Полвастерол (Розувастатин) · Таблетки, покрытые оболочкой 5 Миллиграмм
Ингибирование белков-переносчиков
Розувастатин является субстратом некоторых белков-переносчиков, включая переносчик OATP1B1, участвующий в захвате веществ печенью, и эффлюксный переносчик BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может привести к повышению концентрации розувастатина в плазме и повышенному риску миопатии.
Циклоспорин
Розувастатин противопоказан для применения у пациентов, одновременно получающих циклоспорин. Одновременное применение не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.
Ингибиторы протеаз
Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеаз может рассматриваться после тщательной оценки коррекции дозы розувастатина с учетом ожидаемого повышения экспозиции розувастатина.
Эзетимиб
Одновременное применение розувастатина 10 мг и эзетимиба 10 мг привело к 1,2-кратному увеличению показателя AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. Нельзя исключить фармакодинамические взаимодействия между розувастатином и эзетимибом, которые могут приводить к нежелательным эффектам.
Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты
Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила привело к 2-кратному увеличению показателей Cmax и AUC розувастатина.
На основании данных специальных исследований взаимодействий, значимые фармакокинетические взаимодействия с фенофибратами не ожидаются, однако могут происходить фармакодинамические взаимодействия.
Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (≥1 г/сутки) повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы; вероятно это связано с тем, что они могут вызывать миопатию при отдельном применении. Применение дозы розувастатина 40 мг противопоказано при одновременном применении фибратов. Эти пациенты также должны начинать лечение с дозы 5 мг.
Антациды
Одновременное применение розувастатина с антацидной суспензией, содержащей алюминий и гидроксид магния, приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови приблизительно на 50%.
Этот эффект уменьшался при приеме антацида через 2 часа после розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.
Эритромицин
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводило к 20%-ному снижению AUC и 30%-ному снижению Cmax розувастатина. Это взаимодействие может быть связано с увеличением сократительной способности кишечника, вызванной эритромицином.
Тикагрелор
Прием тикагрелора может оказывать влияние на почечную экскрецию розувастатина и повышать риск его накопления в организме. Хотя точный механизм действия неизвестен, в некоторых случаях совместный прием тикагрелора и розувастатина приводил к снижению почечной функции, повышению уровня КФК и развитию рабдомиолиза.
Ферменты цитохрома P450
Розувастатин не является ингибитором или индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является неподходящим субстратом для этих изоферментов. Таким образом, лекарственные взаимодействия в результате опосредованного цитохромом Р450 метаболизма не ожидаются. Не наблюдается клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитор CYP2A6 и CYP3A4).
Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина (см. также Таблицу 1)
При необходимости одновременного применения розувастатина с другими лекарственными средствами, которые увеличивают экспозицию розувастатина, дозу розувастатина следует скорректировать. Лечение следует начинать с дозы розувастатина 5 мг один раз в сутки, если ожидается увеличение экспозиции (AUC) примерно в 2 раза или более. Максимальная суточная доза розувастатина должна быть скорректирована таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую при применении дозы 40 мг в сутки без взаимодействующих лекарственных препаратов, например, 20 мг розувастатина с гемфиброзилом (1,9-кратное увеличение) или 10 мг розувастатина с комбинацией атазанавира/ритонавира (3,1-кратное увеличение).
