Оксалиплатин медак (Оксалиплатин) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Лечение оксалиплатином следует проводить только в специализированных онкологических отделениях под наблюдением онколога, имеющего опыт лечения цитостатическими препаратами.
Реакции гиперчувствительности
Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе. В случае развития анафилактической реакции на оксалиплатин, инфузию препарата следует немедленно остановить и назначить соответствующее симптоматическое лечение. В случае развития аллергических реакций дальнейшее применение оксалиплатина противопоказано. Имеются сообщения о случаях перекрестных реакций гиперчувствительности на все соединения платины, в том числе летальных.
В случае экстравазации инфузию оксалиплатина следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение.
Неврологические симптомы
Необходимо тщательное наблюдение в отношении развития нейротоксичности, особенно при одновременном применении оксалиплатина с другими нейротоксичными лекарственными препаратами. Перед началом каждого курса терапии оксалиплатином следует проводить неврологическое обследование для выявления признаков нейротоксичности. Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия (см. раздел «Описание нежелательных реакций»), последующие введения оксалиплатина следует проводить в виде 6-часовой инфузии.
Периферическая нейропатия
При развитии неврологической симптоматики (парестезия, дизестезия) нижеследующие рекомендации по коррекции дозы оксалиплатина зависят от длительности и тяжести неврологических симптомов:
при симптомах, которые беспокоят пациентов более 7 дней, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 при терапии метастатического колоректального рака и до 75 мг/м2 при адъювантной терапии рака ободочной кишки;
при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до начала следующего курса, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 при терапии метастатического колоректального рака и до 75 мг/м2 при адъювантной терапии рака ободочной кишки;
при сохранении парестезии с функциональными нарушениями к началу следующего курса химиотерапия оксалиплатином должна быть прекращена;
при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности на фоне отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.
Пациентов следует проинформировать о возможности развития устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут сохраняться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.
Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ)
Имеются сообщения о развитии синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии у отдельных пациентов, которые получали оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии. СЗОЛ является редким, быстро развивающимся, обратимым неврологическим состоянием, может сопровождаться судорогами, повышением артериального давления, головной болью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами. Диагноз СЗОЛ подтверждается методами лучевой диагностики головного мозга, преимущественно МРТ (магнитно-резонансной томографией).
Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические изменения
Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется тошнотой и рвотой, требует профилактического и/или лечебного назначения противорвотных препаратов (см. раздел «Описание нежелательных реакций»).
Тяжелая диарея или рвота, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом, могут привести к дегидратации, паралитическому илеусу, непроходимости кишечника, гипокалиемии, метаболическому ацидозу и почечной недостаточности.
Имеются сообщения о случаях ишемии кишечника, в том числе с летальным исходом, развившейся при лечении оксалиплатином. При развитии ишемии кишечника лечение оксалиплатином следует остановить, и принять соответствующие меры по лечению проявлений ишемии кишечника (см. раздел «Описание нежелательных реакций»).
При развитии гематологической токсичности (количество нейтрофилов <1.5х109/л или тромбоцитов <50х109/л) следующий курс терапии оксалиплатином должен быть отложен до восстановления гематологических показателей до приемлемых значений. До начала лечения и перед каждым последующим курсом необходимо проводить общий анализ крови с определением количества лейкоцитов и тромбоцитов. Миелосупрессивные эффекты оксалиплатина могут добавляться к уже развившимся на фоне сочетанного применения других препаратов. Пациенты с тяжелой непроходящей миелосупрессией имеют высокий риск инфекционных осложнений. Имеются сообщения о развитии сепсиса, нейтропенического сепсиса и септического шока, в том числе с летальным исходом, у пациентов, получающих лечение оксалиплатином (см. раздел «Описание нежелательных реакций»). При развитии подобных инфекционных осложнений лечение оксалиплатином должно быть прекращено.
Пациенты должны быть проинформированы о возможности развития диареи/рвоты, мукозита/стоматита и нейтропении после введения оксалиплатина и 5-фторурацила, чтобы они смогли незамедлительно проинформировать своего лечащего врача для проведения соответствующих лечебных мероприятий.
При развитии мукозита/стоматита с нейтропенией или без нее, следующее введение оксалиплатина следует отложить до полного разрешения или уменьшения выраженности мукозита/стоматита до 1-й степени и ниже и/или повышения количества нейтрофилов ≥ 1.5 x 109/л.
При назначении оксалиплатина в сочетании с 5-фторурацилом (с или без фолиновой кислоты), необходима соответствующая коррекция дозы 5-фторурацила при развитии токсичности, связанной с введением 5-фторурацила.
