Осельтамивир авексима (Осельтамивир) · Капсулы 30 Миллиграмм
Данные фармакологических и фармакокинетических исследований осельтамивира позволяют предположить, что клинически значимое взаимодействие маловероятно.
Осельтамивир практически полностью превращается в активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) под действием эстераз, локализованных преимущественно в печени. Лекарственные взаимодействия, основанные на конкуренции за эстеразы, в литературе практически не описаны. Низкое связывание осельтамивира и его активного метаболита с белками позволяет предположить, что взаимодействие, вызванное вытеснением препарата, маловероятно.
Исследования in vitro показали, что ни осельтамивир, ни его активный метаболит не являются подходящими субстратами для оксидаз со смешанными функциями Р450 или глюкуронилтрансфераз.
Механистическая основа взаимодействия с оральными контрацептивами отсутствует.
Циметидин
Циметидин, неспецифический ингибитор изоформ цитохрома Р450 и конкурент почечной секреции щелочных или катионных веществ, не влияет на уровень осельтамивира или его активных метаболитов в плазме. Таким образом, клинически значимое взаимодействие с препаратами, вызывающими изменение рН желудка (антациды) или выводящимися этими метаболическими путями, маловероятно.
Почечная экскреция
Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за почечную канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей. Однако, применять осельтамивир в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический диапазон (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон), необходимо с осторожностью.Пробенецид
Одновременное применение с пробенецидом, мощным ингибитором анионной канальцевой секреции в почках, приводит примерно к 2-кратному увеличению экспозиции активного метаболита осельтамивира. Коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом у пациентов с нормальной функцией почек не требуется.
Амоксициллин
Кинетическое взаимодействие осельтамивира и амоксициллина (выводящегося тем же путем, что и осельтамивир) отсутствует. Предполагается, что конкуренция осельтамивира за выведение почками слабая.
Ганцикловир
В отдельных случаях сообщалось о взаимодействии с ганцикловиром, веществом, также секретируемым канальцами, в фазе предменструального синдрома (ПМС).
Ацетилсалициловая кислота
Никаких значимых изменений фармакокинетических параметров осельтамивира, его активного метаболита (осельтамивира карбоксилата) и ацетилсалициловой кислоты не наблюдалось при одновременном применении осельтамивира (75 мг два раза в день в течение 4 дней) и аспирина 900 мг однократно.
Дополнительная информация
При одновременном применении однократной дозы 150 мг осельтамивира и однократной дозы антацидного средства, содержащего магния гидроксид/алюминия гидроксид или кальция карбонат, а также однократной дозы парацетамола, ацетилсалициловой кислоты, циметидина, варфарина, римантадина или амантадина не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров исходного осельтамивира или его активного метаболита.
В клинических исследованиях III фазы осельтамивир применялся для лечения и профилактики совместно с широко используемыми препаратами, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающнго фермента (АПФ) (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорин, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы H2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-блокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиоиды (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилататоры и анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол). При одновременном применении осельтамивира с этими препаратами изменений профиля и частоты нежелательных реакций не наблюдалось.
Специальные предупреждения
Психоневрологические нарушения
У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир, были зарегистрированы психоневрологические нарушения, такие как судороги и делирий. В редких случаях эти нарушения приводили к непреднамеренным травмам, а в очень редких случаях – к летальному исходу. Неизвестно в какой степени осельтамивир способствовал возникновению данных нарушений, поскольку подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир (см. пункт «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»).
Следует внимательно следить за пациентами на предмет изменений в поведении, риск и польза продолжения терапии должны быть оценены для каждого пациента индивидуально, в особенности необходимо внимательно наблюдать за детьми и подростками на предмет признаков аномального поведения.
Осельтамивир эффективен только в отношении заболевания, вызванного вирусом гриппа типов А и В. Данные об эффективности осельтамивира в терапии заболеваний, вызванных иными возбудителями, отсутствуют.
Тяжелые сопутствующие заболевания
Данные о безопасности и эффективности применения осельтамивира у пациентов с достаточно тяжелым сопутствующим заболеванием или нестабильным состоянием, предполагающим госпитализацию, отсутствуют.
Заболевания сердца и органов дыхания
Эффективность осельтамивира при лечении гриппа у пациентов с хроническими заболеваниями сердца и/или органов дыхания не установлена. В данной популяции пациентов частота возникновения осложнений была сопоставима с таковой в группе лечения осельтамивиром и в группе плацебо.
Применение препарата ОСЕЛЬТАМИВИР АВЕКСИМА не является заменой вакцинации. Применение осельтамивира не должно влиять на оценку пациентов при проведении ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только до тех пор, пока применяется осельтамивир. Осельтамивир следует использовать только для лечения и профилактики гриппа и только в случае, если достоверные эпидемиологические данные указывают на то, что вирус гриппа циркулирует в общей популяции. Чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к осельтамивиру может сильно варьировать. Таким образом, при назначении препарата необходимо учитывать самую последнюю доступную информацию о чувствительности циркулирующего вируса к осельтамивиру.
Пациенты с иммунодефицитом
Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с иммунодефицитом четко не установлена. Однако у взрослых пациентов с иммунодефицитом лечение гриппа следует проводить на протяжении 10 дней, так как исследований применения препарата при менее продолжительном курсе терапии не проводилось.
Тяжелая почечная недостаточность
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025251 от 01.10.2021.