Олфрекс (Оланзапин) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 Миллиграмм
Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении оланзапина были сонливость, набор веса, эозинофилия, повышение уровней пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, преходящее бессимптомное повышение активности печеночных аминотрансфераз, сыпь, астения, повышение температуры, артралгия, повышение уровней щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, мочевой кислоты и креатинфосфокиназы, а также отеки.
Очень часто
- увеличение веса1
- повышение уровня пролактина в плазме8
- ортостатическая гипотензия10
- сонливость
Часто
- эозинофилия, лейкопения, нейтропению10
- увеличение уровней холестерина2,3, глюкозы4, триглицеридов2,5
- глюкозурия
- повышенный аппетит, головокружение
- акатизия6
- паркинсонизм6
- дискинезия6
- транзиторное асимптоматическое повышение печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), особенно на ранних этапах лечения
- увеличение уровней щелочной фосфатазы10, креатин фосфокиназы11, гамма-глутамилтрансферазы10 и мочевой кислоты10
- умеренные транзиторные антихолинергические эффекты, включая запор и сухость во рту
- эректильная дисфункция у мужчин, сниженное половое влечение у мужчин и женщин
- сыпь, отеки (в т.ч. периферические)
- астения, усталость, артралгия, лихорадка10
Нечасто
- брадикардия, удлинение интервала QTc, тромбоэмболия (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен)
- реакция фоточувствительности, алопеция
- недержание мочи, задержка мочеиспускания, затруднённое начало мочеиспускания11
- аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение грудных желез у мужчин
- вздутие живота9, амнезия9, носовое кровотечение9
- гиперчувствительность11
- развитие или обострение диабета, иногда сопровождавшиеся кетоацидозом или комой, в том числе с летальным исходом 11
- судороги при наличии в большинстве случаев приступов в анамнезе или факторов риска развития судорог11
- дистония (включая движение глазного яблока)11
- дизартрия, амнезия, синдром беспокойных ног
- повышение уровня общего билирубина
- поздняя дискинезия11
Редко
- гепатит (включая гепатоцеллюлярные, холестатические или смешанные повреждения печени)11
- синдром отмены7, 12
- тромбоцитопения11
- пониженная температура тела12
- злокачественный нейролептический синдром12
- желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков, внезапная смерть11
- панкреатит11, рабдомиолиз11, приапизм12
Частота неизвестна
- лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)
- синдром отмены у новорожденных
1 Клинически значимое увеличение массы тела отмечалось по всем категориям индекса массы тела (ИМТ). После краткосрочного периода применения препарата (в среднем около 47 дней) было установлено увеличение веса ≥7% от базового ИМТ (22,2%), увеличение веса ≥15% от базового ИМТ (4,2%) и ≥25% от базового ИМТ (0,8%). Случаи увеличение веса ≥7%, ≥15% и ≥25% от их базовой массы тела у пациентов при длительном применении препарата (как минимум 48 недель) были очень распространены в 64,4%, 31,7% и 12,3% соответственно.
2 Среднее увеличение значений липидных параметров (общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой плотности и триглицериды), измеренных натощак, было более выраженным у пациентов без признаков дисрегуляции липидного обмена до начала лечения.
3Очень часто регистрировались изменения содержания общего холестерина (при взятии анализа крови натощак) от пороговых значений в начале исследования (≥5,17 ммоль/л) до высоких (≥6,2 ммоль/л).
4Измеренный натощак нормальный уровень в начале исследования (<5,56 ммоль/л) поднялся до высокого (≥7 ммоль/л). Очень часто регистрировались изменения уровня глюкозы крови (при взятии анализа натощак) от пороговых значений в начале исследования (≥5,56-<7 ммоль/л) до высоких (≥7 ммоль/л).
5Измеренный натощак нормальный уровень в начале исследования (<1,69 ммоль/л) поднялся до высокого (≥2,26 ммоль/л). Очень часто регистрировались изменения концентрации триглицеридов, измеренной натощак, от пороговых значений в начале исследования (≥1,69 ммоль/л- <2,26 ммоль/л) до высоких (≥2,26 ммоль/л).
6 В клинических испытаниях частота развития паркинсонизма и дистонии у пациентов, получавших оланзапин, была численно выше, но статистически не отличалась от плацебо. Паркинсонизм, акатизия и дистония при терапии оланзапином наблюдались реже по сравнению с титрованными дозами галоперидола. Поскольку подробная информация о предшествующих случаях острых и поздних экстрапирамидных поражений отсутствует, в настоящее время невозможно сделать заключение о том, что оланзапин реже вызывает позднюю дискинезию и/или другие поздние экстрапирамидные синдромы.
7 При внезапном прекращении приема оланзапина отмечалось развитие таких острых симптомов как потливость, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота и рвота.
8 В клинических испытаниях продолжительностью вплоть до 12 недель приблизительно у 30% пациентов с изначально нормальным уровнем пролактина, получавших оланзапин, концентрации пролактина в плазме крови превысили верхний предел нормального диапазона. У большинства этих пациентов изменения были, как правило, незначительными и не достигли двукратного превышения верхнего предела нормального диапазона.
