Пантикор (Иматиниб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 Миллиграмм
Пациенты со злокачественными опухолями на поздней стадии могут находиться в таком состоянии, когда трудно оценить причины возникновения нежелательных реакций в связи с наличием большого количества симптомов основного заболевания, его прогрессированием и одновременным использованием нескольких лекарственных средств.
В клинических исследованиях с участием пациентов с ХМЛ прекращение терапии было обусловлено возникновением нежелательных реакций, связанных с приемом препарата, в 2,4% случаев у пациентов с впервые диагностированным заболеванием, в 4% случаев у пациентов в поздней хронической фазе заболевания после неэффективного лечения интерфероном, в 4% случаев у пациентов в фазе акселерации после неэффективного лечения интерфероном и в 5% случаев у пациентов с бластным кризом после неэффективного лечения интерфероном. В исследовании с участием пациентов с ГИСО терапию препаратом в связи с развитием нежелательных реакций прекратили 4% пациентов.
При применении иматиниба в комбинации с химиотерапевтическими средствами в высоких дозах у пациентов с Ph+ ОЛЛ отмечали случаи токсического действия на печень (повышение уровней трансаминаз в крови и гипербилирубинемия). Данные о профиле безопасности препарата у детей с Ph+ ОЛЛ ограничены; нежелательные реакции у детей, о которых сообщалось ранее, сходны с таковыми у взрослых пациентов с Ph+ ОЛЛ; новая информация о безопасности отсутствует.
Различные нежелательные реакции, такие как плевральный выпот, асцит, отек легких и быстрое увеличение массы тела с возникновением поверхностных отеков или без них, могут в совокупности классифицированы как задержка жидкости. Эти изменения, как правило, исчезают после временного прекращения терапии иматинибом, при использовании диуретиков и проведении других соответствующих поддерживающих мероприятий. Однако некоторые из вышеуказанных реакций могут иметь тяжелый характер или быть жизнеугрожающими, у некоторых пациентов с бластным кризом (плевральный выпот, застойная сердечная недостаточность и почечная недостаточность в анамнезе) их развитие сопровождалось летальным исходом. В клинических исследованиях с участием детей специфических нежелательных реакций, связанных с безопасностью препарата, не зарегистрировано.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – опоясывающий герпес, простой герпес, назофарингит, пневмония (наиболее часто отмечалась у пациентов с трансформированным ХМЛ и у пациентов с ГИСО), синусит, флегмона, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис; редко – грибковые инфекции; неизвестно – реактивация вируса гепатита В*.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): редко – синдром лизиса опухоли; неизвестно – внутриопухолевые кровотечения/некроз опухоли*.
Со стороны иммунной системы: неизвестно – анафилактический шок*.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто – панцитопения, фебрильная нейтропения; нечасто – тромбоцитемия, лимфопения, угнетение функции костного мозга, эозинофилия, лимфаденопатия; редко – гемолитическая анемия, тромботическая микроангиопатия.
Со стороны обмена веществ и питания: часто – анорексия; нечасто – гипокалиемия, повышение аппетита, гипофосфатемия, снижение аппетита, дегидратация, подагра, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гипонатриемия; редко – гиперкалиемия, гипомагниемия.
Со стороны психики: часто – бессонница; нечасто – депрессия, снижение либидо, тревога; редко – спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль (наиболее часто отмечалась у пациентов с ГИСО); часто – головокружение, парестезии, нарушение вкуса, гипестезия; нечасто – мигрень, сонливость, обморок, периферическая нейропатия, нарушения памяти, ишиас, синдром беспокойных ног, тремор, кровоизлияние в головной мозг; редко – повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва; неизвестно – отек головного мозга*.
Со стороны органа зрения: часто – отек век, повышенное слезотечение, кровоизлияния в конъюнктиву, конъюнктивит, синдром сухого глаза, нарушение четкости зрения; нечасто – раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отек, кровоизлияния в склеру, кровоизлияния в сетчатку, блефарит, макулярный отек; редко – катаракта, глаукома, отек диска зрительного нерва; неизвестно – кровоизлияние в стекловидное тело*.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго, шум в ушах, потеря слуха.
