Пеметрексед-Виста солют (Пеметрексед) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Препарат следует применять под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт лечения противоопухолевыми препаратами.
Применение комбинации с цисплатином.
Рекомендуемая доза лекарственного средства Пеметрексед-Виста солют составляет 500 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ), рекомендуемая доза цисплатина составляет 75 мг/м2 ППТ. Пациент должен получать адекватную противорвотную терапию. Надлежащую гидратацию пациента следует проводить до и/или после введения цисплатина.
Применение в качестве монотерапии.
Для лечения немелкоклеточного рака легких после предварительно проведенной химиотерапии рекомендуемая доза лекарственного средства Пеметрексед-Виста солют составляет 500 мг/м2 ППТ.
Метод и путь введения
Препарат Пеметрексед-Виста солют следует вводить в виде внутривенной инфузии в течение 10 минут. Цисплатин вводится в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов.
Частота применения с указанием времени приема
Пеметрексед вводится в первый день каждого 21-дневного цикла.
Цисплатин вводится приблизительно через 30 мин после введения препарата пеметрексед в первый день каждого 21-дневного цикла.
Режим премедикации.
С целью снижения частоты и тяжести реакций со стороны кожи следует применять кортикостероиды за день до назначения пеметрекседа, в день его назначения и в день после его введения. Доза кортикостероидов должна быть эквивалентна 4 мг дексаметазона внутрь 2 раза в сутки.
Для уменьшения токсичности у пациентов, получающих лечение пеметрекседом, необходимо назначить витамины, а именно препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту от 350 до 1000 мкг в сутки. В течение семидневного периода перед введением первой дозы пеметрекседа следует принять не менее 5 суточных доз фолиевой кислоты. Прием фолиевой кислоты следует продолжать в течение всего курса терапии и в течение 21 дня после введения последней дозы пеметрекседа. Пациентам также следует применять витамин В12 (1000 мкг) внутримышечно 1 раз в день в течение недели перед введением первой дозы пеметрекседа и 1 раз через каждые 3 цикла после этого. Следующие инъекции витамина В12 можно проводить в день введения пеметрекседа.
Мониторинг.
У пациентов, получающих пеметрексед, перед каждым введением следует проверять показатели общего анализа крови, включая дифференцированные значения лейкоцитов (ЗЛ) и тромбоцитов. Перед каждым проведением химиотерапии следует проводить биохимический анализ крови для оценки функции печени и почек. Абсолютное количество нейтрофилов (АКН) должно составлять 1500 клеток/мм3, а тромбоцитов - 100 000 клеток/мм3 перед проведением любого цикла химиотерапии.
Клиренс креатинина должен быть ≥ 45 мл/мин.
Уровень общего билирубина должен не более чем в 1,5 раза превышать норму. Уровень щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ) не должен превышать норму больше чем в 3 раза. Приемлемым считается превышение уровней ферментов ЩФ, АлАт и АсАт не более в 5 раз выше нормы при условии наличия опухоли печени.
Модификация дозы.
Модификация дозы перед началом следующего цикла должна основываться на минимальных значениях гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности после предыдущего цикла терапии. Лечение можно прекратить с учетом достаточного времени для восстановления. После восстановления пациенты должны получать терапию в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1, 2, 3, соответствующие применению пеметрекседа в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином.
Таблица 1. Модификация дозы пеметрекседа (комбинорованное лечение или монотерапия) и цисплатина – гематологическая токсичность
Найменьшее значение АКН <500/мм3 и найменьшее значение тромбоцитов 50 000/мм3
75 % предыдущей дозы (как пеметрекседа так и цисплатина)
Найменьшее значение количества тромбоцитов <50 000/мм3 без учета найменьшего значения АКН
75 % предыдущей дозы (обоих препаратов)
Найменьшее значение количества тромбоцитов <50 000/мм3 в случае кровотеченияа, без учета найменьшего значения АКН
50 % предыдущей дозы (обоих препаратов)
а Критерии по версии общих критериев токсичности Национального института рака США, (СТС v2.0; NCI 1998) соответствуют определению кровотечения КОТ II степени.
В случае возникновения у пациента признаков негематологической токсичности (за исключением нейротоксичности) III степени введение пеметрекседа следует прекратить до достижения более низких значений или таких значений, соответствующих исходным перед началом терапии у данного пациента. Продолжать терапию следует в соответствии с рекомендациями, изложенными в таблице 2.
Таблица 2. Модификация дозы пеметрекседа (комбинированная терапия или монотерапия) и цисплатина - негематологеческая токсичность a, b
Доза пеметрекседа (мг/м2)
Доза цисплатина (мг/м2)
Любая токсичность степени III или IV, кроме мукозита
75 % предыдущей дозы
75 % предыдущей дозы
Любая диарея, которая требует госпитализации (независимо от степени), или диарея III или IV степени
75 % предыдущей дозы
75 % предыдущей дозы
Мукозит 3-й или 4-й степени
50 % предыдущей дозы
100 % предыдущей дозы
a Критерии по версии общих критериев токсичности Национального института рака США (СТС v2.0; NCI 1998).
b Кроме нейротоксичности.
Рекомендованная модификация дозы пеметрекседа и цисплатина в случае нейротоксичности приведена в таблице 3. При нейротоксичности III или IV степени терапию нужно прекратить.
Таблица 3. Модификация дозы пеметрекседа (комбинированная терапия или монотерапия) и цисплатина - нейротоксичность
Степень CTCa
Доза пеметрекседа (мг/м2)
Доза цисплатина (мг/м2)
0‒1
100 % предыдущей дозы
100 % предыдущей дозы
2
100 % предыдущей дозы
50 % предыдущей дозы
a Критерии по версии общих критериев токсичности Национального института рака США (СТС v2.0; NCI 1998).
Терапию лекарственным средством Пеметрексед-Виста солют следует прекратить, если у пациента наблюдается любая гематологическая или негематологическая токсичность III или IV степени после снижения двух доз, и немедленно прекратить, если наблюдается нейротоксичность III или IV степени.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. В процессе клинических исследований не было никаких свидетельств о том, что пациенты в возрасте от 65 лет имеют более высокий риск развития побочных эффектов, чем пациенты в возрасте до 65 лет. Отсутствует необходимость в снижении дозы, кроме рекомендованных для всех пациентов.
Дети.
Отсутствуют релевантные данные по применению пеметрекседа в педиатрической практике для лечения злокачественной мезотелиомы плевры и немелкоклеточного рака легких.
Пациенты с почечной недостаточностью (определяемой по стандартной формуле Кокрофта-Гольта или по скорости клубочковой фильтрации (СКФ), определенной методом плазмового клиренса Tc99m-ДПТА).
Пеметрексед выводится преимущественно почками в неизмененном виде. В процессе клинических исследований не было необходимости корректировки дозы для пациентов с клиренсом креатинина ≥ 45 мл/мин, кроме рекомендованного для всех пациентов. Количество пациентов с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин было недостаточным, чтобы разработать рекомендации относительно дозирования для этой группы пациентов. Таким образом, применение пеметрекседа пациентам, у которых клиренс креатинина <45 мл/мин, не рекомендуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Не установлена связь между уровнями АсАТ, АлАТ, общего билирубина и фармакокинетикой пеметрекседа. Однако влияние препарата у пациентов с нарушениями функции печени, такими как повышение уровня билирубина в > 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН) или аминотрансфераз в > 3 раза от верхней границы нормы (при отсутствии метастазов в печени), или в > 5 раз от верхней границы нормы (наличие метастазов в печени), по отдельности не изучали.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026200 от 21.06.2024.