Таблица 1. Влияние одновременно применяемых лекарственных препаратов на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке уменьшения интенсивности)
Схема дозировки
взаимодействующих
лекарственных препаратов
Схема дозировки розувастатина
Изменения в AUC* розувастатина
Двукратное увеличение AUC розувастатина или более
Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400 мг-100 мг-100 мг) + воксилапревир (100 мг) 1 р/д в течение 15 дней
10 мг, однократная доза
В 7,4 раза
Циклоспорин 75 мг 2 р/д до 200 мг 2 р/д, 6 месяцев
10 мг 1 р/д, 10 дней
В 7,1 раза
Даролутамид 600 мг 2 р/д, 5 дней
5 мг, однократная доза
В 5,2 раза
Регорафениб 160 мг 1 р/д, 14 дней
5 мг, однократная доза
В 3,8 раза
Атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг 1 р/д, 8 дней
10 мг, однократная доза
В 3,1 раза
Велпатасвир 100 мг 1 р/д
10 мг, однократная доза
В 2,7 раза
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг 1 р/день /дасабувир 400 мг 2 р/д, 14 дней
5 мг, однократная доза
В 2,6 раза
Терифлуномид
Недоступно
В 2,5 раза
Гразопревир 200 мг /эльбасвир 50 мг 1 р/д, 11 дней
10 мг, однократная доза
В 2,3 раза
Глекапревир 400 мг /пибрентасвир 120 мг один раз в день, 7 дней
5 мг, 1 р/д, 7 дней
В 2,2 раза
Лопинавир 400 мг /ритонавир 100 мг два раза в день, 17 дней
20 мг 1 р/д, 7 дней
В 2,1 раза
Капматиниб, 400 мг 2 р/д
10 мг, однократная доза
В 2,1 раза
Клопидогрела нагрузочная доза 300 мг, затем 75 мг через 24 часа
20 мг, однократная доза
В 2 раза
Фостаматиниб, 100 мг 2 р/д
20 мг, однократная доза
В 2 раза
Фебуксостат, 120 мг 1 р/д
10 мг, однократная доза
В 1,9 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 р/д, 7 дней
80 мг, однократная доза
В 1,9 раза
Увеличение AUC розувастатина менее чем в 2 раза
Элтромбопаг 75 мг 1 р/д, 5 дней
10 мг, однократная доза
В 1,6 раза
Дарунавир 600 мг /ритонавир 100 мг 2 р/д, 7 дней
10 мг 1 р/д, 7 дней
В 1,5 раза
Типранавир 500 мг /ритонавир 200 мг 2 р/д, 11 дней
10 мг, однократная доза
В 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 1 р/д, 5 дней
Недоступно
В 1,4 раза
Итраконазол 200 мг, 1 р/д, 5 дней
10 мг, однократная доза
В 1,4 раза
Эзетимиб 10 мг 1 р/д, 14 дней
10 мг, 1 р/д, 14 дней
В 1,2 раза
Снижение AUC розувастатина
Эритромицин 500 мг 4 р/д, 7 дней
80 мг, однократная доза
20%
Баикалин 50 мг 3 р/д, 14 дней
20 мг, однократная доза
47%
* Данные, представленные в виде x-кратного изменения, представляют собой простое соотношение между совместным приемом розувастатина с другими препаратами и приемом только одного розувастатина. Данные, представленные в виде % изменения, представляют собой процентную разницу по отношению к приему только одного розувастатина.
Увеличение – как «», уменьшение — как «».
** Проводилось несколько исследований взаимодействий при различных дозировках розувастатина, в таблице представлены наиболее значимые соотношения.
AUC — площадь под фармакокинетической кривой; 1 р/д — один раз в сутки; 2 р/д — два раза в сутки; 3 р/д — три раза в сутки; 4 р/д — четыре раза в сутки.
Влияние розувастатина на одновременно применяемые лекарственные препараты
Антагонисты витамина К
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения или повышение дозы розувастатина у пациентов, получающих одновременное лечение антагонистами витамина К (например, варфарин или другие антикоагулянты группы кумарина), может привести к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Прекращение лечения или уменьшение дозы розувастатина может привести к уменьшению МНО. В таких ситуациях желательно проводить соответствующий мониторинг МНО.
Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия (ЗГТ)
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Данное повышение уровней в плазме следует учитывать при выборе дозировки перорального контрацептива. Отсутствуют фармакокинетические данные у пациентов, получающих сопутствующую терапию розувастатином и ЗГТ, поэтому подобный эффект не может быть исключен.
Другие лекарственные средства
Дигоксин
Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Фузидовая кислота
Риск миопатии, в том числе рабдомиолиза, может возрастать при совместном применении системной фузидовой кислоты и статинов. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких случаев со смертельным исходом) у пациентов, получающих эту комбинацию.
У пациентов, у которых применение системного препарата фузидовой кислоты признано необходимым, лечение розувастатином должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой.
Применение у детей
Исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых пациентов. Интенсивность взаимодействий у детей не изучалась.
Специальные предупреждения
Вспомогательные вещества
Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот лекарственный препарат.
Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной таблетке, покрытой оболочкой, то есть считается, что он «не содержит натрия».
Расовая принадлежность
Фармакокинетические исследования показали увеличение экспозиции у азиатских пациентов по сравнению с представителями европеоидной расы.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№019722 от 31.01.2018.