Паклиолл (Паклитаксел) · Лиофилизат для приготовления суспензии для инфузий 100 Миллиграмм
Метаболизм паклитаксела частично опосредован изоферментами цитохрома P450 CYP2C8 и CYP3A4. Ввиду отсутствия исследований фармакокинетического взаимодействия препаратов, следует осторожностью применять паклитаксел с ингибиторами CYP2C8 или CYP3A4 (например, кетоконазолом и другими имидазолсодержащими противогрибковыми средствами, эритромицином, флуоксетином, гемфиброзилом, клопидогрелем, циметидином, ритонавиром, саквинавиром, индинавиром и нелфинавиром), поскольку токсичность паклитаксела может увеличиваться из-за его более интенсивного воздействия. Одновременный прием паклитаксела с индукторами изоферментов CYP2C8 или CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренц, невирапин), не рекомендуется, поскольку эффективность может быть снижена из-за снижения экспозиции паклитаксела.
Паклитаксел и гемцитабин имеют различные пути метаболизма. Клиренс паклитаксела, в основном, определяется метаболизмом, опосредованным CYP2C8 и CYP3A4, с последующей экскрецией с желчью, в то время как гемцитабин инактивируется цитидиндезаминазой с последующей экскрецией с мочой. Фармакокинетические взаимодействия между паклитакселом и гемцитабином у человека не оценивались.
Фармакокинетическое исследование проводилось с паклитакселом и карбоплатином у пациентов с немелкоклеточным раком легких. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между паклитакселом и карбоплатином не наблюдалось.
Препарат Паклиолл показан в качестве монотерапии при раке молочной железы, в комбинации с гемцитабином при аденокарциноме (раке) поджелудочной железы или в комбинации с карбоплатином при немелкоклеточном раке легких. Препарат Паклиолл не следует применять в комбинации с другими противоопухолевыми средствами.
Дети
Исследования взаимодействия с другими лекарственными препаратами проводились только с участием взрослых пациентов.
Специальные предупреждения
Препарат Паклиолл представляет собой препарат, содержащий паклитаксел с наночастицами, который связывается альбумином и может обладать существенно иными фармакологическими свойствами по сравнению с другими паклитаксел-содержащими препаратами. Его не следует заменять другими лекарственными формами паклитаксела или смешивать их между собой
Гиперчувствительность
Сообщалось о редких случаях тяжелых реакций гиперчувствительности, включая очень редкие случаи анафилактических реакций со смертельным исходом. При возникновении у пациента реакции гиперчувствительности, следует немедленно прекратить прием препарата, начать симптоматическое лечение и не назначать паклитаксел повторно.
Кроветворение
Применение паклитаксела часто приводит к угнетению костного мозга (в первую очередь к нейтропении). Нейтропения обладает дозозависимой и дозолимитирующей токсичностью. Во время терапии препаратом Паклиолл следует проводить частый мониторинг гематологических показателей крови (количество клеток). Пациентам не следует повторно назначать последующие циклы препарата Паклиолл до тех пор, пока количество нейтрофилов не установится до показателей> 1500 клеток/мм3, а тромбоцитов до> 100000 клеток/мм3.
Нейропатия
При применении паклитаксела часто возникает сенсорная нейропатия, хотя развитие тяжелых симптомов встречается реже. Возникновение сенсорной нейропатии 1 или 2 степени, как правило, не требует снижения дозы. При применении препарата Паклиолл в качестве монотерапии, если развивается сенсорная нейропатия 3-й степени, лечение следует прекратить до тех пор, пока она не опустится до 1-й или 2-й степени с последующим снижением дозы для всех последующих циклов препаратом Паклиолл. При комбинированном применении препарата Паклиолл и гемцитабина, если развивается периферическая нейропатия 3-й степени или выше, необходимо отменить терапию препаратом Паклиолл; терапию гемцитабином следует продолжать в той же дозировке. Прием препарата Паклиолл необходимо возобновлять при сниженной дозировке, когда периферическая нейропатия не опустится до 0 или 1 степени. При комбинированном лечении препаратом Паклиолл и карбоплатином, если развивается периферическая невропатия 3-й степени или выше, лечение следует прекратить пока она не снизится до 0 или 1-й степени с последующим снижением дозы для всех последующих циклов лечения препаратом Паклиолл и карбоплатином.
