Пикрэй® (Алпелисиб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 Миллиграмм
Препараты, которые способны повышать концентрацию препарата Пикрэй в плазме крови
Ингибиторы белка резистентности к раку молочной железы
Алпелисиб является субстратом к BCRP in vitro. BCRP участвует в гепатобилиарном экспорте и кишечной секреции препарата Пикрэй, поэтому ингибирование BCRP в печени и кишечнике во время элиминации может привести к увеличению системного воздействия препарата Пикрэй. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность и контролировать токсичность при одновременном лечении ингибиторами BCRP (например, элтромбопагом, лапатинибом, пантопразолом).
Препараты, которые способны снижать концентрацию препарата Пикрэй в плазме крови
Антацидные препараты
Комбинированное применение антагониста Н2-рецепторов ранитидина в комбинации с однократной дозой 300 мг внутрь незначительно снижало биодоступность и общую экспозицию препарата Пикрэй. В присутствии нежирной низкокалорийной (LFLC) пищи AUCinf снижалась в среднем на 21 %, а Cmax — на 36 % при приеме ранитидина. В отсутствие пищи эффект был более выраженным со снижением AUCinf на 30 % и снижением Cmax на 51 % при приеме ранитидина по сравнению с состоянием натощак без одновременного приема ранитидина. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил значимого влияния на фармакокинетику препарата Пикрэй при одновременном применении средств, снижающих кислотность, включая ингибиторы протонной помпы, антагонисты Н2-рецепторов и антациды. Таким образом, препарат Пикрэй можно назначать одновременно с препаратами, снижающими кислотность при приеме препарата Пикрэй сразу после еды.
Индукторы CYP3A4
Прием 600 мг рифампина (сильного индуктора CYP3A4) один раз в сутки в течение 7 дней с последующим совместным приемом однократной дозы 300 мг внутрь в день 8 снижал Cmax препарата Пикрэй на 38 % и AUC на 57 % у здоровых взрослых (N = 25). Прием рифампицина в дозе 600 мг один раз в сутки в течение 15 дней в комбинации с препаратом Пикрэй в дозе 300 мг один раз в сутки, со дня 8 по день 15, снижал Cmax препарата Пикрэй на 59 % и AUC на 74 % в равновесном состоянии.
Одновременное применение с сильным индуктором CYP3A4 уменьшает AUC препарата Пикрэй, что может снижать эффективность алпелисиба. Следует избегать одновременного применения препарата Пикрэй с сильными индукторами CYP3A4 (например, апалутамидом, карбамазепином, энзалутамидом, митотаном, фенитоином, рифампином, зверобоем) и выбирать альтернативный сопутствующий лекарственный препарат с нулевым или минимальным потенциалом индуцирования CYP3A4.
Лекарственные средства, концентрацию в плазме крови которых может изменять препарат Пикрэй
Субстраты CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2B6
Коррекция дозы не требуется при одновременном применении препарата Пикрэй с субстратами CYP3A4 (например, эверолимусом, мидазоламом), субстраты CYP2C8 (например, репаглинид), субстраты CYP2C9 (например, варфарин), субстраты CYP2C19 (например, омепразол). Для субстрата CYP2B6 не наблюдалось существенных изменений экспозиции при одновременном применении с препаратом Пикрэй, однако к результатам следует относиться с осторожностью из-за ограниченности данных.
В исследовании лекарственного взаимодействия совместное применение препарата Пикрэй с эверолимусом, чувствительным субстратом CYP3A4, подтвердило отсутствие клинически значимых фармакокинетических взаимодействий (увеличение AUC на 11,2 %) между препаратом Пикрэй и субстратами CYP3A4. Никаких изменений в экспозиции эверолимуса при дозах препарата Пикрэй 250–300 мг не зарегистрировано.
У здоровых добровольцев одновременное применение субстрата CYP2C9 (S-варфарина) с алпелисибом увеличивало воздействие S-варфарина в среднем на 34% и 19% для AUCinf и Cmax соответственно по сравнению с назначением только S-варфарина, что указывает на то, что алпесилиб является легким препаратом ингибитор CYP2C9.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами транспортеров
Исследования in vitro продемонстрировали, что препарат Пикрэй (и/или его метаболит BZG791) может ингибировать активность лекарственных транспортеров OAT3 и кишечных BCRP и P-gp. Препарат Пикрэй следует применять с осторожностью в комбинации с чувствительными субстратами этих переносчиков, которые обладают узким терапевтическим индексом, поскольку препарат Пикрэй может увеличивать системное воздействие этих субстратов.
Гормональные контрацептивы
Клинических исследований по оценке потенциального лекарственного взаимодействия между препаратом Пикрэй и гормональными контрацептивами не проводили.
Специальные предупреждения
Препарат Пикрэй показан мужчинам и женщинам в постменопаузе. Препарат не рекомендован для применения у беременных или кормящих женщин.
Женщины детородного возраста / контрацепция для женщин и мужчин
Женщинам с репродуктивным потенциалом следует сообщить, что исследования на животных и механизм действия продемонстрировали, что препарат Пикрэй может нанести вред развивающемуся плоду. Исследования развития эмбриона и плода на крысах и кроликах установили, что пероральное введение препарата Пикрэй во время органогенеза вызывает эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность.
В случае если женщины репродуктивного возраста принимают препарат Пикрэй, им следует использовать эффективную контрацепцию (например, метод двойного барьера) во время приема препарата Пикрэй и в течение как минимум 1 недели после прекращения лечения препаратом Пикрэй.
Пациенты мужского пола с беременными половыми партнерами, возможно беременными или партнерами, которые могут забеременеть, должны использовать презервативы во время полового акта при лечении препаратом Пикрэй и в течение как минимум 1 недели после прекращения приема препарата Пикрэй.
См. раздел «Специальные предупреждения» инструкции по применению фулвестранта.
Беременность
Препарат Пикрэй не рекомендован и не должен применяться у беременных или возможно беременных женщин.
Данные о применении препарата Пикрэй у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали наличие токсического действия на репродуктивную функцию. Применение препарата Пикрэй не рекомендовано при беременности и у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих методы контрацепции.
Статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом должен быть подтвержден до начала лечения препаратом Пикрэй.
Грудное вскармливание
Нет данных об экскреции препарата Пикрэй с грудным молоком. В связи с возможностью развития серьезных нежелательных лекарственных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщинам рекомендуется воздержаться от грудного вскармливания во время лечения и в течение как минимум 1 недели после последней дозы препарата Пикрэй.
Фертильность
Клинические данные о влиянии препарата Пикрэй на репродуктивную функцию отсутствуют. На основании исследований токсичности многократных доз на животных установлено, что препарат Пикрэй может снижать репродуктивную функцию у самцов и самок с репродуктивным потенциалом.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат Пикрэй оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентов следует предупредить о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, если во время лечения они испытывают повышенную утомляемость или нечеткое зрение.
Рекомендации по применению
Лечение препаратом Пикрэй следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
Пациентов с ГР-положительным, HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы следует отбирать для лечения препаратом Пикрэй на основании наличия мутации PIK3CA в образцах опухоли или плазмы крови с использованием утвержденного теста. Если в образце плазмы крови мутация не обнаружена, исследуют образец опухолевой ткани, если таковой имеется.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026243 от 03.09.2024.