Паклитаксел · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Паклитаксел рекомендуется вводить перед цисплатином в химиотерапии первой линии рака яичников, поскольку в этом случае профиль переносимости паклитаксела сравним с типичным для монотерапии. При назначении паклитаксела после цисплатина, пациенты демонстрировали более выраженную миелосупрессию и снижение клиренса паклитаксела примерно на 20%. Пациенты, которые получают паклитаксел и цисплатин, могут иметь более высокий риск развития почечной недостаточности по сравнению с пациентами, получающими монотерапию цисплатином при различных формах гинекологического рака.
Поскольку выведение доксорубицина и его активных метаболитов может замедляться при одновременном введении паклитаксела и доксорубицина, при первичном лечении метастатического рака молочной железы паклитаксел следует вводить через 24 часа после доксорубицина.
Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами системы цитохрома Р450 CYP2C8 и CYP3A4.
Таким образом, при отсутствии фармакокинетических исследований взаимодействия паклитаксела с лекарственными препаратами, ингибирующими CYP2C8 или CYP3A4 (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, клопидогрел, циметидин, ритонавир, саквинавир, индинавир и нелфинавир), следует соблюдать осторожность при одновременном применении таких препаратов с паклитакселом, т.к. они могут увеличивать токсичность паклитаксела. Не рекомендовано совместное применение паклитаксела с лекарственными препаратами, нндуцирующими CYP2C8 и CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз и невирапин), поскольку они могут снижать эффективность паклитаксела вследствие более низкой экспозиции. Клинические исследования показали, что CYP2C8-опосредованный метаболизм паклитаксела в 6α-гидроксипаклитаксел является основным метаболическим путем у человека. Одновременное применение кетоконазола, известного мощного ингибитора CYP3A4, не ингибировало элиминацию паклитаксела у пациентов; поэтому лекарственные препараты кетоконазол и паклитаксел можно вводить вместе без необходимости корректировки дозы.
Премедикация циметидином не оказывает влияния на клиренс паклитаксела.
Исследования у пациентов с саркомой Капоши, получавших одновременно несколько препаратов, свидетельствуют о значительном снижении системного клиренса паклитаксела у пациентов, принимавших нелфинавир и ритонавир, однако индинавир не оказывал такого эффекта. Информации о взаимодействии с другими ингибиторами протеазы недостаточно. Следовательно, следует применять паклитаксел с осторожностью пациентам, получающим ингибиторы протеазы в качестве сопутствующей терапии.
Использование живых вакцин у пациентов, получающих терапию паклитакселом, может привести к серьезным инфекциям, поскольку ответ антител на такие вакцины может быть снижен. Поэтому во время химиотерапии следует избегать вакцинации живыми вакцинами. Вакцинацию живыми вакцинами целесообразно проводить с осторожностью после окончания терапии и в любом случае не ранее, чем через 3 месяца после введения последней дозы химиотерапии. Следует избегать вакцинации живыми вакцинами и обращаться за консультацией к специалисту.
Одновременное применение живых вакцин повышает риск летальной системной вакцинной болезни.
Введение живых вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом не рекомендовано.
Специальные предупреждения
Поскольку паклитаксел содержит этанол (0,5 мг/мл), следует учитывать его возможное влияние на центральную нервную систему и другие возможные эффекты.
Данный лекарственный препарат содержит небольшое количество этанола (алкоголя), менее чем 100 мг на дозу 300 мг/мл. Вреден для лиц с алкоголизмом. Необходимо учитывать беременным и кормящим грудью женщинам, детям и таким группам высокого риска, как пациенты с заболеваниями печени и эпилепсией. Количество алкоголя в этом лекарственном препарате может ухудшить способность управления транспортными средствами и машинами.
Паклитаксел содержит макроголглицерина рицинолеат (касторовое масло), который может вызывать тяжелые аллергические реакции.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Паклитаксел не следует применять для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Имеющиеся данные недостаточны для разработки рекомендаций по корректировке доз для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.
Пациенты с почечной недостаточностью
Данные отсутствуют.
Применение в педиатрии
По причине недостаточного количества данных об эффективности и безопасности, назначение паклитаксела детям до 18 лет не рекомендовано.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№021386 от 08.08.2020.