Програф® (Такролимус) · Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения
Рекомендации по дозировке — трансплантация печени
Профилактика отторжения трансплантата — взрослые
Пероральную терапию препаратом Програф необходимо начинать с дозы 0.10–0.20 мг/кг/сутки, разделив на два приема (например, утром и вечером). Применение препарата следует начать примерно через 12 часов после завершения операции.
Если клиническое состояние пациента не позволяет принимать препарат перорально, необходимо начать внутривенную терапию с дозой 0.01–0.05 мг/кг/сутки с введением препарата в виде непрерывной 24-часовой инфузии.
Профилактика отторжения трансплантата — дети
Начальную дозу препарата для перорального применения 0.30 мг/кг/сутки следует разделить на два приема (например, утром и вечером). Если состояние пациента не позволяет принимать препарат перорально, необходимо предусмотреть внутривенную терапию с начальной дозой 0.05 мг/кг/сутки с введением препарата в виде непрерывной 24-часовой инфузии.
Коррекция дозы в посттрансплантационный период у взрослых и детей
В период после трансплантации дозы препарата Програф® обычно снижают. В некоторых случаях возможна отмена приема сопутствующих иммунодепрессантов с переходом на монотерапию препаратом Програф®. Улучшение состояния пациента в посттрансплантационный период может изменять фармакокинетику такролимуса, обуславливая необходимость дополнительной коррекции доз препарата.
Лечение отторжения — взрослые и дети
Для контроля кризов отторжения применялись более высокие дозы препарата Програф®, дополнительная кортикостероидная терапия и короткие курсы введения моно-/поликлональных антител. Если отмечаются признаки токсичности (например, выраженные нежелательные реакции — см. раздел Описание нежелательных реакций), может потребоваться снижение дозы препарата Програф®.
При переводе пациентов на терапию препаратом Програф® рекомендуются такие же начальные пероральные дозы, как при первичной иммуносупрессии.
Для получения информации о переводе пациентов с терапии циклоспорином на Програф® смотрите пункт ниже под названием «Коррекция дозы у отдельных категорий пациентов».
Рекомендации по дозировке — трансплантация почки
Профилактика отторжения трансплантата — взрослые
Пероральную терапию препаратом Програф® необходимо начинать с дозы 0.20–0.30 мг/кг/сутки, разделив на два приема (например, утром и вечером). Применение препарата следует начать примерно через 24 часа после завершения операции.
Если клиническое состояние пациента не позволяет принимать препарат перорально, необходимо начать внутривенную терапию с дозой 0.05–0.10 мг/кг/сутки с введением препарата в виде непрерывной 24-часовой инфузии.
Профилактика отторжения трансплантата — дети
Начальную дозу препарата для перорального применения 0.30 мг/кг/сутки следует разделить на два приема (например, утром и вечером). Если состояние пациента не позволяет принимать препарат перорально, необходимо предусмотреть внутривенную терапию с начальной дозой 0.075–0.100 мг/кг/сутки с введением препарата в виде непрерывной 24-часовой инфузии.
Коррекция дозы в посттрансплантационный период у взрослых и детей
В период после трансплантации дозы препарата Програф® обычно снижают. В некоторых случаях возможна отмена приема сопутствующих иммунодепрессантов с переходом на двухкомпонентную терапию на основе препарата Програф®. Улучшение состояния пациента в посттрансплантационный период может изменять фармакокинетику такролимуса, обуславливая необходимость дополнительной коррекции доз препарата.
Лечение отторжения — взрослые и дети
Для контроля кризов отторжения применялись более высокие дозы препарата Програф®, дополнительная кортикостероидная терапия и короткие курсы введения моно-/поликлональных антител. Если отмечаются признаки токсичности (например, выраженные нежелательные реакции), может потребоваться снижение дозы препарата Програф®.
При переводе пациентов на терапию препаратом Програф® рекомендуются такие же начальные пероральные дозы, как при первичной иммуносупрессии.
Для получения информации о переводе пациентов с терапии циклоспорином на Програф® смотрите пункт ниже под названием «Коррекция дозы у отдельных категорий пациентов».
