Оксалиплатин Сандоз® (Оксалиплатин) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Оксалиплатин Сандоз® должен использоваться только в отделениях, специализирующихся по введению цитотоксических препаратов, и должен вводиться под наблюдением врача компетентного в применении химиотерапевтических средств от онкологических заболеваний
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациенты с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени выраженности должны находиться под строгим мониторингом, и коррекция дозы должна проводиться на основании токсичности.
Реакции гиперчувствительности
Пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует строго контролировать. В случае анафилактической реакции на Оксалиплатин Сандоз®, инфузию следует немедленно прекратить и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Возобновление введения Оксалиплатин Сандоз® противопоказано. Перекрестные реакции, иногда даже фатальные, сообщались в отношении всех продуктов, содержащих платину.
В случае экстравазации следует немедленно прекратить инфузию и начать обычное, местное симптоматическое лечение.
Неврологические симптомы
Неврологическая токсичность Оксалиплатин Сандоз® должна строго контролироваться, особенно если препарат вводится вместе с другими лекарственными препаратами со специфической неврологической токсичностью. Неврологическое обследование следует проводить перед началом каждого введения, а впоследствии - периодически.
Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после двухчасовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию Оксалиплатин Сандоз® следует производить на протяжении 6 часов.
Периферическая нейропатия
Если появляются неврологические симптомы (парестезия, дизестезия), последующая рекомендуемая коррекция дозы Оксалиплатин Сандоз® должна основываться на продолжительности и степени тяжести этих симптомов:
если симптомы сохраняются больше семи дней и причиняют неудобство, последующую дозу Оксалиплатин Сандоз® нужно снизить с 85 до 65 мг/м2 (метастатическая схема) или до 75 мг/м2 (адъювантная схема лечения)
если парестезия без функциональных нарушений сохраняется до следующего цикла, последующую дозу Оксалиплатин Сандоз® нужно снизить с 85 до 65 мг/м2 (метастатическая схема) или до 75 мг/м2 (адъювантная схема)
если парестезия с функциональными нарушениями сохраняется до следующего цикла, Оксалиплатин Сандоз® следует отменить
если эти симптомы ослабевают после отмены терапии Оксалиплатин Сандоз®, можно рассмотреть вопрос о продолжении терапии.
Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания лечения. Локализованные умеренные парестезии или парестезии, которые могут препятствовать функциональной активности, могут персистировать до 3 лет после окончания лечения, проводившегося по адъювантной схеме.
Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)
Сообщалось о случаях синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (или синдрома обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ) у пациентов, получающих оксалиплатин в сочетании с химиотерапией. СОЗЛ представляет собой редкое обратимое нарушение с быстрой неврологической прогрессией, которая может включать эпилептические припадки, гипертензию, головную боль, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные или неврологические нарушения (см. «Нежелательных реакций»).
Диагноз СОЗЛ подтверждается с помощью визуализации мозга, желательно посредством магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические нарушения
Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется в виде тошноты и рвоты, служит обоснованием для профилактической и/или лечебной противорвотной терапии («Нежелательных реакций»).
Обезвоживание может быть вызвано тяжёлой диареей или рвотой, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и нарушение функции почек возникают особенно при комбинации оксалиплатина с 5-фторурацилом.
В случае появления гематологической токсичности [число нейтрофилов 1,5109/л и/или число тромбоцитов 50109/л] проведение следующего курса терапии следует отложить до тех пор, пока гематологические параметры не вернутся на приемлемые уровни. Полную картину крови следует определять до начала терапии и перед каждым последующим курсом.
Миелосупрессивные эффекты могут быть аддитивными к эффектам сопутствующей химиотерапии. Пациенты с тяжелой и стойкой миелосупрессией подвергаются высокому риску инфекционных осложнений. Сообщалось о сепсисе, нейтропеническом сепсисе и септическом шоке у пациентов, получавших оксалиплатин, включая летальные исходы. Если происходит какое-либо из этих событий, оксалиплатин следует прекратить.
Необходимо соответствующим образом проинформировать пациентов о риске диареи или рвоты, мукозита или стоматита и нейтропении после введения Оксалиплатин Сандоз® и 5-фторурацила для того, чтобы они могли в срочном порядке обратиться к своему лечащему врачу за соответствующим лечением.
Если возникает мукозит или стоматит с нейтропенией или без таковой, то в таком случае следующее лечение следует отложить до тех пор, пока выраженность мукозита (или стоматита) не снизится до 1 степени или меньшей стадии и/или число нейтрофилов не восстановится до значений ≥1,5109/л.
