Паклитаксел-Келун-Казфарм (Паклитаксел) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Во избежание тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентом следует проводит премедикацию глюкокортикостероидами, блокаторами Н1- и Н2-гистаминовых рецепторов, например:
- 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата Паклитаксел или
- 20 мг дексаметазона внутривенно примерно за 30-60 минут до введения препарата Паклитаксел, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения препарата Паклитаксел.
Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения препаратом Паклитаксел назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов – 100000/мкл. Для пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов составляло менее 500/мкл в течение более чем одной недели) или с тяжелой периферической нейропатией при последующих курсах лечения препаратом Паклитаксел следует снизить дозу на 20 %. Нейротоксичность и нейтропения является дозазависимыми.
Терапия первой линии рака яичников
- 1 раз в 3 недели по 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины или 1 раз в 3 недели по 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии с последующим введением препарата платины.
Терапия второй линии (монотерапия) рака яичников
- 1 раз в 3 недели по 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии.
Адьювантная терапия рака молочной жизни
- Адьювантная терапия проводится после стандартного комбинированного лечения. Препарат Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии. Всего рекомендуется проведение 4-х курсов терапии с интервалом 3 недели.
Терапия первой линии рака молочной железы
- монотерапия: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели.
- комбинированная терапия с трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба - 175 мг/м2 препарата Паклитаксел в виде 3-х часовой внутривенной инфузий, каждые 3 недели, при хорошей переносимости трастузумаба - сразу же после введения последующих доз трастузумаба.
- комбинированная терапия с доксорубицином (50 мг/м2): через 24 часа после введения доксорубицина - 220 мг/м2 препарата Паклитаксел в виде 3-х часовой внутривенной инфузий, каждые 3 недели.
Терапия второй линии рака молочной железы
- 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели.
Немелкоклеточный рак легких
- комбинированная терапия: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, затем - препарат платины, каждые 3 недели или 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, затем - препарат платины, каждые 3 недели.
- монотерапия: 175 мг/м2 - 225 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели.
Терапия второй линии саркома Капоши, обусловленная СПИДом
- 135 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели или 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3-х часов, каждые 2 недели (45-50 мг/м2 в неделю). В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры:
- снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг;
- применение препарата Паклитаксел только при содержании нейтрофилов не менее 1000 клеток/мкл крови;
- при тяжелой нейтропении (менее 500 клеток/мкл крови в течение недели и более) - уменьшение дозы препарата Паклитаксел на 20% при последующих курсах терапии;
- при необходимости - назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).
Применение при нарушении функции печени
Пациентом с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы препарата Паклитаксел. Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.
Таблица 1: Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушениями функции печени
Степень печеночной недостаточности
Активность «печеночных» трансаминаз
Концентрация билирубина в сыворотке крови
Доза* препарата Паклитаксел
24 часовая инфузия
<2 х ВГН
и
≤26 мкмоль/л
135 мг/м2
2-<10 х ВГН
и
≤26 мкмоль/л
100 мг/м2
<10 х ВГН
и
28-129 мкмоль/л
50 мг/м2
≥10 х ВГН
или
>129 мкмоль/л
Не рекомендуется
3-х часовая инфузия
<10 х ВГН
и
≤22 х ВГН
175 мг/м2
<10 х ВГН
и
22-35 х ВГН
135 мг/м2
<10 х ВГН
и
35-86 х ВГН
90 мг/м2
≥10 х ВГН
или
>86 х ВГН
Не рекомендуется
* рекомендуемые дозы для первого курса терапии; корректировка дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата.
ВГН - верхняя граница нормы.
Приготовление раствора для инфузий
При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел следует пользоваться оборудованием, которое не содержит поливинилхлорида (ПВХ): например, из стекла, полипропилена или полиолефина. Раствор препарата готовят разведением концентрата до конечной концентрации паклитаксела от 0,3 до 1,2 мг/мл. В качестве разбавляющего раствора могут быть использованы: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в растворе Рингера. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя. При введении препарата следует использовать систему с мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мкм).
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№022475 от 12.11.2021.