Пеметрексед-Виста солют (Пеметрексед) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Пеметрексед выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем канальцевой секреции, реже - путем клубочковой фильтрации. Одновременное применение нефротоксических препаратов (например, аминогликозидов, петлевых диуретиков, препаратов платины, циклоспорина) потенциально может приводить к снижению клиренса пеметрекседа. Подобные комбинации следует применять с осторожностью. В случае необходимости клиренс креатинина следует тщательно контролировать.
Одновременное применение веществ, которые также выводятся путем канальцевой секреции (например, пробенецид, пенициллин), потенциально может приводить к снижению клиренса пеметрекседа. Следует с осторожностью комбинировать эти лекарственные средства с пеметрекседом. В случае необходимости клиренс креатинина следует тщательно контролировать.
У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) высокие дозы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), таких как ибупрофен (> 1600 мг/сутки) и ацетилсалициловая кислота (≥ 1,3 г/сутки), могут снижать выведение пеметрекседа и, таким образом, повышать частоту возникновения побочных реакций. Поэтому следует с осторожностью назначать высокие дозы НПВС вместе с пеметрекседом пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин).
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 4579 мл/мин) сопутствующего применения пеметрекседа с НПВС (например, ибупрофеном или ацетилсалициловой кислотой) в высоких дозах следует избегать в течение 2 дней до применения пеметрекседа его применения и в течение 2 дней после этого.
В случае отсутствия данных о потенциальной взаимодействия с НПВС, которые имеют более длительный период полувыведения, таких как пироксикам или рофекоксиб, одновременное применение этих препаратов пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести следует прекратить за 5 дней до применения пеметрекседа, в день его применения и в течение 2 дней после этого. Если одновременное применение НПВС необходимо, следует тщательно контролировать состояние пациента относительно явлений токсичности, особенно миелосупрессии и желудочно-кишечной токсичности.
Пеметрексед подвергается незначительному метаболизму в печени. Результаты исследований in vitro с микросомами печени человека дают возможность предположить, что пеметрексед клинически значимо не ингибирует клиренс препаратов, которые метаболизируются с помощью CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 и CYP1A2.
Взаимодействия, общие для всех цитотоксинов
Из-за повышенного риска тромбообразования онкобольным часто применяют антикоагулянтную терапию. Высокая индивидуальная вариабельность коагуляционного статуса течения болезни и вероятность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и препаратами противоопухолевой химиотерапии требуют повышения частоты контроля МНО (международного нормализованного отношения), если было принято решение о применении пероральных антикоагулянтов таким пациентам.
Совместное применение противопоказано: вакцина против желтой лихорадки - из-за риска развития летальной генерализованной вакцинной болезни.
Совместное применение не рекомендуется: живые ослабленные вакцины (кроме вакцины против желтой лихорадки, совместное применение с которой противопоказано из-за риска системного, возможно, летального заболевания. Риск повышается в том случае, если пациент уже имеет иммуносупрессию из-за имеющегося заболевания. В таком случае следует использовать инактивированную вакцину, если таковая существует (полиомиелит).
Специальные предупреждения
Пеметрексед может подавлять функцию костного мозга, которая проявляется в виде нейтропении, тромбоцитопении, анемии (или панцитопении). Миелосупрессия обычно является токсичностью, которая лимитирует дозу. Миелосупрессию у пациентов нужно контролировать во время лечения. Пеметрексед не следует применять пациентам до возвращения абсолютного количества нейтрофилов (АКН) до уровня ≥ 1500 клеток/мм3, а количество тромбоцитов - до уровня ≥ 100 000 клеток/мм3. Уменьшение дозы в последующих циклах базируется на таких показателях, полученных из предыдущего лечения: минимальное значение АКН, количество тромбоцитов и максимально сильные проявления негематологической токсичности.
Меньшая общая токсичность и снижение гематологической и негематологической токсичности IIIIV-й степени, такой как нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией IIIIV-й степени, наблюдались, если предварительно применяли фолиевую кислоту и витамин В12. Поэтому пациенты, получающие терапию пеметрекседом, должны получать фолиевую кислоту и витамин В12 с профилактической целью для уменьшения токсичности, связанной с терапией.
Реакции со стороны кожи наблюдались у пациентов, не получавших кортикостероиды. Предварительное лечение дексаметазоном (или эквивалентом) может уменьшать количество случаев и серьезность реакций.
Клинический опыт применения препарата пациентам с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин ограничен, поэтому таким пациентам не следует применять пеметрексед.
