Оксалиплатин медак (Оксалиплатин) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Краткое описание нежелательных реакций
Наиболее частыми нежелательными реакциями, развивающимися при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом/фолиновой кислотой, являются реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота, мукозит), гематологические (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические проявления (острая и кумулятивная дозозависимая периферическая сенсорная нейропатия). В целом, эти нежелательные реакций являются более частыми и тяжелыми при комбинированной терапии оксалиплатином и 5-фторурацилом/фолиновой кислотой, по сравнению с терапией только 5-фторурацилом и фолиновой кислотой.
Частота нежелательных реакций получена из клинических исследований при лечении метастатического колоректального рака и при адъювантной терапии рака ободочной кишки после резекции первичной опухоли, а также по данным пострегистрационного применения оксалиплатина.
Ниже приведены побочные реакции в соответствии со следующей градацией в зависимости от частоты проявления: очень часто (1/10); часто (1/100 - <1/10); нечасто (1/1000 - <1/100); редко (1/10000 - </1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
Очень часто
инфекции
анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения
аллергия / аллергические реакции2
анорексия, гипергликемия, гипокалиемия, гипернатриемия
периферическая сенсорная нейропатия, нарушения чувствительности, дисгевзия, головная боль
диспноэ, кашель, носовое кровотечение
тошнота, диарея, рвота, стоматит/мукозит, боль в области живота, запор
повреждение кожи, алопеция
боли в спине
усталость, лихорадка3, слабость, боль, реакции в месте введения4
повышение активности печеночных ферментов, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение уровня билирубина и лактатдегидрогеназы, повышение массы тела (при адъювантной терапии)
Часто
ринит, инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис†
фебрильная нейтропения1
дегидратация, гипокальциемия
депрессия, бессонница
головокружение, неврит двигательного нерва, менингизм
конъюнктивит, нарушения зрения
кровотечения, приливы, тромбоз глубоких вен, повышение артериального давления
икота, легочная эмболия
диспепсия, гастро-эзофагальный рефлюкс, желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение
шелушение кожи ладоней и стоп (например, ладонно-подошвенный синдром), эритематозные высыпания, сыпь, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей
артралгия, боли в костях
гематурия, дизурия, нарушения частоты мочеиспускания
повышение уровня креатинина, снижение массы тела (при терапии метастатического колоректального рака)
падения
Нечасто
сепсис1
метаболический ацидоз
нервозность
ототоксичность
илеус, кишечная непроходимость
Редко
иммунная тромбоцитопения, гемолитическая анемия***, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром)†**
дизартрия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ или СЗОЭ)**
транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения лечения
глухота
острые интерстициальные поражения легких, иногда со смертельным исходом, легочный фиброз**
колит, включая диарею, вызванную Сlostridium difficile, панкреатит
Очень редко
синдром синусоидальной обструкции печени, также известный как веноокклюзионная болезнь печени, или патологические проявления, связанные с таким типом нарушения печени, включая пелиоз печени, регенеративную узловую гиперплазию, перисинусоидальный фиброз
острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность
Неизвестно
септический шок†
гемолитико-уремический синдром (ГУС), аутоиммунная панцитопения, панцитопения, вторичный лейкоз
судороги, ишемические и геморрагические нарушения мозгового кровообращения
удлинение интервала QT, которое может привести к желудочковым аритмиям, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»† **, острый коронарный синдром, включая инфаркт миокарда и коронарный атероспазм, и стенокардию у пациентов, получавших оксалиплатин в комбинации с 5-ФУ и бевацизумабом
ларингоспазм, пневмония†, бронхопневмония †
ишемия кишечника†**, язва желудочно-кишечного тракта и перфорация† **, эзофагит
фокальная нодулярная гиперплазия
аллергический васкулит
рабдомиолиз † **
† включая летальные исходы
* См. подробную информацию а разделе ниже
** См. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»
*** Микроангиопатическая гемолитическая анемия, связанная с гемолитико-уремическим синдромом (ГУС), или гемолитическая анемия с положительной реакцией Кумбса, см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»
1 Часто: нейтропенический сепсис, включая летальные исходы.
