Пеметрексед-Келун-Казфарм (Пеметрексед) · Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 Миллиграмм
Комбинированное лечение с цисплатином
Рекомендованная доза Пеметрекседа – 500 мг/м2 в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендованная доза цисплатина составляет 75 мг/м2, вводимая внутривенно капельно на протяжении 2 часов (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 мин после введения Пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла. Пациенты должны получать адекватную противорвотную терапию и соответствующую гидратацию до и/или после введения цисплатина.
Монотерапия
Рекомендованная доза Пеметрекседа – 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла, внутривенно капельно в течение 10 минут.
Рекомендации перед началом применения Пеметрекседа
Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза в день за 1 день до начала лечения Пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения Пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций.
Для уменьшения токсичности препарата, пациентам, получающим Пеметрексед, должны быть назначены препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевая кислота в суточной дозе (от 350 мкг до 1000 мкг) должна назначаться как минимум 5 дней в течение 7 дней перед первым введением Пеметрекседа, и такое дозирование должно продолжаться во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Пеметрекседа. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 в дозе 1000 мкг внутримышечно в период 7 дней перед первым введением Пеметрекседа и, затем, через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе могут проводиться в день введения Пеметрекседа.
Мониторирование
Перед введением каждой дозы препарата необходимо проведение полного анализа крови пациентам, применяющим Пеметрексед, включая дифференцирование лейкоцитов и определение количества тромбоцитов. Перед началом каждого цикла химиотерапии необходимо проведение биохимического анализа крови для оценки функции почек и печени. Перед началом любого цикла химиотерапии, абсолютное число нейтрофилов должно быть ≥1500 клеток/мм3 и тромбоцитов ≥100000 клеток/мм3. Клиренс креатинина должен быть ≥45 мл/мин. Общий билирубин не должен превышать верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза. Уровни щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) не должны превышать верхнюю границу нормы более чем в 3 раза. Содержание ЩФ, АСТ и АЛТ ≤5 раз верхней границы нормы является приемлемым, в случае наличия опухоли печени.
Рекомендации по снижению дозы
Коррекция дозы перед повторными курсами должна основываться на наиболее низком пороге гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления от токсичности. По мере восстановления пациентам необходимо продолжить лечение, пользуясь рекомендациями в Таблицах 1-3, которые относятся к применению Пеметрекседа в монотерапии или в комбинации с цисплатином
Таблица 1
Минимальное содержание нейтрофилов <500/мкл и
минимальное содержание тромбоцитов 50 000/мкл
75% от предыдущей дозы (Пеметрекседа и цисплатина)
Минимальное содержание тромбоцитов < 50 000/мкл без кровотечения независимо от минимального содержания нейтрофилов
75% от предыдущей дозы (Пеметрекседа и цисплатина)
Минимальное содержание тромбоцитов < 50 000/мкл с кpовотечениема независимо от минимального содержания нейтрофилов
50% от предыдущей дозы (Пеметрекседа и цисплатина)
а Эти кpитеpии соответствуют опpеделению кpовотечения ≥ Степени 2 в соответствии с Общепpинятыми Кpитеpиями Токсичности Национального Института Изучения Рака, веpсия 2 (CTC v2.0; NCI 1998).
При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) 3 степени, лечение необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию необходимо продолжить в соответствии с рекомендациями, изложенными в Таблице 2.
Таблица 2
Доза Пеметрекседа (мг/м2)
Доза цисплатина (мг/м2)
Любая токсичность 3 или 4 степени за исключением воспаления слизистой оболочки
75% от предыдущей дозы
75% от предыдущей дозы
Диарея, требующая госпитализации (независимо от степени) или диарея 3 или 4 степени
75% от предыдущей дозы
75% от предыдущей дозы
Воспаление слизистой оболочки 3 или 4 степени
50% от предыдущей дозы
100% от предыдущей дозы
а Общепpинятые Кpитеpии Токсичности Национального Института Изучения Рака, веpсия 2 (CTC v2.0; NCI 1998)
b Исключая нейротоксичность
В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Пеметрекседа и цисплатина отображена в Таблице 3. Пациентам необходимо отменить лечение, если отмечается нейротоксичность 3 или 4 степени.
Таблица 3
Степень токсичности
Доза Пеметрекседа (мг/ м2)
Доза цисплатина (мг/м2)
0-1
100% от предыдущей дозы
100% от предыдущей дозы
2
100% от предыдущей дозы
50% от предыдущей дозы
Лечение Пеметрекседом должно быть отменено, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 или 4 степени после двух снижений доз или немедленно отменено при наличии нейротоксичности 3 или 4 степени.
Пожилые пациенты
По данным клинических исследований, у пациентов в возрасте 65 лет и старше не отмечается повышенного риска развития нежелательных явлений по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Снижения дозы за исключением рекомендованных для всех пациентов, не требуется.
Дети
Нет соответствующих данных по использованию Пеметрекседа в педиатрической популяции при злокачественной мезотелиоме плевры и немелкоклеточном раке легкого.
Пациенты с нарушением функции почек
Пеметрексед вводиться пациентам с клиренсом креатинина ≥45 мл/мин в дозах как для всех пациентов. Пеметрексед не должна вводиться пациентам с клиренсом креатинина <45 мл/мин.
Пациенты с нарушением функции печени
Взаимосвязи между АСТ, АЛТ или общим билирубином и фармакокинетикой пеметрекседа не выявлено. Однако пациенты с нарушением функции печени, такими как уровень билирубин >1,5 раза выше верхней границы нормы и/или трансаминаз >3,0 раза выше верхней границы нормы (метастазы в печень отсутствуют) или >5,0 раз выше верхней границы нормы (наличие метастазов в печени), специально не изучались.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№022304 от 01.07.2021.