Рекомендации по дозировке — трансплантация сердца
Профилактика отторжения трансплантата — взрослые
Програф® может применяться в сочетании с индукцией антител (позволяющей отсрочить начало терапии препаратом Програф®) или, в качестве альтернативы, без назначения антител у клинически стабильных больных.
После индукции антител пероральную терапию препаратом Програф® нужно начинать с дозы 0.075 мг/кг/сутки, разделив на два приема (например, утром и вечером). Прием препарата следует начинать в течение 5 дней после проведения хирургической операции, сразу же после стабилизации клинического состояния пациента. Если клиническое состояние пациента не позволяет принимать препарат перорально, необходимо начать внутривенную терапию с дозой 0.01–0.02 мг/кг/сутки, с введением препарата в виде непрерывной 24-часовой инфузии.
Опубликованы данные по альтернативному подходу, при котором пероральный прием такролимуса начинается в течение 12 часов после трансплантации.
Этот метод предназначен для пациентов без признаков нарушения функций органов (например, почек). В этом случае такролимус в начальной дозе 2–4 мг/сутки применялся в сочетании с микофенолат мофетил и кортикостероидами или с сиролимусом и кортикостероидами.
Профилактика отторжения трансплантата — дети
Препарат Програф® применялся у детей с трансплантатом сердца как в сочетании, так и без индукции антител.
Если введение препарата Програф® начинают внутривенно у пациентов без индукции антител, то рекомендуемая начальная доза составляет 0.03–0.05 мг/кг/сутки и введение осуществляют посредством непрерывного 24-часового внутривенного вливания, нацеленного на достижение концентраций такролимуса в цельной крови в 15–25 нг/мл. Пациентов необходимо сразу же, как только позволит их клиническое состояние, переводить на пероральное введение препарата. Пероральная терапия должна начинаться с дозы 0.30 мг/кг/день с введением первой пероральной дозы через 8–12 часов после прекращения внутривенной терапии.
После индукции антител, если терапия препарата Програф® начинается с перорального применения, рекомендованная стартовая доза составляет 0.10–0.30 мг/кг/сутки и принимается в два приема (например, утром и вечером).
Коррекция дозы в посттрансплантационный период у взрослых и детей
В период после трансплантации дозы препарата Програф® обычно снижают. Улучшение состояния пациента в посттрансплантационный период может изменять фармакокинетику такролимуса, обуславливая необходимость дополнительной коррекции доз препарата.
Лечение отторжения — взрослые и дети
Для контроля кризов отторжения применялись более высокие дозы препарата Програф®, дополнительная кортикостероидная терапия и короткие курсы введения моно-/поликлональных антител.
У взрослых пациентов, которые переводятся на Програф®, начальную дозу препарата для перорального применения в 0.15 мг/кг/сутки следует разделить на два приема (например, утром и вечером).
У пациентов детского возраста, которые переводятся на Програф®, начальную дозу препарата для перорального применения в 0.20–0.30 мг/кг/сутки следует разделить на два приема (например, утром и вечером).
Для получения информации о переводе пациентов с терапии циклоспорином на Програф® смотрите пункт ниже под названием «Коррекция дозы у отдельных категорий пациентов».
Рекомендации по дозировке — лечение отторжения, другие аллотрансплантаты
Рекомендации в отношении доз, применяемых при трансплантации легких, поджелудочной железы и кишечника, основаны на ограниченных данных проспективных клинических исследований. У пациентов с пересаженным легким Програф® использовался в начальной пероральной дозе 0.10–0.15 мг/кг/сутки, у пациентов с пересаженной поджелудочной железой — в начальной пероральной дозе 0.2 мг/кг/сутки, у пациентов с пересаженным кишечником — в начальной пероральной дозе 0.3 мг/кг/сутки.
Коррекция дозировки препарата у особых популяций пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать расчетный минимальный уровень препарата в рамках рекомендуемого целевого диапазона.
Пациенты с почечной недостаточностью
Поскольку фармакокинетика такролимуса не зависит от функции почек, коррекция дозы препарата не требуется. Однако в связи с нефротоксическим потенциалом такролимуса рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (в том числе концентрации креатинина в сыворотке крови, расчет клиренса креатинина и уровень диуреза).