2 Очень часто: аллергия/аллергические реакции, возникающие в основном во время инфузии, в том числе с летальным исходом. Часто: аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в частности крапивница), конъюнктивит, ринит. Часто: анафилактические или анафилактоидные реакции включают бронхоспазм, ангиодистрофию, боль в груди при гипотонии и анафилактический шок. Сообщалось об отсроченной реакции гиперчувствительности через несколько часов или даже дней после инфузии оксалиплатина.
3 Очень часто: повышение температуры, тремор, связанные с инфекцией (с лихорадочной нейтропенией или без нее), или изолированное повышение температуры с иммунологическим механизмом.
4 Сообщалось о реакциях в месте инъекции, включающих боль в месте инъекции, покраснение, отек и тромбоз. Экстравазация может приводить к боли в месте инъекции и воспалению, которые могут быть тяжелыми и привести к осложнениям, в том числе к некрозу, особенно если оксалиплатин вводится в периферическую вену (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).
Описание отдельных нежелательных реакций
Нарушения со стороны нервной системы
Нейротоксичность является нежелательной реакцией, ограничивающей дозу. Симптомы сенсорной нейропатии, характеризующиеся дизестезией и/или парестезией конечностей (сопровождающиеся судорогами или без судорог), часто провоцируются холодом. Данные симптомы встречаются у 95% пролеченных пациентов. Продолжительность этих симптомов, которые ослабевают в перерывах между курсами, увеличивается с увеличением количества курсов терапии оксалиплатином. При возникновении боли и/или функциональных нарушений требуется коррекция дозы или отмена лечения в зависимости от длительности проявления симптомов (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).
Функциональные нарушения, выражающиеся в затруднении выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы оксалиплатина 850 мг/м2 (10 курсов) составляет примерно 10%, достигая 20% при кумулятивной дозе оксалиплатина 1020 мг/м2 (12 курсов).
В большинстве случаев неврологические симптомы уменьшаются или исчезают после прекращения терапии. Через 6 месяцев после прекращения адьювантной терапии рака ободочной кишки у 87% пациентов проявления нейротоксичности не наблюдаются или слабо выражены. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдаются устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2.3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%).
На фоне лечения оксалиплатином отмечаются острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникают в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцируются холодом. Они характеризуются преходящими парестезиями, дизестезией или гипестезией, редко (1 - 2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии, который проявляется субъективным чувством дисфагии и одышки/удушья без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Обычно эти симптомы быстро купируются как введением антигистаминных и бронхорасширяющих средств, так и без проведения терапии. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Иногда наблюдаются такие симптомы, как спазм жевательных мышц, подергивания мышц/миоклонус, нарушение координации, нарушение походки, атаксия или расстройство равновесия, ощущение сдавливания в глотке или грудной клетке, ощущение дискомфорта, боль. Кроме того, дисфункция черепных нервов может быть связана с вышеперечисленными осложнениями, а также может развиваться отдельно в виде птоза, диплопии, афонии/дисфонии/охриплости, иногда описываемых как паралич голосовых связок, дизестезия языка или дизартрия, иногда описываемых как афазия, невралгия тройничного нерва/лицевые боли/глазная боль, снижение остроты зрения, нарушения поля зрения.
Помимо этого, во время лечения оксалиплатином сообщалось о развитии таких симптомов, как дизартрия, выпадение глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта. Имеются сообщения об отдельных случаях неврита зрительного нерва.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
При развитии желудочно-кишечной непереносимости необходимо профилактическое и лечебное назначение противорвотных средств. Тяжелая диарея/рвота могут вызвать развитие дегидратации, паралитического илеуса, кишечной непроходимости, гипокалиемии, метаболического ацидоза и нарушение функции почек, особенно при совместном назначении оксалиплатина с 5-фторурацилом (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Клиническими проявлениями, связанными с нарушениями со стороны печени, такими как синдром синусоидальной обструкции печени, могут быть портальная гипертензия и/или повышение уровня трансаминаз.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов.
РГП на ПВХ «Национальный Центр экспертизы лекарственных и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025443 от 09.12.2021.