Паклиолл (Паклитаксел) · Лиофилизат для приготовления суспензии для инфузий 100 Миллиграмм
Доза препарата Паклиолл
Доза гемцитабина
Фебрильная нейтропения:
3 или 4 степень
Необходимо воздержаться от терапии, пока не исчезнет лихорадка и АЧН не достигнет ≥ 1500 клеток/мм3; возобновить прием при более низком уровне доза
Периферическая невропатия:
3 или 4 степень
Приостановить терапию пока не наступит улучшение до ≤ 1 степени;
возобновить прием при более низком уровне доза
Вводить препарат при той же дозировке
Токсичность со стороны кожи и подкожных тканей:
2 или 3 степень
Снизить дозу препаратов до последующего более низкого уровня дозыа;
Отменить терапию, если нежелательные лекарственные реакции сохраняются
Желудочно-кишечная токсичность:
Мукозит или диарея 3 степени
Необходимо воздержаться от терапии пока не наступит улучшение до ≤ 1 степени;
возобновить прием при более низком уровне дозыа
а - см. таблицу 1 для снижения уровня дозы.
Немелкоклеточный рак легких
Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 100 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1, 8 и 15ый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендуемая доза карбоплатина составляет AUC = 6 мг•мин/мл только в 1ый день каждого 21-дневного цикла сразу после введения паклитаксела.
Коррекция дозы во время лечения немелкоклеточного рака легких
Паклитаксел не следует вводить в 1ый день цикла до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов (АЧН) не достигнет ≥1500 клеток/мм3, а количество тромбоцитов ≥100000 клеток/мм3. Для каждой последующей еженедельной дозы паклитаксела у пациентов АЧН должно составлять ≥500 клеток/мм3 и тромбоцитов> 50000 клеток/мм3, в ином случае терапию следует приостановить до восстановления показателей. После их восстановления, необходимо возобновить прием со следующей недели в соответствии с критериями, указанными в таблице 4. Уменьшать последующую дозу требуется при соблюдении критериев, указанных в таблице 4.
Таблица 4: Снижение дозы при гематологической токсичности у пациентов с немелкоклеточным раком легких
Гематологическая токсичность
События
Доза паклитаксела
(мг/м2)
Доза карбоплатина (AUC мг • мин/мл)1
Минимальное значение АЧН <500/мм3 при нейтропенической лихорадке > 38°C
ИЛИ
Задержка следующего цикла из-за стойкой нейтропении2 (минимальное значение АЧН <1500/мм3)
ИЛИ
Минимальное значение АЧН <500/мм3 в течение> 1 недели
Первое
75
4.5
Второе
50
3.0
Третье
Прекратить терапию
Минимальное значение тромбоцитов <50000/мм3
Первое
75
4.5
Второе
Прекратить терапию
1В 1ый день 21-дневного цикла снизить дозу паклитаксела и карбоплатина одновременно. На 8 или 15 дни 21-дневного цикла снизить дозу паклитаксела; снизить дозу карбоплатина в последующем цикле.
2Максимум 7 дней после запланированной дозы 1-го дня следующего цикла.
При кожной токсичности 2 или 3 степени, диарее 3 степени или мукозите 3 степени прервать терапию до тех пор, пока токсичность не снизится до ≤ 1 степени, затем возобновить ее в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 5. При периферической нейропатии ≥ 3 степени прервать терапию пока она не снизится до ≤ 1 степени. Лечение можно возобновить при более низком уровне дозы в последующих циклах в соответствии с установленными критериями, приведенным в таблице 5. При любой другой негематологической токсичности 3 или 4 степени, необходимо прервать лечение до тех пор, пока токсичность не снизится до ≤ 2 степени, затем следует возобновить лечение в соответствии с установленными критериями, приведенными в таблице 5.
Таблица 5: Снижение доз при негематологической токсичности у пациентов с немелкоклеточным раком легких
Негематологическая токсичность
События
Доза паклитаксела (мг/м2)1
Доза карбоплатина
(AUC мг • мин/мл)1
Кожная токсичность 2 или 3 степени
Диарея 3 степени
Мукозит 3 степени
≥ Периферическая невропатия 3 степени
Любая другая негематологическая токсичность 3 или 4 степени
Первое
75
4.5
Второе
50
3.0
Третье
Прекратить терапию
Кожная токсичность 4 степени, диарея или мукозит
Первое
Прекратить терапию
1В 1ый день 21-дневного цикла одновременно снизить дозу препарата Паклиолл и карбоплатина. На 8 или 15 день 21-дневного цикла снизить дозу препарата Паклиолл; снизить дозу карбоплатина в последующем цикле.
