Оксалиплатин Сандоз® (Оксалиплатин) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Очень часто
- инфекции
- анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения
- аллергия/аллергические реакции2
- анорексия, гипергликемия, гипокалиемия, гипернатриемия
- периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, нарушения чувствительности, дисгевзия
- диспноэ, кашель, носовое кровотечение
- диарея, тошнота, рвота, стоматит/мукозит, боль в животе, запор
- повреждение кожи, алопеция
- боли в спине
- лихорадка3, реакции в месте введения4, усталость, слабость, боль
- повышение активности щелочной фосфатазы, повышение содержания билирубина и лактатдегидрогеназы, повышение печеночных ферментов, повышение массы тела (при адъювантной терапии)
Часто
- ринит, инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис
- фебрильная нейтропения1
- дегидратация, гипокальциемия
- депрессия, бессонница
- головокружение, неврит двигательного нерва, менингизм
- конъюнктивит, нарушение зрения
- кровотечение, приливы, тромбоз глубоких вен, повышение артериального давления
- икота, легочная эмболия
- диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение
- шелушение кожи ладоней и стоп (например, ладонно-подошвенный синдром), эритематозные высыпания, сыпь, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей
- боли в костях, артралгия
- гематурия, дизурия, нарушения частоты мочеиспускания
- повышение уровня креатинина, снижение массы тела (при терапии метастатического колоректального рака)
- падения
Нечасто
- сепсис1
- метаболический ацидоз
- нервозность
- ототоксичность
- кишечная непроходимость
- илеус
Редко
- гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения
- дизартрия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ или СЗОЭ)**
- транзиторное снижение остроты зрения, нарушения поля зрения, неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения (обратимая после прекращения лечения)
- глухота
- острое интерстициальное поражение легких, иногда со смертельным исходом, легочный фиброз**
- колит, включая диарею вызванную Clostridium difficile, панкреатит
* См. Подробную информацию в разделе ниже
** См.раздел необходимые меры предосторожности при применении
1Часто: нейтропенический сепсис, включая летальные исходы.
2Очень часто: Аллергия/аллергические реакции, возникающие в основном во время инфузии, в том числе с летальным исходом. Часто: аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в частности крапивница), конъюнктивит, ринит. Часто: анафилактические или анафилактоидные реакции включают бронхоспазм, ангиодистрофию, боль в груди при гипотонии и анафилактический шок. Сообщалось об отсроченной реакции гиперчувствительности через несколько часов или даже дней после инфузии оксалиплатина.
3Очень часто: повышение температуры, тремор, связанные с инфекцией (с лихорадочной нейтропенией или без нее), или изолированное повышение температуры с иммунологическим механизмом.
4Сообщалось о реакциях в месте инъекции, включающих боль в месте инъекции, покраснение, отек и тромбоз. Экстравазация может приводить к боли в месте инъекции и воспалению, которые могут быть тяжелыми и привести к осложнениям, в том числе к некрозу, особенно если оксалиплатин вводится в периферическую вену.
Описание отдельных нежелательных реакций
Инфекции и инвазии
Частота (по количеству пациентов в %), по степени тяжести
Оксалиплатин 85 мг/м2 и 5-фторурацил/фолиновая кислота каждые 2 недели
Для лечения метастатического рака
Для адъювантной терапии
Все степени
Все степени
Сепсис (в том числе сепсис и нейтропенический сепсис)
1.5
1.7
Неизвестно (по данным пострегистрационного применения)
Септический шок, включая летальные исходы.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частота (по количеству пациентов в %), по степени тяжести
Оксалиплатин и 5-фторурацил/фолиновая кислота
85 мг/м2 каждые 2 недели
Для лечения метастатического рака
Для адъювантной терапии
Все степени
Степень 3
Степень 4
Все степени
Степень 3
Степень 4
Анемия
82.2
3
< 1
75.6
0.7
0.1
Нейтропения
71.4
28
14
78.9
28.8
12.3
Тромбоцитопения
71.6
4
< 1
77.4
1.5
0.2
Фебрильная нейтропения
5.0
3.6
1.4
0.7
0.7
0.0
Редко
Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), включая летальные исходы.
Неизвестно (по данным пострегистрационного применения)
Гемолитико-уремический синдром, аутоиммунная панцитопения, панцитопения, вторичный лейкоз.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота аллергических реакций по количеству пациентов (%) по степени тяжести
Оксалиплатин и 5-фторурацил/фолиновая кислота
85 мг/м2 каждые 2 недели
Для лечения метастатического рака
Для адъювантной терапии
Все степени
Степень 3
Степень 4
Все степени
Степень 3
Степень 4
Аллергические реакции/аллергия
9.1
1.0
< 1
10.3
2.3
0.6
Нарушения со стороны нервной системы
Нейротоксичность является нежелательной реакцией, ограничивающей дозу. Симптомы сенсорной нейропатии, характеризующиеся дизестезией и/или парестезией конечностей (сопровождающиеся судорогами или без судорог), часто провоцируются холодом. Данные симптомы встречаются у 95% пролеченных пациентов. Продолжительность этих симптомов, которые ослабевают в перерывах между курсами, увеличивается с увеличением количества курсов терапии оксалиплатином. При возникновении боли и/или функциональных нарушений требуется коррекция дозы или отмена лечения в зависимости от длительности проявления симптомов.