При развитии диареи 4-ой степени тяжести по ВОЗ, нейтропении 3-4 степени (нейтрофилы < 1.0 x 109/л), фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестной этиологии без клинического или микробиологического подтверждения инфекции с абсолютным уровнем нейтрофилов < 1.0 x 109/л, температурой > 38.3°C или с устойчивой температурой > 38°C в течение более 1 часа), или тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов < 50 x 109/л), дозу оксалиплатина необходимо снизить с 85 мг/м² до 65 мг/м² (при терапии метастатического колоректального рака) или до 75 мг/м² (при адъювантной терапии), дополнительно к коррекции дозы 5-фторурацила, если это необходимо.
Нарушения со стороны легких
При развитии непродуктивного кашля, диспноэ, хрипов или выявлении легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании, необъяснимых другими причинами, лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.
Нарушения со стороны крови
Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является жизнеугрожающим побочным эффектом (с неизвестной частотой). Применение оксалиплатина должно быть прекращено при появлении первых симптомов микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение уровней билирубина, креатинина, азота, мочевины, активности лактатдегидрогиназы (ЛДГ) в сыворотке крови. Развивающаяся при этом почечная недостаточность после прекращения терапии оксалиплатином может быть необратимой и потребовать проведение диализа. При лечении оксалиплатином имеются сообщения о развитии диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), в том числе с летальным исходом. При первых проявлениях ДВС введение оксалиплатина следует прекратить, и начать соответствующие лечебные мероприятия (см. раздел «Описание нежелательных реакций»).
Удлинения интервала QT
При лечении оксалиплатином возможно удлинение интервала QT (см. раздел «Описание нежелательных реакций»), которое может приводить к возникновению тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», в том числе с летальным исходом. Определение интервала QT необходимо проводить до и после инфузии оксалиплатина на регулярной основе. У пациентов, в анамнезе которых имеются эпизоды удлинения интервала QT, или у пациентов с факторами, предрасполагающими к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT, при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия) оксалиплатин следует применять с осторожностью. При удлинении интервала QT лечение оксалиплатином следует прекратить.
Рабдомиолиз
При лечении оксалиплатином имеются сообщения о развитии рабдомиолиза, в том числе с летальным исходом. В случае появления боли в мышцах и отечности в сочетании со слабостью, лихорадкой или потемнением мочи, лечение оксалиплатином должно быть прекращено. Если диагноз рабдомиолиза подтвердился, то необходимо начать проведение соответствующих лечебных мероприятий. Необходимо проявлять осторожность в случаях сочетанного назначения других лекарственных средств, способных вызывать рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами» и «Описание нежелательных реакций»).
Желудочно-кишечные язвы, желудочно-кишечные кровотечения и перфорации
При применении оксалиплатина возможно развитие желудочно-кишечных язв и связанных с ними осложнений, таких как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут иметь летальный исход. В случае развития желудочно-кишечных язв необходимо прекратить лечение оксалиплатином и начать проведение соответствующих лечебных мероприятий (см. раздел «Описание нежелательных реакций»).
Иммуносупрессивные эффекты/ Повышенная восприимчивость к инфекциям
Вакцинация живыми или живыми аттенуированными вакцинами пациентов с ослабленным иммунитетом вследствие лечения цитотоксическими препаратами может привести к развитию тяжелых или летальных инфекций. Следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, получающих оксалиплатин. Возможна вакцинация убитыми или инактивированными вакцинами; однако, иммунный ответ на такие вакцины может быть снижен.
Оксалиплатин медак перед введением необходимо развести. Для разведения оксалиплатина необходимо применять только 5% раствор глюкозы.
При обращении с оксалиплатином должны соблюдаться все меры предосторожности, требуемые при обращении с цитотоксическими препаратами.
Инструкция по обращению с оксалиплатином
При обращении с цитотоксическими лекарственными препаратами медицинские работники должны принимать все необходимые меры предосторожности для обеспечения защиты от воздействия препарата на самого медицинского работника и на окружающих.
Приготовление инфузионных растворов цитотоксических препаратов должно проводиться обученным персоналом со знаниями о применяемых лекарственных средствах в условиях, которые обеспечивают сохранение целостности препарата, защиту окружающей среды и, особенно, защиту медицинского персонала, обращающегося с лекарственным препаратом, в соответствии с правилами, принятыми в лечебном учреждении. Необходимо иметь отдельное место, предназначенное для разведения цитотоксических препаратов. Запрещается курить, принимать пищу или пить там, где происходит приготовление инфузионных растворов цитотоксических препаратов. Персонал должен быть обеспечен необходимыми защитными средствами, особенно халатами с длинными рукавами, защитными масками, колпачками, защитными очками, стерильными перчатками для однократного применения, защитными настольными пленками, контейнерами и ёмкостями для утилизации расходных материалов. Необходимо обращаться с осторожностью с биологическими отходами, такими как рвотные массы или испражнения пациентов.
