Пикрэй® (Алпелисиб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 Миллиграмм
Рекомендуемая доза препарата Пикрэй составляет 300 мг (2 × 150 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой) внутрь один раз в сутки на постоянной основе. Препарат Пикрэй следует принимать сразу после еды, примерно в одно и то же время каждый день (см. раздел 5.2). Максимальная рекомендованная суточная доза препарата Пикрэй составляет 300 мг.
Препарат Пикрэй следует применять в комбинации с фулвестрантом. Рекомендованную дозу 500 мг фулвестранта вводят внутримышечно в дни 1, 15 и 29 и раз в месяц после этого. Пожалуйста, обратитесь к полной информации о назначении фулвестранта.
Коррекция дозы
Для коррекции тяжелых или непереносимых нежелательных лекарственных реакций (НЛР) может потребоваться временная отмена, уменьшение дозы и/или полная отмена препарата Пикрэй. Указания для уменьшения (при необходимости) дозы при нежелательных лекарственных реакциях (НЛР) перечислены в таблице 1. Рекомендуется максимум 2 уменьшения дозы, после чего пациенту следует полностью отменить лечение препаратом Пикрэй. Снижение дозы должно основываться на данных наихудшей предшествующей токсичности.
Таблица 1.Рекомендации по снижению дозы при развитии НЛР при приеме препарата Пикрэй 1
Уровень дозы препарата Пикрэй
Рекомендуемая доза и режим дозирования
Число и дозировка таблеток
Начальная доза
300 мг/сутки непрерывно
2 таблетки x 150 мг
Первое уменьшение дозы
250 мг/сутки непрерывно
1 таблетка x 200 мг и 1 таблетка x 50 мг
Второе уменьшение дозы
200 мг/сутки непрерывно
1 таблетка x 200 мг
1 При панкреатите допускается только одно снижение дозы.
В таблицах 2–5 представлены рекомендации по временной отмене, уменьшению дозы или полной отмене препарата Пикрэй для коррекции отдельных НЛР. Клиническое заключение лечащего врача, включая подтверждение лабораторных показателей, если это необходимо, должно определять план ведения каждого пациента на основании индивидуальной оценки соотношения польза/риск при лечении препаратом Пикрэй.
Гипергликемия
Консультация с врачом, имеющим опыт лечения гипергликемии, всегда должна рассматриваться и рекомендуется при лечении пациентов с преддиабетическим состоянием или с уровнем глюкозы натощак (FG) > 250 мг/дл или 13,9 ммоль/л, индексом массы тела (ИМТ) ≥ 30 или в возрасте ≥ 75 лет.
Консультация с диабетологом или медицинским работником, имеющим опыт лечения гипергликемии, всегда должна проводиться при лечении пациентов с сахарным диабетом.
Таблица 2.Изменение дозы и применение при гипергликемии
Значения уровня глюкозы натощак (FG) 1
Рекомендация
Коррекция дозы и ведение пациентов должны основываться только на значениях уровня глюкозы натощак (плазма крови/кровь).
> ВГН-160 мг/дл или > ВГН-8,9 ммоль/л
Коррекция дозы препарата Пикрэй не требуется.
Начать или усилить противодиабетическое лечение препаратами для приема внутрь 2.
> 160–250 мг/дл или > 8,9–13,9 ммоль/л
Коррекция дозы препарата Пикрэй не требуется.
Начать или усилить противодиабетическое лечение препаратами для приема внутрь 2.
Если показатель FG не снижается до ≤ 160 мг/дл или 8,9 ммоль/л в течение 21 дня при соответствующем пероральном противодиабетическом лечении 2, 3, следует уменьшить дозу препарата Пикрэй на 1 уровень дозы и следовать рекомендациям на основании конкретных значений FG.
> 250–500 мг/дл или > 13,9–27,8 ммоль/л
Временная отмена лечения препаратом Пикрэй.
Начать или усилить противодиабетическое лечение препаратами для приема внутрь 2 и рассмотреть вопрос о применении дополнительных противодиабетических препаратов, таких как инсулин 3, в течение 1–2 дней до купирования гипергликемии, в соответствии с клиническими показаниями.
Следует провести внутривенную гидратацию и рассмотреть возможность соответствующего лечения (например, вмешательство при нарушении электролитного баланса/кетоацидозе/гиперосмолярных нарушениях).
Если FG снижается до ≤ 160 мг/дл или 8,9 ммоль/л в течение 3–5 дней при соответствующем противодиабетическом лечении, следует возобновить прием препарата Пикрэй в следующей более низкой дозе.
Если FG не снижается до ≤ 160 мг/дл или 8,9 ммоль/л в течение 3–5 дней при соответствующем противодиабетическом лечении, рекомендуется консультация врача, имеющего опыт лечения гипергликемии.
Если показатель FG не снижается до ≤ 160 мг/дл или 8,9 ммоль/л в течение 21 дня при соответствующем противодиабетическом лечении препаратами для приема внутрь 2, 3, следует прекратить лечение препаратом Пикрэй.