Со стороны сердца: нечасто – пальпитация, тахикардия, застойная сердечная недостаточность1, отек легких; редко – аритмия, фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот; неизвестно – перикардит*, тампонада сердца*.
Со стороны сосудов2: часто – приливы, кровотечения; нечасто – артериальная гипертензия, гематомы, субдуральные гематомы, ощущение холода в конечностях, артериальная гипотензия, феномен Рейно; неизвестно – тромбоз/эмболия*.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – одышка, носовое кровотечение, кашель; нечасто – плевральный выпот3, боль в глотке и гортани, фарингит; редко – плевральная боль, фиброз легких, легочная гипертензия, легочное кровотечение; неизвестно – острая дыхательная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом у пациентов с поздними стадиями заболевания, тяжелыми инфекциями, тяжелой нейтропенией и другими тяжелыми сопутствующими нарушениями)*, интерстициальная болезнь легких*.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе (наиболее часто отмечалась у пациентов с ГИСО); часто – метеоризм, вздутие живота, гастро-эзофагеальный рефлюкс, констипация, сухость во рту, гастрит; нечасто – стоматит, язвы полости рта, желудочно-кишечные кровотечения (наиболее часто отмечались у пациентов с ГИСО), отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язвы желудка, гематемезис, хейлит, дисфагия, панкреатит; редко – колит, кишечная непроходимость, воспалительные заболевания кишечника; неизвестно – кишечная непроходимость/обструкция кишечника*, перфорация желудочно-кишечного тракта*, дивертикулит*, сосудистая эктазия антрального отдела желудка*.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение уровней ферментов печени в крови; нечасто – гипербилирубинемия, гепатит, желтуха; редко – печеночная недостаточность (сообщалось о нескольких случаях развития печеночной недостаточности и некроза печени с летальным исходом), некроз печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – периорбитальные отеки, дерматит/экзема/сыпь; часто – зуд, отек лица, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакции фотосенсибилизации; нечасто – пустулезная сыпь, кровоподтеки, повышенное потоотделение, крапивница, экхимоз, повышенная склонность к образованию гематом, гипотрихоз, гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, ломкость ногтей, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, гиперпигментация кожи, буллезная сыпь, панникулит (включая узловую эритему); редко – острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение цвета ногтей, ангионевротический отек, везикулярная сыпь, мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, пемфигус*, токсический эпидермальный некролиз*, псевдопорфирия*; неизвестно – ладонно-подошвенная эритродизестезия*, лихеноидный кератоз*, красный плоский лишай*, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)*.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – мышечные спазмы и судороги, костно-мышечная боль, включая миалгию4, артралгию, боль в костях5; часто – отек суставов; нечасто – скованность в мышцах и суставах, остеонекроз*; редко – мышечная слабость, артрит, рабдомиолиз/миопатия; неизвестно – задержка роста у детей*.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – боль в области почек, гематурия, острая почечная недостаточность, учащенное мочеиспускание; неизвестно – хроническая почечная недостаточность.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушения менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки; редко – кровоизлияние в желтое тело/геморрагическая киста яичника.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – задержка жидкости и отеки, усталость; часто – слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь; нечасто – боль в грудной клетке, недомогание.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень часто – увеличение массы тела; часто – снижение массы тела; нечасто – повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации креатинфосфокиназы в крови, повышение концентрации лактатдегидрогеназы в крови, повышение концентрации щелочной фосфатазы в крови; редко – повышение концентрации амилазы в крови.
*Нежелательные реакции, о которых сообщалось преимущественно в постмаркетинговом периоде, включая отчеты о спонтанных добровольных сообщениях, а также тяжелые нежелательные реакции, зарегистрированные в продолжающихся исследованиях, программах расширенного доступа, клиническо-фармакологических исследованиях и поисковых исследованиях при применении препарата по неутвержденным показаниям. Поскольку сообщения об этих нежелательных реакциях получены из популяции неопределенного размера, отсутствует возможность достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением иматиниба.