Сепсис
Частота сепсиса составляла 5% у пациентов с нейтропенией или без нее, получавших паклитаксел в комбинации с гемцитабином. Осложнения, вызванные аденокарциномой поджелудочной железы, в особенности обструкция желчевыводящих путей или наличие билиарного стента, являлись основными факторами, способствующими развитию сепсиса. Если у пациента развивается лихорадка (независимо от количества нейтрофилов), необходимо начать терапию антибиотиками широкого спектра действия. При фебрильной нейтропении следует воздержаться от приема препарата Паклиолл и гемцитабина до тех пор, пока лихорадка не пройдет и АЧН не установится до уровня ≥ 1500 клеток/мм3, после чего терапию следует возобновить при сниженных дозах.
Пневмонит
Пневмонит возникал у 1% пациентов при монотерапии паклитакселом и у 4% пациентов при комбинированной терапии паклитакселом и гемцитабином. После исключения инфекционной этиологии и подтвержденного диагноза пневмонита, необходимо полностью прекратить терапию препаратом Паклиолл и гемцитабином, и незамедлительно начать соответствующие лечебные и поддерживающие мероприятия.
Гепатотоксичность
Поскольку токсичность паклитаксела может повышаться при печеночной недостаточности, препарат следует с осторожностью вводить пациентам с печеночной недостаточностью. Пациенты с печеночной недостаточностью могут подвергаться повышенному риску токсичности, в особенности в результате миелосупрессии; такие пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет развития тяжёлой миелосупрессии.
Препарат Паклиолл не рекомендуется применять пациентам с общим билирубином в 5 раз превышающим ВГН (верхнюю границу нормы) или АСТ в 10 раз превышающим ВГН. Препарат Паклиолл не рекомендуется применять пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы (общий билирубин в 5 раз превышает ВГН и АСТ ≤ 10 х ВГН).
Кардиотоксичность
У лиц, получавших паклитаксел, в редких случаях наблюдалась застойная сердечная недостаточность и дисфункция левого желудочка. Большинство пациентов ранее подвергались воздействию кардиотоксических лекарственных препаратов, таких как антрациклины, или имели в анамнезе случаи сердечного приступа. Таким образом, пациенты во время терапии препаратом Паклиолл должны находиться под особым наблюдением врачей на предмет появления сердечных приступов.
Метастазы в ЦНС
Эффективность и безопасность паклитаксела у пациентов с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) не установлены. Метастазы в ЦНС, как правило, недостаточно контролируются системной химиотерапией.
Желудочно-кишечные симптомы
Если у пациентов наблюдается тошнота, рвота и диарея после приема препарата Паклиолл, можно проводить терапию противорвотными и противодиарейными средствами.
Заболевания глаз
У пациентов, получавших паклитаксел, отмечались случаи кистоидного макулярного отека (КMO). Пациентам с нарушением зрения необходимо пройти полное офтальмологическое обследование. В случае подтверждения диагноза КМО, терапию препаратом Паклиолл следует прекратить и начать соответствующее лечение.
Пациенты от 75 лет и старше
У пациентов от 75 лет и старше не наблюдалось преимуществ от комбинированного лечения паклитакселом и гемцитабином по сравнению с монотерапией гемцитабином. У пациентов пожилого возраста (≥ 75 лет), получавших препарат Паклиолл и гемцитабин, наблюдалась более высокая частота серьезных побочных реакций и побочных реакций, которые привели к прекращению лечения, включая гематологическую токсичность, периферическую нейропатию, снижение аппетита и обезвоживание. Пациенты от 75 лет и старше с аденокарциномой поджелудочной железы должны пройти оценку на способность переносить терапию препаратом Паклиолл в комбинации с гемцитабином, учитывая работоспособность, наличие сопутствующих заболеваний и повышенного риска инфекций.
Другие сведения
Принимая во внимание имеющиеся ограниченные данные, у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы с нормальным уровнем СА 19-9 до начала терапии паклитакселом и гемцитабином не обнаружено особых преимуществ в виде продолжительной общей выживаемости.
Эрлотиниб не следует одновременно назначать с препаратом Паклиолл и гемцитабином.
Контрацепция у мужчин и женщин
Женщинам с детородным потенциалом следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и не менее 1 месяца после завершения терапии препаратом Паклиолл. Пациентам мужского пола, получающим терапию препаратом Паклиолл, рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции и избегать во время терапии и до шести месяцев после окончания терапии наступления беременности партнерши.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025817 от 23.05.2022.