использовать оборудование для внутривенного вливания, содержащее алюминий.
Как и в случае других потенциально токсических веществ, при работе с растворами оксалиплатина следует проявлять осторожность.
Специальные предупреждения
Оксалиплатин должен применяться только в специализированных отделениях для применения цитотоксических препаратов и под надзором клинического онколога, имеющего опыт применения химиотерапевтических препаратов.
Пациенты с почечной недостаточностью
Следует проводить тщательный мониторинг пациентов с легким или средней тяжести нарушением функции почек на случай возникновения побочных реакций, а так же регулировать дозу в соответствии со степенью токсичности.
Реакции гиперчувствительности
Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует строго контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае анафилактической реакции на Оксалиплатин-Келун-Казфарм, инфузию следует немедленно прекратить и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Возобновление введения Оксалиплатина-Келун-Казфарм противопоказано. Перекрестные реакции, иногда даже фатальные, сообщались в отношении всех продуктов, содержащих платину.
В случае экстравазации следует немедленно прекратить инфузию и начать обычное местное симптоматическое лечение.
Неврологические симптомы
Неврологическая токсичность оксалиплатина должна строго контролироваться, особенно, если препарат вводится вместе с другими лекарственными препаратами со специфической неврологической токсичностью. Неврологическое обследование следует проводить перед началом каждого введения, а впоследствии – периодически.
Больным, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после двухчасовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует производить на протяжении 6 часов.
Периферическая нейропатия
Если появляются неврологические симптомы (парестезия, дизестезия), последующая рекомендуемая коррекция дозы оксалиплатина должна основываться на продолжительности и степени тяжести этих симптомов:
- если симптомы сохраняются больше семи дней и причиняют неудобство, последующую дозу оксалиплатина нужно снизить с 85 до 65 мг/м2 (метастатическая схема) или до 75 мг/м2 (адъювантная схема лечения)
- если парестезия без функциональных нарушений сохраняется до следующего цикла, последующую дозу оксалиплатина нужно снизить с 85 до 65 мг/м2 (метастатическая схема) или до 75 мг/м2 (адъювантная схема)
- если парестезия с функциональными нарушениями сохраняется до следующего цикла, оксалиплатин следует отменить
- если эти симптомы ослабевают после отмены терапии оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о продолжении терапии.
Больных следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания лечения. Локализованные умеренные парестезии или парестезии, которые могут препятствовать функциональной активности, могут присутствовать до 3 лет после окончания лечения, проводившегося по адъювантной схеме.
Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)
Сообщалось о случаях синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (или синдрома обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ) у пациентов, получающих оксалиплатин в сочетании с химиотерапией. СОЗЛ представляет собой редкое обратимое нарушение с быстрой неврологической прогрессией, которая может сопровождаться эпилептическими припадками, гипертензией, головной болью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими нарушениями.
Диагноз СОЗЛ ставится на основании визуализации мозга, предпочтительно МРТ (магнитно-резонансная томография).
Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические нарушения
Желудочно-кишечная токсичность оксалиплатина, которая проявляется как тошнота и рвота, предопределяет применение антиэметиков, как профилактической и/или лечебной меры.
Тяжелая диарея и/или рвота может приводить к обезвоживанию, паралитической непроходимости кишечника, закупорке кишечника, гипокалиемии, метаболическому ацидозу и нарушению функции почек, особенно при комбинировании оксалиплатина с 5- фторурацилом.
В случае появления гематологической токсичности [число нейтрофилов 1,5109/л и/или число тромбоцитов 50109/л] проведение следующего курса терапии следует отложить до тех пор, пока гематологические параметры не вернутся на приемлемые уровни. Полную картину крови следует определять до начала терапии и перед каждым последующим курсом. Миелосупрессивные эффекты могут дополнять эффекты химиотерапевтических средств, которые применяют одновременно. Пациенты с тяжелой и стойкой миелосупрессией имеют высокий риск инфекционных заболеваний. У пациентов, получавших оксалиплатин, наблюдались случаи сепсиса, нейтропенического сепсиса и септический шок с летальным исходом. В случае возникновения любого из этих явлений оксалиплатин следует отменить.
