Орадро (Кларитромицин) · Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь
Препарат не следует использовать у беременных женщин без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в I триместре беременности.
Пациенты с нарушениями функции печени
Поскольку кларитромицин метаболизируется преимущественно в печени, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени.
При применении кларитромицина сообщалось о нарушениях функции печени, включая повышение уровней ферментов печени в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Нарушения функции печени могут быть тяжелыми, но, как правило, они имеют обратимый характер; в отдельных случаях сообщалось о развитии печеночной недостаточности с летальным исходом. Некоторые пациенты при этом, возможно, уже имели заболевание печени или получали терапию гепатотоксичными лекарственными средствами. Пациенты должны быть проинформированы, что им следует прекратить терапию препаратом и обратиться к лечащему врачу при появлении признаков и симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.
Пациенты с нарушениями функции почек
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. У пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина составляет менее 30 мл/мин) препарат следует применять под тщательным наблюдением врача.
Одновременное применение других макролидных антибиотиков, а также линкомицина и клиндамицина
При одновременном применении других макролидных антибиотиков, а также линкомицина и клиндамицина, возможно развитие перекрестной резистентности патогенных микроорганизмов к кларитромицину и другим макролидным антибиотикам (таким как эритромицин), а также линкомицину и клиндамицину. Поэтому одновременное применение нескольких препаратов из этой группы веществ не рекомендуется.
Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile
При применении практически всех антибактериальных средств, включая макролиды, сообщалось о случаях возникновения псевдомембранозного колита, степень тяжести которого может варьироваться (от легкой формы до жизнеугрожающего состояния). При применении практически всех антибактериальных средств, включая кларитромицин, сообщалось о случаях возникновения диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), тяжесть ее проявлений может варьироваться от легкой формы диареи до колита с летальным исходом. На фоне терапии антибактериальными средствами микрофлора кишечника изменяется, что может привести к чрезмерному росту штаммов Clostridium difficile. У всех пациентов, у которых после применения антибиотиков развивается диарея, следует предполагать, что она вызвана Clostridium difficile. У таких пациентов необходимо тщательно собирать анамнез, так как диарея, вызванная Clostridium difficile, может развиваться даже через два месяца после приема антибактериальных средств. В подобных ситуациях необходимо прекратить лечение кларитромицином независимо от терапевтических показаний. Необходимо провести микробиологическое исследование и начать соответствующее лечение. Следует избегать применения препаратов, снижающих перистальтику кишечника.
Как и в случаях с другими антибиотиками, при длительном применении кларитромицина может отмечаться чрезмерный рост нечувствительных бактерий и возбудителей грибковых инфекций. При развитии суперинфекции следует проводить соответствующее лечение.
При комбинированном применении кларитромицина с лекарственными средствами, которые являются индукторами CYP3A4, следует соблюдать осторожность.
Колхицин
Сообщалось о случаях развития колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе у пациентов с почечной недостаточностью. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и триазолобензодиазепинов, таких как триазолам и мидазолам (внутривенное введение или нанесение на слизистую оболочку полости рта).
Кардиоваскулярные риски (сердечно-сосудистые осложнения)
У пациентов, получавших терапию макролидами, включая кларитромицин, отмечалось удлинение фазы реполяризации сердца и, как следствие, удлинение интервала QT, что связано с риском развития сердечных аритмий и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел 4.8). В связи с повышением риска удлинения интервала QT и развития желудочковых аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт») применение кларитромицина противопоказано у пациентов, которые получают терапию каким-либо из следующих лекарственных средств: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с удлинением интервала QT или желудочковыми аритмиями в анамнезе.
Кларитромицин следует использовать с осторожностью:
- у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;
- у пациентов, которые одновременно получают терапию лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT, за исключением тех, совместное применение кларитромицина с которыми противопоказано.
Пневмония
В связи с развитием у Streptococcus pneumoniae резистентности к макролидам при применении кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии следует проводить исследования по определению чувствительности микроорганизма к антибактериальным средствам. В случае терапии внутрибольничной пневмонии кларитромицин следует использовать в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести
Наиболее часто возбудителями инфекций кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести являются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может иметь резистентность к макролидам, поэтому в подобных ситуациях следует проводить исследования по определению чувствительности микроорганизма к антибактериальным средствам. В случаях, когда применение β-лактамных антибиотиков не представляется возможным (например, аллергия), в качестве препаратов первого ряда могут использоваться другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время считается, что макролиды следует применять только для лечения некоторых инфекций кожи и мягких тканей, таких как инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum, акне, рожистое воспаление, и в случаях, когда отсутствует возможность использовать лекарственные средства из группы пенициллинов.
При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)) необходимо незамедлительно прекратить терапию кларитромицином и срочно начать соответствующее лечение.
При комбинированном применении кларитромицина с лекарственными средствами, которые являются индукторами CYP3A4, следует соблюдать осторожность.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано; при совместном использовании кларитромицина с другими статинами следует соблюдать осторожность и проводить мониторинг пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии. При комбинированном применении кларитромицина и статинов сообщалось о развитии рабдомиолиза.
В случаях, когда возникает необходимость совместного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется использовать статины в наименьших рекомендованных дозах, также при этом следует рассматривать вопрос об использовании статинов, в метаболизме которых не участвует CYP3A (например, флувастатин).
Пероральные гипогликемические средства/инсулин
При одновременном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств, таких как производные сульфонилмочевины, и/или инсулина может развиваться значительно выраженная гипогликемия. При использовании подобных комбинаций у пациентов рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Пероральные антикоагулянты
Следует проявлять осторожность при одновременном назначении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан и апиксабан, особенно пациентам с высоким риском кровотечения.
При совместном применении кларитромицина и варфарина существует риск значительного повышения показателей международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени (ПВ) и развития тяжелого кровотечения. При комбинированном использовании кларитромицина с пероральными антикоагулянтами у пациентов следует часто контролировать показатели МНО и ПВ.
Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан, особенно пациентам с высоким риском кровотечения.
Следует принимать во внимание риск перекрестной резистентности у микроорганизмов к кларитромицину и другим макролидам, а также к линкомицину и клиндамицину.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит сахарозу, поэтому его не следует использовать у пациентов с редкими наследственными заболеваниями, которые характеризуются непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью.
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 5 мл готовой суспензии, т.е. практически «не содержит натрия».
Препарат содержит менее 1 ммоль калия (39 мг) в 5 мл готовой суспензии, т.е. практически «не содержит калия».
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025542 от 20.01.2022.