Необходимо предупреждать беременных женщин о том, чтобы они избегали обращения с цитотоксическими препаратами. Со всеми поврежденными контейнерами необходимо обращаться с той же осторожностью, что и с загрязненными отходами. Все загрязненные отходы необходимо утилизировать в специально маркированных контейнерах. Дополнительную информацию смотреть ниже в разделе «Утилизация».
При попадании концентрата или приготовленного раствора оксалиплатина на кожу или на слизистые оболочки, их необходимо промыть большим объемом воды.
Особые меры предосторожности во время введения
Нельзя применять устройства для внутривенного введения, содержащие алюминий.
Нельзя вводить концентрат оксалиплатина в неразведенном виде. Для разведения оксалиплатина можно использовать только 5% раствор глюкозы.
Нельзя разводить концентрат оксалиплатина в растворе хлорида натрия или других растворах, содержащих хлориды.
Нельзя смешивать оксалиплатин с другими лекарственными препаратами в одной инфузионной ёмкости или вводить одновременно через одну и туже инфузионную систему.
Нельзя смешивать оксалиплатин с лекарственными препаратами или растворами щелочной природы (особенно с 5-фторурацилом, фолиновой кислотой, препаратами, содержащими трометамол в качестве вспомогательного вещества, соли трометамола в других лекарственных препаратах). Лекарственные препараты и растворы щелочной природы неблагоприятно влияют на стабильность оксалиплатина.
Концентрат для приготовления инфузионного раствора
Перед разведением препарат необходимо проверить визуально. Для разведения препарата должны применяться только прозрачные растворы, не содержащие посторонних видимых частиц. Лекарственный препарат предназначен только для однократного применения. Любое оставшееся количество лекарственного препарата необходимо уничтожить (см. раздел «Утилизация»).
Разведение перед инфузионным введением
Необходимый объем концентрата из флакона(ов) нужно развести в 250 мл – 500 мл 5% раствора глюкозы, чтобы получить концентрацию оксалиплатина в пределах от 0.2 мг/мл до 0.7 мг/мл. Оксалиплатин химически и физически стабилен при концентрации раствора в пределах от 0.2 мг/мл до 2 мг/мл. Инфузионный раствор вводится внутривенно.
После разведения в 5% растворе глюкозы оксалиплатин химически и физически стабилен в течение 48 часов при температуре +2 °C – +8 °C и в течение 6 часов при температуре +25 °C. С микробиологической точки зрения разведенный препарат должен быть использован незамедлительно. Если препарат не использован незамедлительно, медицинские сотрудники несут ответственность за условия и длительность хранения, которое обычно не должно превышать 24 часа при хранении при температуре 2–8 °С.
Перед введением инфузионный раствор необходимо проверить визуально. Для инфузионного введения должны использоваться только прозрачные растворы, не содержащие посторонних видимых частиц.
Приготовленный инфузионный раствор предназначен только для однократного введения. Любое оставшееся количество приготовленного раствора необходимо уничтожить.
Для разведения оксалиплатина нельзя использовать растворы, содержащие хлорид натрия и другие хлориды.
Проведение инфузии
Инфузионное введение оксалиплатина не требует предварительной гидратации пациента.
После разведения в 250 мл – 500 мл 5% раствора глюкозы с концентрацией оксалиплатина не менее 0.2 мг/мл инфузионный раствор необходимо вводить через центральный венозный катетер или в периферическую вену в течение 2–6 часов. При комбинированной терапии оксалиплатином и 5-фторурацилом введение оксалиплатина всегда должно предшествовать введению 5-фторурацила.
Рекомендации по введению в сочетании с фолиновой кислотой (кальция фолинатом или динатрия фолинатом)
Внутривенная инфузия оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 после разведения в 5% растворе глюкозы проводится одновременно с инфузией раствора фолиновой кислоты в 5% растворе глюкозы в течение 2–6 часов при помощи Y- образной инфузионной линии, размещенной в месте инфузии. Эти два лекарственных средства не должны смешиваться в одной инфузионной ёмкости. Фолиновая кислота не должна содержать трометамол в качестве вспомогательного вещества и должна быть разведена в 5% изотоническом растворе глюкозы, и не должна разводиться в щелочных растворах или растворе хлорида натрия или растворах, содержащих другие хлориды.
Рекомендации по введению совместно с 5-фторурацилом
Инфузионное введение оксалиплатина всегда должно предшествовать введению 5-фторурацила.
После введения оксалиплатина необходимо промыть инфузионную систему и затем начать введение 5-фторурацила.
Дополнительная информация о лекарственных средствах, применяемых совместно с оксалиплатином, содержится в общих характеристиках данных препаратов.
Утилизация
Остатки неизрасходованного лекарственного препарата, а также расходные материалы необходимо утилизировать и уничтожить согласно правилам и операционным процедурам по обращению с цитостатическими препаратами, принятым в лечебном учреждении.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025443 от 09.12.2021.