Функциональные нарушения, выражающиеся в затруднении выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы оксалиплатина 850 мг/м2 (10 курсов) составляет примерно 10%, достигая 20% в случае кумулятивной дозы оксалиплатина 1020 мг/м2 (12 курсов).
В большинстве случаев неврологические симптомы уменьшаются или исчезают после прекращения терапии. Через 6 месяцев после прекращения адьювантной терапии рака ободочной кишки у 87% пациентов проявления нейротоксичности не наблюдаются или слабо выражены. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдаются устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2.3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%).
На фоне лечения оксалиплатином отмечаются острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникают в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцируются холодом. Они характеризуются преходящими парестезиями, дизестезией или гипестезией, редко (1–2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии, который проявляется субъективным чувством дисфагии и одышки/удушья без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Обычно эти симптомы быстро купируются как введением антигистаминных и бронхорасширяющих средств, так и без проведения терапии. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома. Иногда наблюдаются такие симптомы, как спазм жевательных мышц, подергивания мышц/миоклонус, нарушение координации, нарушение походки, атаксия или расстройство равновесия, ощущение сдавливания в глотке или грудной клетке, ощущение дискомфорта, боль. Кроме того, дисфункция черепных нервов может быть связана с вышеперечисленными осложнениями, а также может развиваться отдельно в виде птоза, диплопии, афонии/дисфонии/охриплости, иногда описываемых как паралич голосовых связок, дизестезия языка или дизартрия, иногда описываемых как афазия, невралгия тройничного нерва/лицевые боли/глазная боль, снижение остроты зрения, нарушения поля зрения.
Помимо этого, во время лечения оксалиплатином сообщалось о развитии таких симптомов, как дизартрия, выпадение глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта. Имеются сообщения об отдельных случаях неврита зрительного нерва.
Неизвестно (по данным пострегистрационного применения)
Судороги, ишемические и геморрагические нарушения мозгового кровообращения
Нарушения со стороны сердца
Неизвестно (по данным пострегистрационного применения)
удлинение интервала QT, которое может привести к желудочковым аритмиям, включая
желудочковую тахикардию типа «пируэт», которые могут быть летальными.
острый коронарный синдром, включая инфаркт миокарда и коронарный атероспазм, и стенокардию у пациентов, получавших оксалиплатин в комбинации с 5-ФУ и бевацизумабом.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Неизвестно (по данным пострегистрационного применения)
ларингоспазм, пневмония и бронхопневмония, включая летальные исходы.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частота по количеству пациентов (%), по степени тяжести
Оксалиплатин и 5-фторурацил/фолиновая кислота
85 мг/м2 каждые 2 недели
Для лечения метастатического рака
Для адъювантной терапии
Все степени
Степень 3
Степень 4
Все грейды
Степень 3
Степень 4
Тошнота
69.9
8
< 1
73.7
4.8
0.3
Диарея
60.8
9
2
56.3
8.3
2.5
Рвота
49.0
6
1
47.2
5.3
0.5
Мукозит, стоматит
39.9
4
< 1
42.1
2.8
0.1
При развитии желудочно-кишечной непереносимости необходимо профилактическое и лечебное назначение противорвотных средств. Тяжелая диарея/рвота могут вызвать развитие дегидратации, паралитического илеуса, кишечной непроходимости, гипокалиемии, метаболического ацидоза и нарушение функции почек, особенно при совместном назначении оксалиплатина с 5-фторурацилом.
Неизвестно (по данным пострегистрационного применения)
ишемия кишечника, включая летальные исходы.
язва желудочно-кишечного тракта и перфорация, которые могут иметь летальный исход.
эзофагит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко (<1/10,000):
Синдром синусоидальной обструкции печени, также известный как веноокклюзионная болезнь печени, или патологические проявления, связанные с таким типом нарушения печени, включая пелиоз печени, регенеративную узловую гиперплазию, перисинусоидальный фиброз. Клинические проявления могут привести к портальной гипертензии и/или повышению трансаминаз.
Неизвестно
Очаговая узловая гиперплазия
Неизвестно (по данным пострегистрационного применения)
Фокальная нодулярная гиперплазия
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани
Неизвестно (по данным пострегистрационного применения)
Аллергический васкулит
Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной тканей
Неизвестно (по данным пострегистрационного применения)
Рабдомиолиз, включая случаи летального исхода.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко (<1/10,000):
Острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz.
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025781 от 26.04.2022.