> 500 мг/дл или > 27,8 ммоль/л.
Временная отмена лечения препаратом Пикрэй.
Следует начать или усилить соответствующее противодиабетическое лечение 2, 3 (произвести внутривенную гидратацию и рассмотреть вопрос о соответствующем лечении (например, вмешательство при нарушении электролитного баланса /кетоацидозе/гиперосмолярных нарушениях)), повторно проверить в течение 24 часов и в соответствии с клиническими показаниями.
Если FG снижается до ≤ 500 мг/дл или ≤ 27,8 ммоль/л, следуйте специальным рекомендациям при значениях FG < 500 мг/дл.
Если через 24 часа подтвержден уровень FG > 500 мг/дл или > 27,8 ммоль/л, следует отменить лечение препаратом Пикрэй на постоянной основе.
Уровни глюкозы натощак отражают классификацию гипергликемии в соответствии с CTCAE версии 4.03 CTCAE = Общие терминологические критерии нежелательных явлений
Следует начать прием подходящих противодиабетических препаратов, таких как метформин, ингибиторы SGLT2 или сенсибилизаторы инсулина (такие как тиазолидиндионы или ингибиторы дипептидилпептидазы-4), и изучить соответствующую информацию о назначении для рекомендаций по режиму дозирования и титрованию дозы, включая местные рекомендации по лечению сахарного диабета. Применение метформина рекомендовано в клиническом исследовании III фазы следующим образом: ингаляции метформина 500 мг один раз в сутки. В зависимости от переносимости доза метформина может быть увеличена до 500 мг два раза в сутки, затем 500 мг во время завтрака и 1000 мг во время ужина с последующим увеличением до 1000 мг два раза в сутки при необходимости (см. раздел 4.4).
В соответствии с рекомендациями клинического исследования III фазы инсулин можно применять в течение 1–2 дней до разрешения гипергликемии. Однако в большинстве случаев гипергликемии, вызванной приемом препарата Пикрэй, в этом может не быть необходимости, учитывая короткий период полувыведения препарата Пикрэй и ожидаемую нормализацию уровня глюкозы в крови после временной отмены приема препарата Пикрэй.
Установлено, что диабетический и преддиабетический статус на исходном уровне, ИМТ ≥ 30 и возраст ≥ 75 лет на исходном уровне являются факторами риска развития гипергликемии у пациентов, получающих препарат Пикрэй. Эти факторы риска регистрировали у 74,7 % пациентов с любой степенью гипергликемии и у 84,7 % пациентов с гипергликемией 3-й или 4-й степени.
Высыпания
Применение антигистаминных препаратов внутрь можно рассматривать профилактически во время начала лечения препаратом Пикрэй. Кроме того, для лечения симптомов сыпи рекомендовано применение антигистаминных препаратов.
Местное лечение кортикостероидами следует начинать при первых признаках сыпи, а лечение системными кортикостероидами следует рассматривать при умеренной или тяжелой степени сыпи. В зависимости от тяжести сыпи может потребоваться временная отмена, уменьшение дозы или отмена применения препарата Пикрэй, как описано в таблице 3.
Таблица 3.Изменение дозы и применение при сыпи
Степень тяжести 1
Рекомендация
Все степени тяжести
Всегда следует рассматривать консультацию с дерматологом.
Степень 1
(< 10 % площади поверхности тела (ППТ) с активной кожной токсичностью)
Коррекция дозы препарата Пикрэй не требуется. Начать местное лечение кортикостероидами.
Следует участь возможность применения антигистаминных препаратов внутрь для облегчения симптомов.
Если активная сыпь не проходит в течение 28 дней после соответствующего лечения, следует включить применение низких доз системных кортикостероидов.
Степень 2
(10–30 % ППТ с активной кожной токсичностью)
Коррекция дозы препарата Пикрэй не требуется.
Начать или усилить местное лечение кортикостероидами и антигистаминными препаратами для приема внутрь.
Рассмотрите возможность лечения низкими дозами системных кортикостероидов.
Если симптомы сыпи улучшаются до степени ≤ 1 в течение 10 дней, применение системных кортикостероидов может быть прекращено.
Степень 3 (например, сильная сыпь, не поддающаяся медикаментозному лечению) (> 30 % ППТ с активной кожной токсичностью)
Временно отменить применение препарата Пикрэй до улучшения симптомов сыпи до степени ≤ 1.
Начать или усилить местное/системное лечение кортикостероидами и антигистаминными препаратами.
При улучшении симптомов сыпи до степени ≤ 1, возобновить применение препарата Пикрэй, начиная со следующего меньшего уровня дозы.
Степень 4 (например, тяжелые буллезные, пузырчатые или вызывающие шелушение кожные заболевания)
(любой % ППТ, связанный с обширной суперинфекцией, с показанием применения внутривенных антибиотиков; имеет опасные для жизни последствия)
Прекратить применение препарата Пикрэй на постоянной основе.