Пациенты детского возраста
В большинстве случаев пациентам детского возраста требуются дозы, в 1½ –2 раза превышающие дозы у взрослых для достижения похожих концентраций в крови.
Пациенты пожилого возраста
В настоящее время отсутствуют данные о необходимости коррекции доз для пациентов пожилого возраста.
Переход с терапии циклоспорином
Необходимо соблюдать осторожность при переводе пациентов с циклоспорина на терапию препаратом Програф®. Лечение препаратом Програф® следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови и клинического состояния пациента. При повышенном уровне циклоспорина в крови применение препарата нужно отложить. На практике терапию препаратом Програф® начинали через 12–24 часа после прекращения приема циклоспорина. После перевода пациента на циклоспорин необходимо продолжать мониторинг уровня циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушения клиренса циклоспорина.
Рекомендации по целевой минимальной концентрации препарата в цельной крови
Выбор дозы препарата должен основываться прежде всего на результатах клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата индивидуально для каждого пациента.
Для выбора оптимальной дозы применяется несколько иммунологических методов определения концентрации такролимуса в цельной крови, в том числе полуавтоматический иммуноферментный анализ на микрочастицах (МИФА). Сравнение опубликованных в литературе данных по концентрациям такролимуса в крови с индивидуальными показателями, наблюдаемыми в клинической практике, проводят с осторожностью и на основании знаний и понимания используемых методов анализа. В современной клинической практике концентрации такролимуса в крови контролируются преимущественно с помощью методов иммунологического анализа.
В посттрансплантационный период необходим мониторинг минимальных концентраций такролимуса в крови. При получении дозы пероральным путем минимальные концентрации в крови должны анализироваться примерно через 12 часов, непосредственно перед получением следующей дозы. Частота мониторинга уровня препарата в крови должна определяться клинической необходимостью. Поскольку Програф® является препаратом с низким уровнем клиренса, может потребоваться несколько дней для достижения заметных изменений концентраций в крови после коррекции дозы. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно два раза в неделю в ранний период после трансплантации, а затем периодически на протяжении периода поддерживающей терапии. Минимальные уровни такролимуса в крови также необходимо контролировать после коррекции дозы, внесения изменений в режим иммуносупрессивной терапии или при одновременном применении препаратов, которые могут вызвать изменение концентрации такролимуса в крови.
Анализ данных клинических исследований указывает на то, что у большинства пациентов лечение является успешным при поддержании минимальных концентраций такролимуса в крови на уровне менее 20 нг/мл. При интерпретации данных о концентрации такролимуса в цельной крови необходимо принимать во внимание клиническое состояние пациента.
В клинической практике в ранний период после трансплантации у пациентов после трансплантации печени минимальные концентрации препарата в цельной крови, как правило, находятся в диапазоне 5–20 нг/мл, а после пересадки почки или сердца — 10–20 нг/мл. Впоследствии, при поддерживающей терапии у пациентов после пересадки печени, почки или сердца концентрации препарата в крови обычно находятся в пределах 5–15 нг/мл.
Метод и путь введения
Внутривенно.
Концентрат следует использовать только после разведения его соответствующим растворителем - 5% раствором декстрозы или физиологическим солевым раствором в стеклянных, полиэтиленовых или полипропиленовых флаконах, использование для разбавления контейнеров из ПВХ не допускается.
Концентрат для инфузий, содержащий 5мг/мл не следует вводить неразведенным.
Следует использовать только прозрачные и бесцветные растворы.
Не рекомендуется струйное введение препарата.
Концентрация раствора для инфузий должна варьировать в пределах 0.004–0.100 мг/мл. Общий объем инфузии за 24 часа должен колебаться в пределах 20–500 мл.
Неиспользованный концентрат для инфузии в открытой ампуле или неиспользованный восстановленный раствор необходимо сразу же выбросить для того, чтобы избежать загрязнения (контаминации).
Длительность лечения
Пациентов следует переключать с внутривенного на пероральное введение препарата сразу же после появления условий, позволяющих осуществить такое переключение, в каждом индивидуальном случае. Внутривенную терапию не следует продолжать в течение более 7 дней.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№010353 от 26.10.2017.