Особые группы пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью
Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (общий билирубин > 1 до ≤ 1,5 х верхняя граница нормы (ВГН) и аспартатаминотрансфераза [АСТ] ≤ 10 х ВГН) коррекции дозы не требуется, независимо от показаний. Принимать следует те же дозы, что и у пациентов с нормальной функцией печени.
Пациентам с метастатическим раком молочной железы и немелкоклеточным раком легких с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности (общий билирубин > 1,5 до ≤ х 5 от ВГН и АСТ ≤ х 10 от ВГН) рекомендуется снизить дозу на 20%. Эту сниженную дозу можно увеличить до нормальной терапевтической дозы как у пациентов с нормальной функцией печени, если пациент хорошо перенес терапию в первые два цикла.
Для пациентов с метастатическим раком (аденокарциномой) поджелудочной железы с печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени недостаточно данных, чтобы дать рекомендации по дозированию.
Для пациентов с общим билирубином> 5 от ВГН или АСТ> 10 от ВГН недостаточно данных, чтобы дать рекомендации по дозированию независимо от показаний.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени (расчетный клиренс креатинина от ≥30 до <90 мл/мин) не требуется коррекции стартовой дозы препарата Паклиолл. Недостаточно данных, чтобы дать рекомендации по корректировке дозы препарата Паклиолл для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин).
Пациенты пожилого возраста
Пациентам от 65 лет и старше не требуется никаких дополнительных корректировок доз, кроме тех, что применимы ко всем пациентам.
В рандомизированном исследовании из 229 пациентов, которые получали монотерапию паклитакселом при лечении рака молочной железы, 13% составляли пациенты младше 65 лет и < 2% от 75 лет и старше. Токсичность в большей степени не наблюдалась среди пациентов старше 65 лет, получавших паклитаксел. Однако последующий анализ 981 пациента, получавших монотерапию паклитакселом при метастатическом раке молочной железы, из которых 15% составляли пациенты ≥ 65 лет и 2% ≥ 75 лет, выявил более высокую частоту носовых кровотечений, диареи, обезвоживания, утомляемости и периферических отеков у пациентов старше 65 лет.
В рандомизированном исследовании из 421 пациента с раком (аденокарциномой) поджелудочной железы получавших паклитаксел в комбинации с гемцитабином, 41% пациентов были старше 65 лет и 10% старше 75 лет. У пациентов в возрасте от 75 лет и старше, получавших паклитаксел и гемцитабин, наблюдалась более высокая частота серьезных побочных реакций и побочных реакций, которые привели к прерыванию терапии. Перед началом терапии следует провести тщательное обследование пациентов с раком (аденокарциномой) поджелудочной железы в возрасте от 75 лет и старше.
В рандомизированном исследовании из 514 пациентов с немелкоклеточным раком легких, получавших паклитаксел в комбинации с карбоплатином, 31% пациентов были старше 65 лет и 3,5% старше 75 лет. Случаи миелосупрессии, периферической нейропатии и артралгии были более частыми событиями у пациентов в возрасте от 65 лет и старше по сравнению с пациентами младше 65 лет. Существует ограниченный опыт применения паклитаксела/карбоплатина у пациентов в возрасте от 75 лет и старше.
Фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование с использованием данных 125 пациентов с запущенной стадией рака показывает, что пациенты в возрасте ≥ 65 лет могут быть более предрасположенными к развитию нейтропении в течение первого цикла лечения.
Дети
Безопасность и эффективность паклитаксела у детей до 18 лет не установлены. Доступные в настоящее время данные описаны в разделах 4.8, 5.1 и 5.2, но рекомендации по дозированию не могут быть даны. Паклитаксел не применяется у детей при метастатическом раке молочной железы, аденокарциноме поджелудочной железы или немелкоклеточном раке легких.
Метод и путь введения
Восстановленную суспензию препарата Паклиолл вводят внутривенно, с помощью инфузионной системы со встроенным фильтром с диаметром пор 15 мкм.
Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
Краткое описание профиля безопасности
Наиболее частыми клинически значимыми побочными реакциями, связанными с применением паклитаксела, были нейтропения, периферическая нейропатия, артралгия/миалгия и желудочно-кишечные расстройства.
