Пеметрексед-Келун-Казфарм (Пеметрексед) · Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 Миллиграмм
Пеметрексед, в основном, выводится в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Совместное применение Пеметрекседа с нефротоксичными препаратами, (например, аминогликозиды, петлевые диуретики, препараты платины, циклоспорин) и/или веществами, выводящимися почками (например, пробенецид, пенициллин), потенциально может привести к снижению клиренса пеметрекседа. Такое сочетание следует использовать с осторожностью. При необходимости, клиренс креатинина следует тщательно контролировать.
У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл / мин), высокие дозы нестероидных противовоспалительных препаратов (например, ибупрофен> 1600 мг/сут) и ацетилсалициловой кислоты при более высоких дозах (≥ 1,3 г в день) может уменьшит выделение пеметрекседа, как следует, увеличить возникновение побочных реакции Пеметрекседа. Поэтому необходимо соблюдать осторожность.
У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 45 - 79 мл/мин), одновременного введение Пеметрекседа с НПВП (например, ибупрофеном) или аспирином в более высоких дозировках следует избегать за 2 дня до применения Пеметрекседа, в день применения и в течение 2 дней после применения Пеметрекседа.
Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Пеметрекседом и НПВП с длительным периодом полувыведения (например, пироксикам, рофекоксиб), все пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающие НПВП должны прервать их применение минимум за 5 дней до приема Пеметрекседа, в день приема и в течение 2-х дней после приема. Если требуется сопутствующее назначение НПВП, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны почек и желудочно-кишечного тракта.
Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени. По результатам исследований in vitro, Пеметрексед практически не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома P450 (CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2).
В связи с увеличением риска развития тромбоза, у пациентов с онкологическими заболеваниями отмечается частое применение антикоагулянтов. Учитывая высокую межиндивидуальную изменчивость коагуляционного статуса в период заболевания и возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевой химиотерапией, требуется увеличение частоты мониторинга Международного нормализованного отношения (МНО) в случае принятия решения о проведении терапии пероральными антикоагулянтами.
Противопоказано одновременное применение Пеметрекседа с вакциной против желтой лихорадки в связи с риском развития летальной формы вакцинальной болезни.
Не рекомендуется совместное назначение Пеметрекседа с другими живыми аттенуированными вакцинами в связи с риском возникновения системного заболевания с возможным летальным исходом. Повышение риска отмечается у пациентов с уже ослабленным иммунитетом на фоне их основного заболевания. При наличии, возможно применение инактивированной вакцины (например, вакцина против полиомиелита).
Специальные предупреждения
Пеметрексед должен назначаться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Как с другими потенциально токсичными противоопухолевыми препаратами, следует проявлять осторожность при обращении и подготовке инфузионных растворов Пеметрекседа. Рекомендовано использование перчаток. При контакте раствора Пеметрекседа с кожей немедленно тщательно промойте кожу с мылом и водой. При контакте раствора Пеметрекседа со слизистыми оболочками тщательно промойте их водой.
Пеметрексед не является веществом, вызывающим образование нарывов. Специфического антидота при экстравазации Пеметрекседа не существует. В случае экстравазации Пеметрекседа необходимо следовать локальным процедурам по терапии экстравазации, как в случае с другими, не вызывающими образование нарывов, средствами.
Пеметрексед может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией (или панцитопенией). Миелосупрессия обычно является дозолимитирующей токсичностью. Пациенты должны мониторироваться на наличие миелосупрессии во время терапии и Пеметрекседом не следует назначать пациентам до достижения абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) ≥1500 и тромбоцитов ≥100 000 клеток/мм3. Снижение дозы при последующих циклах терапии основано на показателе АЧН, количестве тромбоцитов и максимальной негематологической токсичности предыдущего цикла.
Когда предварительно назначили фолиевую кислоту и витамина B12 гематологические и не гематологические токсичности, такие как нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией, снижались до степени 3/4. Таким образом, пациенты, получающие Пеметрекседа должны принимать фолиевую кислоту и витамин В12 в качестве профилактической меры для снижения связанной с терапией гематологической и гастроинтестинальной токсичности.
Предварительная терапия кортикостероидами (дексаметазоном или аналогом) снижает частоту и тяжесть проявления кожных реакций.
Пеметрексед вводиться пациентам с клиренсом креатинина ≥45 мл/мин в дозах как для всех пациентов. Пеметрексед не должна вводиться пациентам с клиренсом креатинина <45 мл/мин.
У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 45 - 79 мл/мин), одновременного введение Пеметрекседа с НПВП (например, ибупрофеном) или аспирином в более высоких дозировках следует избегать за 2 дня до применения Пеметрекседа, в день применения и в течение 2 дней после применения Пеметрекседа.
Пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающие НПВП должны прервать их применение минимум за 5 дней до приема Пеметрекседа, в день приема и в течение 2-х дней после приема. Если требуется сопутствующее назначение НПВП, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны почек и желудочно-кишечного тракта.
Больным с клиническими проявлениями асцита или плеврита необходимо рассмотреть возможность проведения дренирования выпота перед началом применения Пеметрекседа-Келун-Казфарм, так как влияние этих состояний на действие Пеметрекседа-Келун-Казфарм неизвестно.
В связи с наличием желудочно-кишечной токсичности Пеметрекседа в комбинации с цисплатином, отмечалось тяжелое обезвоживание. Таким образом, пациенты должны получать адекватное лечение противорвотными препаратами и соответствующую гидратационную терапию до и/или после проведения лечения Пеметрекседа.
Также, в ходе клинических исследований, как правило, при назначении в комбинации с другим цитотоксическим агентом, иногда сообщалось о возникновении серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных явлений, включая инфаркт миокарда, стенокардию, нарушение мозгового кровообращения и транзиторные ишемические атаки. У большинства пациентов с выявленными нарушениями отмечалось наличие кардиоваскулярных факторов риска.
В связи с угнетением иммунного статуса у онкологических больных, сопутствующее использование живых аттенуированных вакцин не рекомендуется.
Были зарегистрированы случаи радиационной пневмонии у пациентов, получавших облучение до, во время или после терапии Пеметрекседом. Необходимо обращать особое внимание на данных пациентов и проявлять осторожность при использовании других радиочувствительных агентов.
Контрацепция
Мужчинам половозрелого возраста рекомендуется использовать контрацептивные меры или воздержания полового контакта во время лечения, и до 6 месяцев после лечения. Поскольку лечение пеметрекседом может вызывать необратимое бесплодие, мужчинам, желающим иметь детей в будущем, рекомендуется криоконсервация спермы перед началом лечения.
Женщины детородного возраста должны применять эффективные меры контрацепции во время терапии. Пеметрексед может иметь генетически вредное воздействие.
Беременность
Данные по применению пеметрекседа беременными женщинами не получено, однако пеметрексед, как и другие антиметаболиты, в случае применения во время беременности может провоцировать развитие серьезных врожденных дефектов.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли пеметрексед с грудным молоком, поэтому нельзя исключать вероятности развития нежелательных реакций у ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Кормление грудью рекомендуется прервать на время терапии пеметрекседом.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования по эффектам, оказываемым Пеметрекседом на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами, не проводились. Однако сообщалось о возможности развития утомляемости в результате применения препарата, в связи с чем пациентам при лечении Пеметрекседом следует воздержаться от вождения автомобиля или управления потенциально опасными механизмами.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№022304 от 01.07.2021.