1 Нарушения со стороны сердца, в том числе застойная сердечная недостаточность, чаще всего отмечались у пациентов с трансформированным ХМЛ, чем у пациентов с хроническим ХМЛ (расчет на основании пациенто-лет).
2 Приливы наиболее часто отмечались у пациентов с ГИСО; кровотечения (гематома, кровоизлияние) наиболее часто отмечались у пациентов с ГИСО и трансформированным ХМЛ (фаза акселерации и фаза бластного криза).
3 Плевральный выпот чаще регистрировался у пациентов с ГИСО и у пациентов с трансформированным ХМЛ (фаза акселерации и фаза бластного криза), чем у пациентов с хроническим ХМЛ.
4 Костно-мышечная боль отмечалась на фоне терапии иматинибом и после ее прекращения в постмаркетинговом периоде.
5 Костно-мышечная боль и связанные с ней нарушения чаще регистрировался у пациентов с ХМЛ, чем у пациентов с ГИСО.
Нарушения лабораторных показателей
Гематологические показатели
У пациентов с ХМЛ во всех исследованиях регистрировались цитопении, особенно нейтропения и тромбоцитопения, чаще при применении иматиниба в высоких дозах 750 мг и более (исследования фазы I). Однако развитие цитопений также имеет четкую взаимосвязь со стадией заболевания; частота возникновения нейтропений (абсолютное число нейтрофилов в крови < 1,0*109/л) и тромбоцитопений (количество тромбоцитов в крови < 50*109/л) 3-й или 4-й степени при бластном кризе и в фазе акселерации (59-64% и 44-63% для нейтропении и тромбоцитопении соответственно) в 4-6 раз превышает таковую у пациентов с впервые диагностированным ХМЛ в хронической фазе (16,7% для нейтропении и 8,9% для тромбоцитопении). У пациентов с впервые диагностированным ХМЛ в хронической фазе нейтропения (абсолютное число нейтрофилов в крови < 0,5*109/л) и тромбоцитопения (количество тромбоцитов в крови < 10*109/л) 4-й степени регистрировались у 3,6% и у менее 1% пациентов соответственно. Медиана продолжительности эпизодов нейтропении и тромбоцитопении преимущественно составляла 2-3 недели и 3-4 недели соответственно. Вышеуказанные изменения, как правило, могут исчезать при снижении дозы иматиниба или временном прерывании терапии, в редких случаях они могут быть причиной прекращения терапии. У детей с ХМЛ наиболее частыми нежелательными реакциями являются цитопении 3-й или 4-й степени, включая нейтропению, тромбоцитопению и анемию. В большинстве случаев они возникают в течение нескольких первых месяцев терапии.
Биохимические показатели
У пациентов с ХМЛ отмечалось выраженное повышение уровней трансаминаз (< 5%) или билирубина (< 1%) в крови; в большинстве случаев вышеуказанные изменения исчезали при снижении дозы иматиниба или временном прерывании терапии (медиана продолжительности таких эпизодов составляла около 1 недели). Менее чем 1% пациентов с ХМЛ прекратили лечение в связи с нарушениями функциональных показателей печени. У пациентов с ГИСО (исследование B2222) в 6,8% случаев регистрировалось повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови 3-й или 4-й степени и в 4,8% случаев отмечалось повышение уровня аспартатаминотрансферазы в крови 3-й или 4-й степени. Повышение уровня билирубина в крови зарегистрировано менее чем у 3% пациентов.
Сообщалось о случаях возникновения цитолитического и холестатического гепатита и печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом (один пациент получал парацетамол в высоких дозах).
Описание отдельных нежелательных реакций
Реактивация ВГВ
Сообщалось о реактивация ВГВ при терапии препаратами из группы ингибиторов ВСR-АВL тирозинкиназы. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой печеночной недостаточности или фульминантного гепатита, которые сопровождались трансплантацией печени или летальным исходом.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024548 от 10.12.2025.