9 Нежелательное явление было выявлено на основе данных из клинических исследований, внесенных в Интегрированную базу данных по оланзапину
10 Выявлено на основании результатов оценки показателей из клинических исследований, внесенных в Интегрированную базу данных по оланзапину
11 Нежелательное явление было выявлено на основе данных из спонтанных сообщений, полученных после выпуска препарата на рынок. Для определения частоты использовалась Интегрированная база данных по оланзапину. Информация из опубликованной литературы показывают, что большинство пациентов выздоровело или восстанавливалось от побочного эффекта после прекращения приема антипсихотических препаратов, в т.ч. оланзапина
12 Нежелательное явление было выявлено на основе данных из спонтанных сообщений, полученных после выпуска препарата на рынок. Для определения частоты на уровне верхнего предела 95%-ного доверительного интервала использовалась Интегрированная база данных по оланзапину
При длительном применении ОЛФРЕКС (не менее 48 недель). По мере продолжения лечения увеличивалась доля пациентов, у которых проявились негативные клинически значимые изменения массы тела, уровней глюкозы, содержания общего холестерина/холестерина липопротеинов низкой плотности/холестерина липопротеинов высокой плотности или триглицеридов. У взрослых пациентов, завершивших 9–12 месячный курс терапии, темпы повышения среднего уровня глюкозы крови замедлились примерно через 6 месяцев.
Нежелательные эффекты в особых группах пациентов.
У пожилых пациентов с деменцией лечение оланзапином может быть ассоциировано с более высокой частотой летального исхода и цереброваскулярных побочных реакций. Очень часто применение оланзапина в этой группе пациентов приводило к нарушениям походки и падениям. Часто наблюдались такие нежелательные явления, как пневмония, повышенная температура тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.
У больных с психозом, обусловленным воздействием лекарственных средств (агонистов дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона, на фоне применения ОЛФРЕКС нередко возможно ухудшение симптоматики паркинсонизма и галлюцинации.
У пациентов с биполярной манией на фоне комбинированной терапии с вальпроевой кислотой может развиться нейтропения (4,1%). Высокий уровень вальпроата в сыворотке крови мог быть потенциальным фактором, способствовавшим этому. Сочетанное применение ОЛФРЕКС с вальпроевой кислотой или литием способствует увеличению частоты (≥10%) тремора, сухости во рту, усиления аппетита и набора веса. Также часто регистрировались нарушения речи. В первые 6 недель комбинированной терапии с литием или дивалпроексом у 17,4% пациентов масса тела увеличилась на ≥7% по сравнению с исходной. У 39,9% пациентов длительная терапия препаратом ОЛФРЕКС (до 12 мес.) с целью профилактики рецидивов биполярного расстройства сопровождалась увеличением массы тела на ≥7% по сравнению с исходной.
Дети
ОЛФРЕКС противопоказан для применения у детей и подростков младше 18 лет. Клинических исследований, имевших целью сравнение безопасности препарата у подростков и взрослых пациентов, не проводилось, однако исследователи имели возможность сравнить данные с вовлечением подростков с данными с вовлечением взрослых.
Ниже обобщены нежелательные реакции, чаще выявлявшиеся у пациентов подросткового возраста (13–17 лет), чем у взрослых, и нежелательные реакции, которые наблюдались у подростков. При применении препарата в дозировках, обеспечивавших сопоставимую экспозицию, клинически значимое увеличение массы тела (≥ 7%) чаще регистрировалось у подростков, чем у взрослых. Выраженность набора веса и доля пациентов подросткового возраста, у которых было выявлено клинически значимое увеличение массы тела, увеличивались на фоне длительного приема препарата (в течение по меньшей мере 24 недель), по сравнению с краткосрочными курсами лечения.
Побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10).
Очень часто
- увеличение веса13
- повышение уровня триглицеридов14
- повышенный аппетит
- седация (в том числе гиперсомния, вялость, сонливость)
- повышение активности печеночных аминотрансфераз АЛТ/АСТ
- снижение содержания общего билирубина
- повышение уровня ГГТ
- повышение уровня пролактина в плазме16
Часто
- повышение уровня холестерина15
- сухость во рту
13 После краткосрочного лечения (средней продолжительностью 22 дня) увеличение массы тела на ≥7%, по сравнению с исходной, отмечалось очень часто (40,6%), также часто регистрировалось увеличение массы тела на ≥15% (7,1 %) и на ≥25 % (2,5 %), по сравнению с исходной. Во время длительного курса лечения (по меньшей мере 24 недели) 89,4% пациентов набрали ≥7 %, 55,3% пациентов набрали ≥15 % и 29,1% пациентов набрали ≥25% от исходной массы тела.
14 Измеренный натощак нормальный уровень в начале исследования (<1,016 ммоль/л) поднялся до высокого (≥1,467 ммоль/л), и были зарегистрированы изменения концентрации триглицеридов, измеренной натощак, от пороговых значений в начале исследования (≥1,016 ммоль/л- <1,467 ммоль/л) до высоких (≥1,467 ммоль/л).
15 Измеренный натощак нормальный уровень общего холестерина в начале исследования (<4,39 ммоль/л) часто поднимался до высокого (≥5,17 ммоль/л). Очень часто регистрировались изменения содержания общего холестерина (при взятии анализа крови натощак) от пороговых значений в начале исследования (≥4,39-<5,17 ммоль/л) до высоких (≥5,17 ммоль/л).
16 Повышение уровня пролактина в плазме крови было выявлено у 47,4% подростков.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№022151 от 29.06.2020.