Паклитаксел · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Паклитаксел следует вводить только под наблюдением квалифицированного врача-онколога в учреждениях, специализирующихся на применении цитотоксических средств. Поскольку существует возможность развития значительных реакций гиперчувствительности на лекарственный препарат, в наличии должно быть соответствующее реанимационное оборудование.
Учитывая возможность экстравазации, рекомендуется внимательно контролировать состояние места введения препарата относительно возможного появления инфильтрации при введении.
Пациенты должны пройти премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и Н2-антагонистами (см. раздел «Рекомендации по применению»).
При комбинированной терапии паклитаксел следует вводить до введения цисплатина (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).
- Тяжелые реакции гиперчувствительности, характеризующиеся одышкой и требующей терапевтического вмешательства гипотензией, ангионевротический отек и генерализованная крапивница возникали у <1% пациентов, получавших паклитаксел после адекватной премедикации. Эти реакции, вероятно, опосредованы гистамином. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию паклитаксела следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Таким пациентам повторно препарат не назначают.
- Миелосупрессия (которая проявляется преимущественно нейтропенией) – это дозолимитирующее проявление токсичности. Гематологические параметры следует контролировать через короткие промежутки времени. Лечение возобновляют только тогда, когда число нейтрофилов составляет 1,5×109/л (1×109/л у пациентов с саркомой Капоши), а число тромбоцитов – 100×109/л (75×109/л у пациентов с саркомой Капоши). В ходе клинических исследований большинство пациентов с саркомой Капоши получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF).
- Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушением функции печени возможно повышение риска развития токсичности, особенно миелосупрессии III-IV степени. Нет подтверждений увеличения вероятности развития токсичности в результате введения паклитаксела у пациентов с нарушением функции печени легкой степени при введении паклитаксела в виде 3-часовой инфузии. В случае введения паклитаксела в виде более длительной инфузии у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени может повышаться риск развития миелосупрессии. Следует тщательно контролировать состояние пациента при признаках развития тяжелой миелосупрессии (см. раздел «Рекомендации по применению»). Имеющиеся данные недостаточны для разработки рекомендаций по корректировке доз для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. Данные по лечению пациентов с тяжелой формой холестаза в начале терапии отсутствуют. Не следует назначать паклитаксел пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
- Нарушения сердечной проводимости. Редко сообщалось о тяжелых нарушениях проводимости сердца при монотерапии паклитакселом. В случае развития значительных нарушений проводимости сердца во время введения паклитаксела следует назначить соответствующее лечение и при последующих введениях паклитаксела проводить постоянный мониторинг работы сердца. При терапии паклитакселом могут наблюдаться артериальная гипотензия, гипертензия и брадикардия, которые обычно протекают бессимптомно и не требуют лечения. В тяжелых случаях инфузии паклитаксела могут быть приостановлены или прекращены по усмотрению лечащего врача. Рекомендуется проводить регулярный контроль жизненно важных функций, особенно в течение первого часа инфузии паклитаксела. Тяжелые нарушения работы сердечно-сосудистой системы чаще наблюдались у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, чем у пациентов с раком молочной железы или раком яичников. В ходе клинического исследования у пациентов со СПИД-обусловленной саркомой Капоши наблюдался один случай развития сердечной недостаточности, связанный с введением паклитаксела.
В случае применения паклитаксела в комбинации с доксорубицином или трастузумабом для первичного лечения метастатического рака молочной железы особое внимание следует уделять контролю сердечной функции. Перед началом лечения пациенты, которым планируется проведение лечения паклитакселом в этих комбинациях, должны пройти базовое обследование сердца, включая сбор анамнеза, физикальный осмотр, ЭКГ, эхокардиограмму и/или радиоизотопное исследование сердца (MUGA-сканирование). Мониторинг сердечной функции необходимо проводить на всем протяжении лечения (например, каждые три месяца). Мониторинг может помочь идентифицировать пациентов, у которых развивается сердечная дисфункция. Врач должен провести тщательную оценку кумулятивной дозы (мг/м2) вводимого препарата антрациклинового ряда при принятии решения относительно показателей функции желудочков. Если в результате мониторинга выявлено снижение сердечной функции, даже бессимптомное, лечащий врач должен тщательно взвесить клиническую пользу от дальнейшей терапии и потенциальную возможность поражения сердца, в том числе потенциально необратимого поражения. В случае введения последующих доз контроль сердечной функции следует проводить более часто (например, каждые 1-2 курса). Более подробную информацию см. в общей характеристике лекарственного препарата для трастузумаба или доксорубицина.
- Периферическая нейропатия. Хотя периферическая нейропатия возникает часто, ее тяжелые формы развиваются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижение дозы на 20% (на 25% у пациентов с саркомой Капоши) во всех последующих курсах паклитаксела. Введение паклитаксела в комбинации с цисплатином путем 3-часовой инфузии пациентам с немелкоклеточным раком легкого и пациентам, которые получали терапию первой линии при раке яичника, приводило к более высокой частоте нейротоксичности по сравнению с пациентами, которые получали только паклитаксел или циклофосфамид с последующим введением цисплатина.
- Внутриартериальное введение. Необходимо соблюдать особую осторожность, чтобы не допустить внутриартериального введения паклитаксела, поскольку в ходе исследований на животных, которые проводили с целью изучения местной переносимости, наблюдались тяжелые тканевые реакции после внутриартериального введения препарата.
- Интерстициальная пневмония. Паклитаксел в сочетании с лучевой терапией легких, независимо от последовательности их применения, может способствовать развитию интерстициальной пневмонии.
- Псевдомембранозный колит. Отмечались редкие случаи псевдомембранозного колита, в том числе у пациентов, не получавших сопутствующую антибактериальную терапию. Эту реакцию следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики случаев тяжелой или персистирующей диареи, возникающей во время или вскоре после терапии паклитакселом.
- Мукозит. Редкие случаи тяжелого мукозита отмечались у пациентов с саркомой Капоши. В случае возникновения тяжелых реакций дозу паклитаксела следует снизить на 25%.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№021386 от 08.08.2020.