Оксалиплатин · Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 Миллиграмм
Использование препарата Оксалиплатин должно осуществляться только в отделениях, специализирующихся на применении цитотоксических препаратов, а препарат Оксалиплатин следует назначать под наблюдением врача, имеющего опыт применения противораковой химиотерапии.
Нарушение функции почек
У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью необходимо контролировать функцию почек на предмет возникновения возможных нежелательных реакций, а дозу корректировать в соответствии с токсичностью.
Реакции гиперчувствительности
Пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе необходимо контролировать на наличие симптомов гиперчувствительности. В случае реакции, подобной анафилактической, инфузия должна быть немедленно прервана и назначено соответствующее симптоматическое лечение. Повторное введение оксалиплатина таким пациентам противопоказано. Сообщалось о перекрестных реакциях, иногда со смертельным исходом, со всеми платиносодержащими препаратами (такими как карбоплатин или цисплатин).
Экстравазация
В случае экстравазации препарата Оксалиплатин инфузия должна быть немедленно прекращена и начато обычное местное симптоматическое лечение.
Нарушения со стороны нервной системы
Неврологическая токсичность препарата Оксалиплатин должна подлежать особому контролю, особенно в случае его применения с препаратами, проявляющими особую неврологическую токсичность. Перед каждым введением и периодически после введения препарата Оксалиплатин следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности (периферической сенсорной нейропатии), особенно, если препарат комбинируется с другими лекарственными препаратами, обладающими нейротоксичностью.
Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»), следующую инфузию оксалиплатина следует проводить на протяжении 6 часов.
Периферическая нейропатия
В случае возникновения неврологических симптомов (парестезии, дизестезии – проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендуются следующие изменения режима дозирования, исходя из их продолжительности и выраженности:
при симптомах нейротоксичности, вызывающих боль, продолжительностью более чем 7 дней, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м2 при адъювантной терапии;
при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза препарата Оксалиплатин должна быть снижена с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 при терапии метастазирующего колоректального рака и до 75 мг/м2 при адъювантной терапии;
при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, препарат Оксалиплатин должен быть отменен;
при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены препарата Оксалиплатин, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.
Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии, которые могут препятствовать функциональной активности, могут присутствовать в течение более 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.
Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)
У пациентов, которые получали препарат Оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии, были отмечены случаи развития синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ). СОЗЛ является редким обратимым неврологическим состоянием, которое развивается остро и может сопровождаться судорогами, артериальной гипертензией, головной болью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). Диагноз СОЗЛ подтверждается с помощью магнитнорезонансной или компьютерной томографии головного мозга.
Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические изменения
Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется тошнотой и рвотой, может значительно уменьшаться или устраняться при применении противорвотных средств (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»).
С тяжелой диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника и даже нарушений функции почек, особенно при применении комбинации препарата Оксалиплатин и Фторурацил.
При применении препарата Оксалиплатин сообщалось о случаях развития ишемии кишечника, включая летальные исходы. В случае развития ишемии кишечника следует прекратить применение препарата Оксалиплатин и провести соответствующее лечение (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»).
В случае гематологических нарушений (нейтрофилы <1,5×109/л или тромбоциты <50×109/л), введение следующего курса терапии следует отложить до тех пор, пока гематологические показатели не вернутся к приемлемым значениям. Анализ крови с дифференциальным определением лейкоцитов следует проводить до начала лечения и перед каждым последующим курсом. К эффектам сопутствующей химиотерапии можно добавить миелосупрессивный эффект.
Пациенты с выраженной миелосупрессией подвергаются высокому риску развития инфекционных осложнений. У пациентов, получавших препарат Оксалиплатин, были зарегистрированы сепсис, септическая нейтропения и септический шок (включая случаи со смертельным исходом) (см. раздел «Противопоказания»). При возникновении любого из этих явлений лечение препаратом Оксалиплатин следует прекратить.
Пациенты должны быть подробно проинформированы о возможности развития диареи/рвоты, мукозита/стоматита, нейтропении после применения препарата Оксалиплатин в комбинации с фторурацилом с рекомендацией при их появлении немедленно обратиться к своему лечащему врачу для срочного получения необходимого лечения по поводу развития указанных симптомов.
