Пирфект (Пирфенидон) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 801 Миллиграмм
Приблизительно 70–80 % пирфенидона подвергается метаболизму под действием цитохрома CYP1A2 с незначительным участием других изоферментов системы цитохрома CYP, включая CYP2C9, 2C19, 2D6 и 2E1.
Прием грейпфрутового сока может ингибировать активность CYP1A2. Поэтому грейпфрутовый сок следует исключить из питания во время терапии пирфенидоном.
Флувоксамин и ингибиторы CYP1A2
Совместный прием препарата ПИРФЕКТ и флувоксамина (мощного ингибитора CYP1A2, также обладающего ингибирующим действием на другие изоферменты CYP (CYP2C9, 2C19 и 2D6) приводит к 4х-кратному повышению системной экспозиции пирфенидона у некурящих пациентов.
Совместный прием препарата ПИРФЕКТ с флувоксамином противопоказан. Перед началом терапии необходимо прекратить прием флувоксамина и не использовать флувоксамин во время лечения. Также во время лечения следует избегать приема других препаратов, ингибирующих как CYP1A2, так и один или несколько других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона (например, CYP2C9, 2C19 и 2D6).
Экстраполяция in vitro - in vivo показывает, что мощные и селективные ингибиторы CYP1A2 (например, эноксацин) способны повышать уровень системного воздействия пирфенидона приблизительно в 2-4 раза. Если избежать совместного приема пирфенидона с мощным и селективным ингибитором CYP1A2 не удается, дозу препарата ПИРФЕКТ следует снизить до 801 мг/сут (267 мг три раза в сутки). Необходимо тщательно контролировать пациентов на предмет развития нежелательных реакций, связанных с терапией пирфенидоном. При необходимости прием препарата следует прекратить.
Совместный прием препарата ПИРФЕКТ и ципрофлоксацина (умеренного ингибитора CYP1A2) увеличивает системное воздействие пирфенидона на 81 %. Если прием ципрофлоксацина в дозе 750 мг два раза в сутки необходим, дозу пирфенидона следует снизить до 1602 мг/сут (534 мг три раза в день). К назначению препарата ПИРФЕКТ следует подходить с осторожностью, если одновременно принимается ципрофлоксацин в дозе 250 мг или 500 мг один-два раза в сутки.
ПИРФЕКТ следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих другие умеренные ингибиторы CYP1A2 (например, амиодарон, пропафенон).
Также необходимо проявлять особую осторожность, если ингибиторы CYP1A2 используются совместно с мощными ингибиторами одного или нескольких других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона, включая CYP2C9 (например, амиодарон, флуконазол), 2C19 (например, хлорамфеникол) и 2D6 (например, флуоксетин, пароксетин).
Курение и индукторы CYP1A2
Курение способно индуцировать синтез печеночных ферментов, тем самым увеличивая клиренс препарата и уменьшая его системную экспозицию. Принимая во внимание взаимосвязь между курением и потенциальной индукцией CYP1A2, совместного применения мощных индукторов CYP1A2, включая курение, во время терапии следует избегать. Пациентам необходимо настоятельно советовать прекратить прием мощных индукторов CYP1A2 и воздерживаться от курения перед началом, а также во время лечения.
Совместный прием умеренных индукторов CYP1A2 (например, омепразола), теоретически может приводить к снижению уровня пирфенидона в плазме.
Совместный прием препарата ПИРФЕКТ с лекарственными препаратами, выступающими в качестве мощных индукторов CYP1A2 и других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона (например, рифампицина), может приводить к значительному снижению уровня пирфенидона в плазме. При возможности следует избегать совместного использования подобных препаратов в сочетании с препаратом ПИРФЕКТ.
Специальные предупреждения
Беременность
Данные о применении пирфенидона у беременных женщин отсутствуют.
У животных трансфер пирфенидона и/или метаболитов из плаценты приводит к накоплению пирфенидона и/или его метаболитов в амниотической жидкости.
В высоких дозах (≥1000 мг/ кг/сутки) уменьшалась вероятность продления беременности и жизни плода у крыс.
В качестве меры предосторожности, принимать ПИРФЕКТ во время беременности не рекомендуется.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли пирфенидон или его метаболиты с грудным молоком. Решение о прекращении грудного вскармливания или назначении препарата ПИРФЕКТ должно приниматься с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии препаратом для матери.
Фертильность
В доклинических исследованиях неблагоприятных воздействий на фертильность не наблюдалось
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
ПИРФЕКТ может вызывать головокружение и утомляемость и оказывать влияние на способность к вождению и использованию механизмов. В случае развития упомянутых симптомов пациентам следует соблюдать осторожность и воздерживаться от управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025042 от 01.06.2021.