Таблица 6. Нежелательные реакции, о которых сообщалось при приеме паклитаксела
Монотерапия
(N=789)
Комбинированная терапия с гемцитабином (N = 421)
Комбинированная терапия с карбоплатином
(N = 514)
Инфекции и инвазии
Часто
Инфекция, инфекция мочевыводящих путей, фолликулит, инфекции верхних дыхательных путей, кандидоз, синусит
Сепсис, пневмония, кандидоз полости рта
Пневмония, бронхит, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей
Нечасто
Сепсис1, нейтропенический сепсис1, пневмония, кандидоз полости рта, назофарингит, флегмона, простой герпес, вирусная инфекция, опоясывающий герпес, грибковая инфекция, инфекция, связанная с катетером, инфекция в месте инъекции
Сепсис, кандидоз полости рта
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Нечасто
Некроз опухоли, метастатические боли
Нарушения кровеносной и лимфатической системы
Очень часто
Угнетение костного мозга, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, лимфопения
Нейтропения, тромбоцитопения, анемия
Нейтропения3, тромбоцитопения3, анемия3, лейкопения3
Часто
Фебрильная нейтропения
Панцитопения
Фебрильная нейтропения, лимфопения
Нечасто
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура
Панцитопения
Редко
Панцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто
Гиперчувствительность
Лекарственная гиперчувствительность, гиперчувствительность
Редко
Тяжелая гиперчувствительность1
Нарушение обмена веществ и питания
Очень часто
Анорексия
Обезвоживание, снижение аппетита, гипокалиемия
Снижение аппетита
Часто
Обезвоживание, снижение аппетита, гипокалиемия
Обезвоживание
Нечасто
Гипофосфатемия, задержка жидкости, гипоальбуминемия, полидипсия, гипергликемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипонатриемия
Неизвестно
Синдром лизиса опухоли1
Психиатрические расстройства
Очень часто
Депрессия, бессонница
Часто
Депрессия, бессонница, тревожность
Тревожность
Бессонница
Нечасто
Беспокойство
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто
Периферическая нейропатия, нейропатия, гипостезия, парестезия
Периферическая нейропатия, головокружение, головная боль, дисгевзия
Периферическая нейропатия
Часто
Периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, периферическая моторная нейропатия, атаксия, головная боль, зрительные нарушения, сонливость, дисгевзия
Головокружение, головная боль, дисгевзия
Нечасто
Полинейропатия, арефлексия, обморок, постуральное головокружение, дискинезия, гипорефлексия, невралгия, нейрогенная боль, тремор, потеря чувствительности
Паралич лицевого (VII) нерва
Неизвестно
Множественный паралич черепных нервов1
Зрительные нарушения
Часто
Помутнение зрения, усиление слезотечения, синдром «сухого глаза», сухой кератоконъюнктивит, мадароз
Усиленное слезотечение
Нечеткость зрения
Нечасто
Снижение остроты зрения, нарушение зрения, раздражение глаз, боль в глазах, конъюнктивит, нарушение визуального восприятия, зуд в глазах, кератит
Кистозный макулярный отёк
Редко
Кистозный макулярный отёк1
Нарушение слухового лабиринта
Часто
Вертиго
Нечасто
Шум в ушах, боль в ушах
Нарушения со стороны сердца
Часто
Аритмия, тахикардия, наджелудочковая тахикардия
Сердечная недостаточность застойная, тахикардия
Редко
Остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, дисфункция левого желудочка, атриовентрикулярная блокада1, брадикардия
Сосудистые нарушения
Часто
Гипертония, лимфатический отек, приливы, чувство жара
Гипотензия, гипертензия
Гипотензия, гипертензия
Нечасто
Гипотония, ортостатическая гипотензия, периферическое зябкость
Приливы
Приливы
Редко
Тромбоз
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства
Очень часто
Одышка, носовое кровотечение, кашель
Одышка
Часто
Интерстициальный пневмонит2, одышка, носовое кровотечение, боль в глотке, кашель, ринит, ринорея
Пневмонит, заложенность носа
Кровохарканье, носовое кровотечение, кашель
Нечасто
Легочная эмболия, тромбоэмболия легких, плевральный выпот, одышка при физической нагрузке, заложенность носовых пазух, снижение шума дыхания, продуктивный кашель, аллергический ринит, охриплость голоса, заложенность носа, сухость в носу, хрипы
Сухость в горле, сухость в носу
Пневмонит
Неизвестно
Парез голосовых связок1
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто
Диарея, рвота, тошнота, запор, стоматит
Диарея, рвота, тошнота, запор, боль в животе, боль в животе
