Орадро (Кларитромицин) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 Миллиграмм
При лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые могут приводить к риску развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Из-за повышенного риска развития желудочковых аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт») препарат следует применять с осторожностью в следующих группах пациентов:
- пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;
- пациенты с нарушениями электролитного баланса, такими как гипомагниемия;
- пациенты, одновременно применяющие другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT.
Препарат не следует применять в следующих группах пациентов:
- пациенты с гипокалиемией;
- пациенты, одновременно применяющие астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин;
- пациенты с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или наличием желудочковых аритмий в анамнезе.
Эпидемиологические исследования по оценке риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов, показали различные результаты. Некоторые обсервационные исследования выявили в редких случаях риск развития аритмии, инфаркта миокарда и летального исхода от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина следует принимать во внимание данные результаты и основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза.
Пневмония
При назначении кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии необходимо провести исследование чувствительности в связи с возможной резистентностью Streptococcus pneumoniae к макролидам. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести
Наиболее частыми возбудителями данных инфекций являются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому следует проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применять β-лактамные антибиотики (например, при аллергии), в качестве препаратов первого выбора могут применяться другие антибиотики, например клиндамицин. В настоящее время макролиды применяются только для лечения некоторых инфекций кожи и мягких тканей, таких как инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, рожистое воспаление и в ситуациях, когда невозможно применить терапию пенициллином.
При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)) следует немедленно прекратить терапию кларитромицином и срочно начать соответствующее лечение.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома CYP3A4.
Следует учитывать возможное развитие перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.
Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статины)
Одновременное применение кларитромицина и ловастатина или симвастатина противопоказано.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата с другими статинами. При одновременном применении кларитромицина и статинов сообщалось о развитии рабдомиолиза. Следует проводить мониторинг пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии. В случае необходимости совместного применения рекомендуется назначать наименьшую дозу статина. Рекомендуется применять статины, не метаболизируемые с участием изофермента CYP3A (например, флувастатин).
Пероральные гипогликемические средства/инсулин
При одновременном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (таких как производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться развитие тяжелой гипогликемии. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Пероральные антикоагулянты
Следует проявлять осторожность при одновременном назначении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан, особенно пациентам с высоким риском кровотечения.
При одновременном применении кларитромицина и варфарина существует риск возникновения тяжелого кровотечения и значительного повышения показателя международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени. Следует проводить частый мониторинг показателя МНО и протромбинового времени.
Гидроксихлорохин или хлорохин
Перед началом терапии кларитромицином у пациентов, получающих гидроксихлорохин или хлорохин, необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск с учетом возможного увеличения риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит менее 23 мг натрия в одной дозе, то есть по существу «не содержит натрий».
а. Краткое описание профиля безопасности
Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с применением кларитромицина, как у взрослых, так и у детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Данные нежелательные реакции обычно слабо выражены и согласуются с профилем безопасности макролидных антибиотиков.
При проведении клинических исследований не наблюдалось значимых различий в частоте возникновения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта между пациентами с наличием или отсутствием в анамнезе микобактериальной инфекции.
b. Список нежелательных реакций
Ниже представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся во время проведения клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина, в том числе модифицированного высвобождения.
Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)*. В каждой группе по частоте нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести при возможности ее оценки.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - кандидоз, инфекция1, вагинальная инфекция; частота неизвестна - псевдомембранозный колит, рожистое воспаление.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, нейтропения2, тромбоцитоз1, эозинофилия2; частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность; частота неизвестна - анафилактическая реакция, ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, снижение аппетита.
Нарушения психики: часто - бессонница; нечасто - тревожность, нервозность1; частота неизвестна - психотическое расстройство, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания.
Со стороны нервной системы: часто - дисгевзия, головная боль, искажение вкуса; нечасто - головокружение, сонливость4, тремор; частота неизвестна - судороги, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия.
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - вертиго, нарушение слуха, тиннитус; частота неизвестна - потеря слуха.
