Паклитаксел-Келун-Казфарм (Паклитаксел) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Цисплатин: рекомендуется вводить паклитаксел перед цисплатином при химиотерапии рака яичников первой линии, поскольку в этом случае профиль переносимости паклитаксела типично с мототерапией. При введении паклитаксела после цисплатина миелосупрессия выражена сильнее и снижение клиренса паклитаксела примерно на 20%.
Пациенты, получавшие паклитаксел и цисплатин, могут подвергаться большему риску почечной недостаточности, чем пациенты, получающие монотерапию цисплатином при гинекологических карциномах.
Доксорубицин: при применении паклитаксела в комбинации с доксорубицином может снижаться содержание доксорубицина и его активных метаболитов, поэтому паклитаксел при начальном лечении метастатического рака молочной железы должен назначаться через 24 часа после введения доксорубицина.
Субстраты, индукторы и ингибиторы изоферментов цитохрома P450 CYP2C8 и CYP3A4: метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами цитохрома P450 CYP2C8 и CYP3A4. Следовательно, в отсутствие изучения фармакокинетики взаимодействия лекарственных средств соблюдать осторожность при введении паклитаксела в сочетании с лекарственными средствами, которые, ингибируют CYP2C8 или CYP3A4 (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, клопидогрел, циметидин, ритонавир, саквинавир, индинавир и нелфинавир), поскольку может быть увеличение токсичности паклитаксела из-за повышенного воздействия паклитаксела. Одновременный прием паклитаксела с лекарственными средствами, которые, индуцируют CYP2C8 или CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин), не рекомендуется, так как эффективность может быть снижена из-за более низкого воздействия паклитаксела. Клинические исследования показали, что CYP2C8-опосредованный метаболизм паклитаксела в 6a-гидроксипаклитаксел является основным метаболическим путем у людей. Одновременное введение кетоконазола, известного мощного ингибитора CYP3A4, не ингибирует элиминацию паклитаксела у пациентов, поэтому двух лекарственны средств можно вводить вместе без необходимости корректировки дозы.
Циметидин: клиренс паклитаксела не зависит от предварительной обработки с циметидином.
Ингибиторы протеазы: исследования на пациентах с саркомой Капоши, которые принимали многочисленные сопутствующие терапии, показывают, что системный клиренс паклитаксела был значительно снижен в присутствии нелфинавира и ритонавира, но не с индинавиром. Недостаточно информации о взаимодействиях с другими ингибиторами протеаз. Следовательно, паклитаксел следует назначать с осторожностью пациентам, получающим ингибиторы протеазы в качестве сопутствующей терапии.
Живые вакцины: использование живых вакцин у пациентов, проходящих курс лечения паклитакселом, может вызвать серьезные инфекции, поскольку реакция антител на эти вакцины может быть снижена. Поэтому во время химиотерапии следует избегать вакцинации живыми вакцинами. Рекомендуется с осторожностью проходить вакцинацию живыми вакцинами после окончания терапии и в любом случае не ранее, через 3 месяца после последней дозы химиотерапии. Следует избегать использования живых вакцин, поэтому рекомендуется обратиться за советом к специалисту.
Одновременное использование живых вакцин увеличивает риск системного заболевания от вакцины с летальным исходом.
Живые вакцины не рекомендуется пациентам с ослабленным иммунитетом.
Специальные предупреждения
Применение паклитаксела должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. Из-за возможного возникновения серьезных реакций гиперчувствительности к лекарственному средству должно быть доступно соответствующее вспомогательное терапевтическое оборудование.
Учитывая возможность экстравазации, желательно держать место инфузии под строгим контролем для возможной инфильтрации во время введения препарата.
Пациентам следует предварительно проводит премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2.
Если паклитаксел используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить паклитаксел, затем цисплатин.
После обработки паклитакселом, несмотря на проведенную премедикацию, наблюдались серьезные реакции гиперчувствительности, характеризующиеся одышкой и гипотензией, которые требуют лечения, ангионевротический отек и генерализованная крапивница развивались <1% пациентов. Такие реакции, вероятно, опосредованы гистамином. В случае серьезных реакций гиперчувствительности, паклитаксел следует немедленно прекратить, назначить симптоматическую терапию и препарат не вводить повторно.
Миелосупрессия (в основном нейтропения) является дозозависимой токсичностью. Должен быть установлен частый мониторинг гематологических параметров и лечение не должно возобновляться до тех пор, пока не вернется значение нейтрофилов ≥1500/мм3 (≥1000/мм3 для пациентов с саркомой Капоши) и тромбоцитов ≥100 000/мм3 (≥75.000/мм3 для пациентов с саркомой Капоши).
В клиническом исследовании саркомы Капоши большинство пациентов получали фактор роста гранулоцитов (G-CSF).