При развитии стоматита и/или мукозитов, с или без нейтропении, следует отложить следующий курс введения препарата Оксалиплатин до их купирования или, по крайней мере, снижения проявлений токсичности до 1 степени и/или увеличения количества нейтрофилов до значений ≥1,5×109/л.
Если препарат Оксалиплатин комбинируется с фторурацилом (с кальция фолинатом или без него), при развитии токсичности, связанной с фторурацилом, следует применять обычную в этих случаях коррекцию дозы фторурацила (см. инструкцию по применению фторурацила).
При диарее 4 степени, нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов <1,0×109/л), фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного происхождения без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции с абсолютным количеством нейтрофилов <1,0×109/л, температурой >38,3°С или при постоянной температуре >38°С в течение более одного часа) или тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов <50×109/л), доза препарата Оксалиплатин должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2 (метастатическая схема лечения) или до 75 мг/м2 (адъювантная схема лечения), в дополнение к снижению дозы 5фторурацила.
Нарушения со стороны органов дыхания
При появлении таких симптомов, как сухой кашель, диспноэ, крепитация, хрипы или выявлении легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании, лечение препаратом Оксалиплатин следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»).
Нарушения со стороны крови
Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является опасной для жизни нежелательной реакцией (частота неизвестна). Применение препарата Оксалиплатин должно быть прекращено при появлении первых симптомов связанной с ГУС микроангиопатической гемолитической анемии (быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение концентрации билирубина, креатинина, азота, мочевины, активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови). Развивающаяся при этом почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать применение диализа.
При лечении препаратом Оксалиплатин сообщалось о диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови (ДВС), включая летальные исходы. При развитии данного состояния лечение препаратом Оксалиплатин следует прекратить и назначить соответствующее лечение (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). Пациенты с состояниями, предрасполагающими к развитию ДВС-синдрома, такими как инфекция, сепсис и т. д. должны подлежать специальному контролю.
Удлинение интервала QT
При применении препарата Оксалиплатин возможно развитие удлинения интервала QT, которое может привести к возникновению тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). Интервал QT следует тщательно и регулярно контролировать до и после применения препарата Оксалиплатин. У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT или пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT, при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия) препарат Оксалиплатин следует применять с осторожностью и проходить специальное наблюдение. При развитии удлинения интервала QT лечение препаратом Оксалиплатин следует прекратить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»).
Острый некроз скелетных мышц
При применении препарата Оксалиплатин отмечалось развитие рабдомиолиза, включая летальные исходы. В случае появления боли в мышцах и отечности в сочетании со слабостью, лихорадкой или потемнением мочи, лечение препаратом должно быть прекращено. Если диагноз рабдомиолиз подтвердился, то должно быть назначено соответствующее лечение. При этом рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении с препаратом Оксалиплатин лекарственных препаратов, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»).
Влияние на желудочно-кишечный тракт
Применение препарата Оксалиплатин увеличивает риск поражения желудочно-кишечного тракта (желудочно-кишечные кровотечения, перфорация). Данные осложнения могут иметь серьезные последствия, включая летальные исходы. При развитии кровотечения или язвы желудочно-кишечного тракта, препарат необходимо отменить и назначить соответствующее лечение (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»).
Нарушения со стороны печени
При изменениях в результатах функциональных проб печени, спленомегалии или при появлении симптомов портальной гипертензии, которая не является результатом метастазов в печени, необходимо учесть возможность развития единичных случаев поражения сосудов печени, вызванных применением препарата.
Иммунодепрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям
Введение живых или живых аттенуированных вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом из-за химиотерапевтических средств может привести к серьезным или смертельным инфекциям. Пациентам, получающим препарат Оксалиплатин, следует избегать вакцинации живой вакциной. Могут вводиться убитые или инактивированные вакцины, однако ответ на такие вакцины может быть снижен.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023322 от 06.06.2022.