Со стороны сердца: нечасто - пальпитации; частота неизвестна - желудочковая тахикардия типа «пируэт»5, желудочковая тахикардия5, фибрилляция желудочков.
Со стороны сосудов: частота неизвестна - кровотечения6.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея7, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе; нечасто - гастрит, стоматит, глоссит, вздутие живота2, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; частота неизвестна - острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холестаз2, гепатит2; частота неизвестна - печеночная недостаточность7, гепатоцеллюлярная желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, гипергидроз; нечасто - зуд, крапивница, макулопапулезная экзантема1; частота неизвестна - тяжелые кожные нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона3, токсический эпидермальный некролиз3, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)), акне.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные спазмы1; частота неизвестна - рабдомиолиз**, 9, миопатия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, изменение цвета мочи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - недомогание2, пирексия1, астения, боль в груди2, озноб2, усталость2.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто - отклонение функциональных проб печени от нормальных показателей; нечасто - повышение уровня щелочной фосфатазы в крови2, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови2, удлинение интервала QT на электрокардиограмме5, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), γ-глутамилтрансферазы; частота неизвестна - увеличение значения МНО6, удлинение протромбинового времени6.
* Так как сообщения о данных нежелательных реакциях были добровольными и величина популяции пациентов не установлена, не всегда можно точно установить частоту или причинно-следственную связь возникновения нежелательных реакций с применением кларитромицина. Общий опыт применения кларитромицина составляет более 1 миллиарда пациенто-дней.
** В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин применялся одновременно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом.
1 О данных нежелательных реакциях сообщалось только при применении кларитромицина в форме гранул для приготовления суспензии для приема внутрь.
2 О данных нежелательных реакциях сообщалось только при применении кларитромицина в форме таблеток с немедленным высвобождением.
3,5,7,8 см. подраздел а.
4,6,9 см. подраздел с.
с. Описание отдельных нежелательных реакций
В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин применялся одновременно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом.
При постмаркетинговом применении кларитромицина сообщалось о случаях взаимодействия с лекарственными средствами и воздействия на ЦНС (например, сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Рекомендуется проводить мониторинг состояния пациента в случае усиления фармакологического воздействия на ЦНС.
d. Дети
Клинические исследования применения кларитромицина в форме суспензии проводились у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. Поэтому для детей в возрасте до 12 лет применяют кларитромицин в форме суспензии.
Ожидается, что частота, тип и степень тяжести нежелательных реакций у детей будут сходны с таковыми у взрослых.
e. Пациенты с иммунодефицитом
У пациентов со СПИД и пациентов с другими видами иммунодефицита, получавших высокие дозы кларитромицина в течение длительного периода времени для лечения микобактериальных инфекций, часто было трудно различить нежелательные реакции, возможно связанные с применением кларитромицина, от симптомов заболевания, обусловленных ВИЧ или интеркуррентным заболеванием.
Наиболее частыми нежелательными реакциями у взрослых пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина 1000 мг и 2000 мг, были: тошнота, рвота, искажение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровней АСТ и АЛТ в крови. Одышка, бессонница и сухость во рту наблюдались с меньшей частотой, сравнимой с таковой у пациентов, получавших 1000 мг и 2000 мг кларитромицина, но возникавшей в 3-4 раза чаще при применении кларитромицина в суточной дозе 4000 мг.
У таких пациентов с иммунодефицитом при оценке лабораторных показателей учитывались параметры, существенно выходящие за границы нормы (то есть за верхнюю и нижнюю границу нормы) для специальных тестов. С учетом данных критериев около 2-3% таких пациентов, получавших 1000 мг или 2000 мг кларитромицина в сутки, имели значительно повышенные уровни ACT и АЛТ в крови и аномально низкое количество лейкоцитов и тромбоцитов. У более низкого процента пациентов в двух данных группах отмечались повышенные уровни азота мочевины крови. Более высокая частота аномальных показателей для всех параметров, кроме лейкоцитов крови, наблюдалась у пациентов, получавших 4000 мг кларитромицина в сутки.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025073 от 29.06.2021.