Диарея, рвота, тошнота, запор
Часто
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия, абдоминальная боль, вздутие живота, абдоминальная боль в верхней области, оральная гипоэстезия
Кишечная непроходимость, колит, стоматит, сухость во рту
Стоматит, диспепсия, дисфагия, боли в животе
Нечасто
Ректальное кровотечение, дисфагия, метеоризм, глоссодиния, сухость во рту, боль в деснах, жидкий стул, эзофагит, абдоминальная боль в нижней области, язвы во рту, боль в полости рта
Нарушения со стороны печени
Часто
Холангит
Гипербилирубинемия
Нечасто
Гепатомегалия
Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей
Очень часто
Алопеция, сыпь
Алопеция, сыпь
Алопеция, сыпь
Часто
Зуд, сухость кожи, расстройство ногтей, эритема, пигментация/обесцвечивание ногтей, гиперпигментация кожи, онихолизис, изменения ногтей
Зуд, сухость кожи, нарушения со стороны ногтей
Зуд, нарушения со стороны ногтей
Нечасто
Реакция светочувствительности, крапивница, боль в коже, генерализованный зуд, сыпь с зудом, нарушения кожи, нарушение пигментации, гипергидроз, онихомадез, эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, дерматит, ночная потливость, макуло-папулезная сыпь, витилиго, гипотрихоз, болезненность ногтевого ложа, дискомфорт в ногтях, макулярная сыпь, папулезная сыпь, поражение кожи, опухание лица
Отшелушивание кожи, аллергический дерматит, крапивница
Очень редко
Синдром Стивенса-Джонсона1, токсический эпидермальный некролиз1
Неизвестно
Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии1,4, склеродермия1
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Очень часто
Артралгия, миалгия
Артралгия, миалгия, боль в конечностях
Артралгия, миалгия
Часто
Боль в спине, боль в конечности, боль в костях, мышечные спазмы, боль в конечностях
Мышечная слабость, боли в костях
Боль в спине, боль в конечностях, скелетно-мышечная боль
Нечасто
Боль в стенке грудной клетки, мышечная слабость, боль в шее, боль в паху, мышечные спазмы, мышечно-скелетная боль, боль в боку, дискомфорт в конечностях, мышечная слабость
Нарушения со стороны мочевыводящих путей
Часто
Острая почечная недостаточность
Нечасто
Гематурия, дизурия, поллакиурия, никтурия, полиурия, недержание мочи
Гемолитико-уремический синдром
Нарушения со стороны репродуктивной системы и грудной клетки
Нечасто
Боль в груди
Общие расстройства и состояния в месте введения
Очень часто
Утомляемость, астения, гипертермия
Утомляемость, астения, гипертермия, периферические отеки, озноб
Утомляемость, астения, периферические отеки
Часто
Недомогание, вялость, слабость, периферические отеки, воспаление слизистых оболочек, боль, озноб, отек, снижение работоспособности, боль в груди, гриппоподобное заболевание, гиперпирексия
Реакция в месте инфузии
Лихорадка, боль в груди
Нечасто
Дискомфорт в груди, ненормальная походка, отек, реакция в месте инъекции
Воспаление слизистой оболочки, экстравазация в месте инфузии, воспаление в месте инфузии, сыпь в месте инфузии
Редко
Экстравазация
Исследования
Очень часто
Снижение веса, повышение АЛТ
Часто
Снижение веса, повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ, снижение гематокрита, снижение количества эритроцитов, повышение температуры тела, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение щелочной фосфатазы в крови
Повышение АСТ, повышение билирубина в крови, повышение креатинина в крови
Снижение веса, повышение АЛТ, повышение АСТ, повышение щелочной фосфатазы в крови
Нечасто
Повышение кровяного давления, повышение веса, повышение лактатдегидрогеназы в крови, повышение креатинина в крови, повышение уровня глюкозы в крови, повышение фосфора в крови, снижение калия в крови, повышение билирубина
Травмы, отравления и процедурные осложнения
Нечасто
ушибы
Редко
Анамнестический радиационный феномен, радиационный пневмонит
1 Сообщения поступали в пострегистрационный период при приеме паклитаксела
2 Частота пневмонита рассчитана на основе объединенных данных у 1310 пациентов в клинических испытаниях, получавших монотерапию паклитакселом при раке молочной железы и по другим показаниям
3 На основании лабораторных оценок: максимальная степень миелосупрессии (популяция, получавшая лечение)
4 Наблюдалось у некоторых пациентов ранее принимавших капецитабин
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025817 от 23.05.2022.