Пациенты с дисфункцией печени могут подвергаться повышенному риску токсичности, особенно миелосупрессии 3-4 степени. Было показано, что токсичность паклитаксела не увеличивается при введении в течение трех часов у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Когда паклитаксел вводится в виде медленной инфузии, у пациентов с умеренной или тяжелой дисфункцией печени может отмечаться усиление миелосупрессии. Пациенты должны быть тщательно проверены на развитие тяжелой миелосупрессии. Нет достаточных данных для рекомендации корректировки дозировки у пациентов с легкой и умеренной дисфункцией печени. Нет данных о пациентах с тяжелым холестазом в начале терапии. Пациенты с тяжелой дисфункцией печени не должны лечиться паклитакселом.
О серьезных нарушениях сердечной проводимости редко сообщалось при монотерапии паклитакселом.
Если они происходят во время введения паклитаксела, следует назначить соответствующую терапию и проводить постоянный мониторинг сердца во время последующих циклов.
Гипотония, гипертония и брадикардия наблюдались во время лечения с паклитакселом; обычно протекают бессимптомно и, как правило, не требуют лечения. Рекомендуется частый мониторинг показателей жизненно важных параметров, особенно в течение первого часа инфузии паклитаксела.
Серьезные сердечно-сосудистые события наблюдались чаще у пациентов с немелкоклеточным раком легких, чем у пациентов с раком молочной железы или яичников. В клиническом исследовании, связанном со СПИДом при саркоме Капоши, наблюдался только один случай сердечной недостаточности, связанной с паклитакселом.
Когда паклитаксел используется в комбинации с доксорубицином или трастузумабом для первоначального лечения метастатического рака молочной железы, следует тщательно контролировать функцию сердца. Пациенты-кандидаты для лечения с паклитакселом в этих комбинациях, должны пройти базовую оценку состояния сердца, включая историю болезни, физическое обследование, ЭКГ, эхокардиограмму и/или ангиокардиосцинтиграфию (MUGA scan). Во время лечения следует дополнительно контролировать функцию сердца (например, каждые три месяца). Обследование может помочь выявить пациентов, у которых развивается сердечная дисфункция, и лечащие врачи, принимая решения о частоте функции желудочков, должны тщательно оценить совокупную дозу (мг/м2) введенного антрациклина. Когда данные указывают на ухудшение сердечной функции, включая бессимптомное состояние, лечащие врачи должны тщательно оценить клинические преимущества дальнейшей терапии против возможности повреждения сердца, включая потенциально необратимое повреждение. Если проводится дальнейшее лечение, контроль сердечной функции должен быть более частым (например, каждые 1-2 цикла).
Хотя периферическая невропатия является частым явлением, развитие тяжелых симптомов встречается редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижение дозы на 20% (25% у пациентов с саркомой Капоши) для всех последующих методов лечения паклитакселом. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого и у пациентов с раком яичников, получающих лечение первой линии, введение паклитаксела в течение трех часов в сочетании с цисплатином, привело к более высокой частоте тяжелой нейротоксичности по сравнению с монотерапией паклитаксела и монотерапией циклофосфамида последующим введением цисплатина.
Во время исследований на животных, проводимых для оценки местной переносимости, после внутриартериального введения наблюдались тяжелые тканевые реакции; по этой причине особое внимание должно быть уделено тому, чтобы избегать применения паклитаксела таким способом.
Лечение паклитакселом в сочетании с лучевой терапией легких, независимо от их последовательности применения, может способствовать развитию интерстициальной пневмонии.
Так как паклитаксел содержит этанол, необходимо оценить его потенциальное влияние на центральную нервную систему и другие возможные эффекты.
Редко сообщалось о случаях псевдомембранозного колита, включая случаи у пациентов, которые не получали одновременно антибактериальную терапию. Эта реакция должна учитываться при дифференциальной диагностике случаев тяжелой или постоянной диареи, возникающей во время или сразу после лечения паклитакселом.
У пациентов с саркомой Капоши тяжелый мукозит встречается редко. Если возникают серьезные реакции, дозировка паклитаксела должна быть снижена на 25%.
Беременность
Адекватная информация о применении паклитаксела при беременности отсутствует. Было показано, что паклитаксел является эмбриотоксичным и фетотоксичным для кроликов и снижает фертильность у крыс.
Подобно другим цитотоксическим агентам, паклитаксел может причинить вред плоду при назначении беременным женщинам и поэтому не должен использоваться при беременности, кроме случаев безусловной необходимости. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать не забеременеть во время терапии паклитакселом и немедленно уведомлять лечащего врача в случае возникновения этого события.
Фертильность
Женщины и мужчины детородного возраста и/или их партнеры должны использовать противозачаточное средство в течение не менее 6 месяцев после лечения паклитакселом. Пациенты мужского пола должны узнать о криоконсервации спермы до лечения паклитакселом из-за возможного бесплодия.
Период лактации
Паклитаксел противопоказан в период лактации. Неизвестно, выводится ли паклитаксел из организма с грудным молоком. Рекомендуется прекратить кормление грудью во время терапии.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Влияния паклитаксела на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами не доказано.
С учетом содержание в составе препарата этанола, препарат влияет на способность управлять транспортными средствами или опасными механизмами.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№022475 от 12.11.2021.