Что касается Оксалиплатин Сандоз®, комбинированного с 5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без неё), то следует произвести коррекцию обычной дозы ввиду токсичности, связанной с 5-фторурацилом.
При возникновении диареи 4 степени, нейтропении 3-4 степени (число нейтрофилов 1109/л) или тромбоцитопении 3-4 степени (число тромбоцитов 50109/л) дозу оксалиплатина нужно снизить с 85 до 65 мг/м2 (метастатическая схема) или до 75 мг/м2 (адъювантная схема) в дополнение необходимо снижение дозы 5-фторурацила.
Респираторные нарушения
В случае респираторных симптомов неясной этиологии, таких как непродуктивный кашель, одышка, хрипы или легочные инфильтраты на рентгенограмме, следует приостановить лечение Оксалиплатин Сандоз® до тех пор, пока в ходе дальнейшего обследования лёгких не будет исключена интерстициальная болезнь лёгких или легочный фиброз (см. «Побочные действия»).
Расстройства крови
Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является опасным для жизни побочным эффектом (частота неизвестна).
Оксалиплатин следует отменить при первых любых признаках микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое падение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение уровня сывороточного билирубина, креатинина в сыворотке крови, азота мочевины крови или ЛДГ. Почечная недостаточность может быть необратимой при прекращении терапии, и может потребоваться диализ.
Сообщалось о диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови (ДВС-синдроме), включая летальные исходы, в связи с лечением оксалиплатином. При наличии ДВС-синдрома лечение оксалиплатином следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Следует соблюдать осторожность у пациентов с расстройствами, связанными с ДВС-синдромом, такими как инфекции, сепсис и т.д.
Удлинение интервала QT
Удлинение интервала QT может привести к повышенному риску желудочковых аритмий, включая torsades de pointes, которые могут привести к летальному исходу. Интервал QT следует тщательно контролировать на регулярной основе до и после введения оксалиплатина. Следует соблюдать осторожность у пациентов с анамнезом или предрасположенностью к удлинению интервала QT, у тех, кто принимает лекарственные средства, которые, как известно, увеличивают интервал QT, а также у пациентов с электролитными нарушениями, такими как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия. В случае удлинения интервала QT лечение оксалиплатином следует прекратить.
Рабдомиолиз
Сообщалось о рабдомиолизе у пациентов, получавших оксалиплатин, включая летальные исходы. В случае мышечной боли и отека в сочетании со слабостью, лихорадкой или потемневшей мочой лечение оксалиплатином следует прекратить. Если рабдомиолиз подтвержден, следует принять соответствующие меры. Рекомендуется соблюдать осторожность, если лекарственные средства, связанные с рабдомиолизом, назначаются одновременно с оксалиплатином.
Язва желудочно-кишечного тракта/желудочно-кишечное кровотечение и перфорация
Лечение оксалиплатином может вызвать язву желудочно-кишечного тракта и потенциальные осложнения, такие как: желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут привести к летальному исходу. В случае язвы желудочно-кишечного тракта лечение оксалиплатином следует прекратить и принять соответствующие меры.
Нарушение функции печени
В случае патологических результатов анализа функции печени или при портальной гипертензии, которые не являются очевидным результатом печёночных метастазов, возможны очень редко встречающиеся сосудистые нарушения печени лекарственного происхождения.
Эффекты иммунодепрессантов/Повышенная восприимчивость к инфекциям
Введение живых или ослабленных живых вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом из-за химиотерапевтических препаратов может привести к серьезным или смертельным инфекциям. Пациентам, получающим оксалиплатин, следует избегать вакцинации живой вакциной. Могут вводиться убитые или инактивированные вакцины; однако реакция на такие вакцины может быть снижена.
Контрацепция для мужчин и женщин детородного возраста
В связи с возможным генотоксическим действием оксалиплатина необходимо использовать соответствующие меры контрацепции во время и после окончания терапии.
Учитывая длительное выведение активного вещества, для профилактики рекомендуется продолжать контрацепцию в течение 15 месяцев после окончания лечения у женщин детородного возраста и в течение 12 месяцев после окончания лечения у мужчин.
Фертильность у мужчин и женщин
Пациенты мужского пола должны быть проинформированы о сохранении спермы до начала лечения, поскольку оксалиплатин может вызвать бесплодие, которое может быть необратимым. В этом случае, рекомендуется до начала лечения подумать о криоконсервации (заморозке) спермы.
При внутрибрюшинном введении оксалиплатина (не по назначению) может произойти перитонеальное кровотечение.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025781 от 26.04.2022.