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) рекомендуется избегать приема нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), таких как ибупрофен и ацетилсалициловая кислота (> 1,3 г/сутки) в течение 2 дней до применения пеметрекседа, в день его применения и в течение 2 дней после этого.
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, которым назначена терапия пеметрекседом, терапию НПВС с длительным периодом полувыведения нужно прекратить за 5 дней до лечения, в день его применения и в течение 2 дней после введения пеметрекседа.
Серьезные почечные расстройства, в том числе острая почечная недостаточность, наблюдались как при монотерапии пеметрекседом, так и при его применении в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Большинство пациентов, у которых возникали такие расстройства, имели фактор риска возникновения почечных расстройств, в том числе обезвоживание, артериальную гипертензию или диабет. О случаях нефрогенного несахарного диабета и почечного тубулярного некроза также сообщалось в процессе постмаркетинговых исследований с применением пеметрекседа отдельно или вместе с другими химиотерапевтическими препаратами. Большинство из этих явлений исчезают после отмены приема пеметрекседа. Следует регулярно следить за острым тубулярным некрозом, снижением функции почек и симптомами нефрогенного несахарного диабета (например, гипернатриемия) у пациентов.
Влияние на пеметрексед полостных жидкостей, таких как плевральный выпот, асцит не установлен в полной мере. В процессе исследования пеметрекседа 2-й фазы с участием 31 пациента с редкими опухолями со стабильным уровнем жидкости в серозных полостях было обнаружено отсутствие разницы в нормализованной по дозе концентрации в плазме крови или клиренса пеметрекседа по сравнению с пациентами, у которых отсутствовала жидкость в серозных полостях. Таким образом, перед назначением пеметрекседа пациентам со значительным объемом жидкости в полостях следует рассмотреть вопрос о целесообразности дренирования.
Наблюдалось серьезное обезвоживание, связанное с желудочно-кишечной токсичностью пеметрекседа в комбинации с цисплатином. Поэтому пациенты должны получить адекватную противорвотную терапию и соответствующую гидратацию до и/или после лечения.
Серьезные сердечно-сосудистые явления, включая инфаркт миокарда, и цереброваскулярные нарушения нечасто наблюдали в процессе клинических исследований пеметрекседа, обычно при назначении комбинации пеметрекседа с другими цитотоксическими агентами. Большинство пациентов, у которых такие случаи были зарегистрированы, имели сердечно-сосудистые факторы риска.
Большинство онкобольных пациентов имеют иммунодепрессивный статус, поэтому совместное применение ослабленных вакцин не рекомендуется.
Пеметрексед может вызвать генетические нарушения. Половозрелым мужчинам не рекомендуется планировать отцовство во время лечения пеметрекседом и в течение 3 месяцев после терапии. Рекомендуется использовать средства контрацепции или воздержаться от половых контактов. Учитывая свойство пеметрекседа вызывать необратимое бесплодие, мужчинам рекомендуется принять меры относительно сохранения спермы перед началом лечения.
Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции во время лечения пеметрекседом и на протяжении 6 месяцев после завершения лечения.
Случаи лучевого пневмонита были зарегистрированы у пациентов, получавших радиационное облучение до, во время или после терапии пеметрекседом. Особое внимание должно уделяться пациентам при использовании других радиочувствительных агентов.
Сообщалось о случаях «радиационной памяти» у пациентов, получавших лечение в предыдущие недели или годы.
Контрацепция у мужчин и женщин
Пеметрексед может вызвать генетические нарушения. Женщины, которые могут забеременеть, должны принимать эффективные меры контрацепции во время лечения пеметрекседом и в течении 6 месяцев после завершения лечения.
Половозрелым мужчинам не рекомендуется планировать отцовство во время лечения пеметрекседом и в течение 3 месяцев после терапии. Рекомендуется принимать эффективные меры контрацепции.
Беременность
Нет данных относительно применения пеметрекседа беременным, но, как и другие антиметаболиты, пеметрексед может вызвать серьезные врожденные дефекты при применении в период беременности. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Не следует применять пеметрексед в период беременности, кроме случаев крайней необходимости - после тщательной оценки пользы для беременной и риска для плода.
Период кормления грудью
Неизвестно, проникает ли пеметрексед в грудное молоко. Не исключено появление побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует прекратить кормление грудью на период лечения пеметрекседом.
Фертильность
Учитывая свойство пеметрекседа вызывать необратимое бесплодие, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Никаких исследований о влиянии препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Однако сообщалось, что пеметрексед может вызывать усталость, поэтому пациентам следует быть внимательными во время управления автомобилем или другими механизмами.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026200 от 21.06.2024.