Необходимо соответствующим образом проинформировать больных о риске диареи или рвоты, мукозита или стоматита и нейтропении после введения оксалиплатина и 5-фторурацила для того, чтобы они могли в срочном порядке обратиться к своему лечащему врачу за соответствующим лечением.
Если возникает мукозит или стоматит с нейтропенией или без таковой, то в таком случае следующее лечение следует отложить до тех пор, пока выраженность мукозита (или стоматита) не снизится, по крайней мере, до 1 степени и/или число нейтрофилов не восстановится до значений ≥1,5109/л.
Если оксалиплатин комбинируется с 5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без неё), в связи с токсичностью 5-фторурацила обычно рекомендуется корректировка его дозы.
При возникновении диареи 4 степени, нейтропении 3-4 степени (число нейтрофилов 1109/л), фебрильной нейтропении (повышение температуры тела по неизвестной причине без клинически или микробиологически документированной инфекции при абсолютном количестве нейтрофилов 1109/л), повышении температуры тела >38,3 ° С или стойком повышении температуры тела >38 ° С в течение более чем 1 часа, тромбоцитопении 3-4 степени (число тромбоцитов 50109/л) дозу оксалиплатина нужно снизить с 85 до 65 мг/м2 (метастатическая схема) или до 75 мг/м2 (адъювантная схема) в дополнение к снижению дозы 5-фторурацила.
Респираторные нарушения
В случае респираторных симптомов неясной этиологии, таких как непродуктивный кашель, одышка, хрипы или легочный инфильтрат, подтвержденный радиологическими методами диагностики, прием оксалиплатина должен быть прекращен до выяснения причин легочных нарушений и исключения вероятности интерстициального заболевания легких.
Нарушения со стороны крови
Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является опасной для жизни побочной реакцией (частота которой не определена). Оксалиплатин следует отменить при первых признаках, которые могут указывать на микроангиопатическую гемолитическую анемию, таких как быстрое снижение уровня гемоглобина при сопутствующей тромбоцитопении или повышение уровней билирубина, креатинина, мочевины или ЛДГ. Почечная недостаточность может быть необратимой после отмены препарата и требует проведения диализа.
В связи с лечением оксалиплатином отмечались случаи диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром), в том числе летальные. В случае возникновения ДВС-синдрома оксалиплатин необходимо отменить и начать соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции»). За пациентами с состояниями, которые ассоциируются с развитием ДВС-синдрома, такими как инфекции, сепсис и др, необходимо осуществлять особо тщательный надзор.
Удлинение интервала QT.
При применении оксалиплатина возможно развитие удлинения интервала QT, которое может привести к возникновению тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом. Необходим тщательный периодический контроль за интервалом QT до и после назначение оксалиплатина. У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT, или пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT, при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия) оксалиплатин следует применять с осторожностью. При развитии удлинения интервала QT лечение оксалиплатином следует прекратить.
Рабдомиолиз
При применении оксалиплатина сообщалось о развитии рабдомиолиза, включая случаи с летальным исходом. В случае появления боли в мышцах и отечности в сочетании со слабостью, лихорадкой или потемнением мочи, лечение оксалиплатином должно быть прекращено. Если диагноз рабдомиолиза подтвердился, то должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении с препаратом оксалиплатин лекарственных препаратов, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза.
Язвы желудочно-кишечного тракта/кровотечения и перфорации язв желудочно-кишечного тракта.
Лечение оксалиплатином может приводить к возникновению язв желудочно-кишечного тракта и потенциальных осложнений, таких как кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта, которые могут иметь летальный исход. В случае возникновения язвы желудочно-кишечного тракта оксалиплатин необходимо отменить и начать соответствующее лечение.
Нарушение функции печени
В случае патологических результатов анализа функции печени или при портальной гипертензии, не связанных с метастазами в печени, возможны очень редко встречающиеся сосудистые нарушения печени лекарственного происхождения.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№022270 от 29.06.2021.