1Степени тяжести в соответствии с CTCAE версии 5.0.
Диарея или колит
Таблица 4.Изменение дозы и применение при диарее или колите
Степень тяжести 1
Рекомендация
Степень 1
Коррекция дозы препарата Пикрэй не требуется. Начните соответствующую медикаментозную терапию и проводите мониторинг в соответствии с показаниями к применению.
Степень 2 2
Временная отмена лечения препаратом Пикрэй.
Начать или усилить соответствующую медикаментозную терапию и проводить мониторинг в соответствии с клиническими показаниями.
При улучшении симптомов диареи или колита до степени ≤ 1 возобновить применение препарата Пикрэй в той же дозе.
В случае рецидива симптомов диареи или колита степени ≥ 2 следует временно отменить применение препарата Пикрэй до улучшения симптомов до степени ≤ 1, затем возобновить применение препарата Пикрэй, начиная со следующей более низкой дозы.
Степень 3 2, 3
Временная отмена лечения препаратом Пикрэй.
Начать или усилить соответствующую медикаментозную терапию и проводить мониторинг в соответствии с клиническими показаниями.
При улучшении симптомов диареи или колита до степени ≤ 1 возобновить применение препарата Пикрэй в следующий меньшей дозе.
Степень 4 2, 3
Прекратить применение препарата Пикрэй на постоянной основе.
Степени тяжести в соответствии с CTCAE версии 5.0.
При степени ≥ 2 рассмотрите дополнительное лечение, например применение стероидов.
Пациентам необходимо оказать дополнительное лечение в соответствии с местными стандартами, включая мониторинг электролитов, введение противорвотных и противодиарейных лекарственных средств и/или восполнение жидкости и добавление электролитов в соответствии с клиническим показаниям.
Другие проявления токсичности препарата
Таблица 5.Изменение дозы и применение при других видах токсичности (за исключением гипергликемии, сыпи и диареи или колита)
Степень тяжести 1
Рекомендация
Степень 1 или 2
Коррекция дозы препарата Пикрэй не требуется. Начните соответствующую медикаментозную терапию и проводите мониторинг в соответствии с показаниями к применению 2, 3.
Степень 3
Временно отменить применение препарата Пикрэй до улучшения симптомов до степени ≤ 1, затем возобновить применение препарата Пикрэй, начиная со следующего более низкого уровня дозы 2.
Степень 4
Прекратить применение препарата Пикрэй на постоянной основе 3.
Степени тяжести в соответствии с CTCAE версии 5.0.
При панкреатите 2-й и 3-й степени следует временно отменить применение препарата Пикрэй до улучшения до степени ≤ 1 и возобновить применение, начиная со следующего более низкого уровня дозы. Допускается только одно снижение дозы. При рецидиве токсических эффектов прекратить применение препарата Пикрэй на постоянной основе.
При повышении общего билирубина 2-й степени следует временно отменить применение препарата Пикрэй до улучшения симптомов до степени ≤ 1 и возобновить прием в той же дозе, если разрешение произойдет в течение ≤ 14 дней, или возобновить прием, начиная со следующего более низкого уровня дозы, если разрешение произойдет в течение > 14 дней.
Метод и путь введения
Препарат Пикрэй следует принимать сразу после еды, примерно в одно и то же время каждый день.
Длительность лечения
Терапию препаратом продолжают до тех пор, пока сохраняется клинический эффект либо пока не разовьется неприемлемая токсичность. Для улучшения переносимости может потребоваться коррекция дозы.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Если прием препарата Пикрэй пропущен, его можно принять сразу после еды и в течение 9 часов после обычного приема. По прошествии более 9 часов дозу следует пропустить в этот день. На следующий день препарат Пикрэй следует принять в обычное время. Если у пациента возникает рвота после приема дозы препарата Пикрэй, он не должен принимать дополнительную дозу в этот день и должен возобновить обычный режим дозирования на следующий день в обычное время.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
У пациентов в возрасте от 65 лет и старше корректировка дозы не требуется. Данные по применению препарата у пациентов ≥ 75 лет, и в частности в возрасте ≥ 85 лет, ограниченны.
Пациенты с нарушением функции почек
На основании популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется (см. раздел 5.2). Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, поскольку опыт применения препарата Пикрэй в данной популяции отсутствует.
Пациенты с нарушением функции печени
На основании исследований нарушений функции печени с участием пациентов без злокачественного заболевания с нарушением функции печени установлено, что коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой, умеренной или тяжелой степени тяжести (классы А, В и С по классификации Чайлд-Пью) не требуется.
Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность препарата Пикрэй у детей в возрасте 0–18 лет не была установлена. Данные отсутствуют.
Способ применения
Препарат Пикрэй предназначен для приема внутрь. Таблетки проглатывают целиком. Таблетки не следует разжевывать, разламывать и делить перед проглатыванием. Не следует принимать поврежденные таблетки (разломанные, с трещинами или другими признаками повреждения).
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026243 от 03.09.2024.