Пролиа® (Денозумаб) · Раствор для подкожного введения
Краткие сведения о безопасности препарата
К наиболее частым побочным эффектам (отмечавшимся более чем у одного из 10 пациентов) при терапии денозумабом относятся скелетномышечные боли и боли в конечностях. Сообщалось о нечастых случаях воспаления подкожно-жировой клетчатки и редких случаях гипокальциемии, гиперчувствительности, остеонекроза челюсти и атипичных переломов бедренной кости при приеме пациентами денозумаба.
Очень часто
боли в конечностях
скелетно-мышечные боли1
Часто
инфекции мочевыводящих путей
инфекции верхних дыхательных путей
ишиас
запор
дискомфорт в области живота
сыпь
экзема
алопеция
Нечасто
дивертикулит1
воспаление подкожной клетчатки1
инфекции уха
лихеноидный лекарственный дерматит1
Редко
гиперчувствительность к лекарственному препарату1
анафилактическая реакция1
гипокальциемия1
остеонекроз челюсти1
атипичные переломы бедра1
Очень редко
гиперчувствительный васкулит
Неизвестно
остеонекроз наружного слухового прохода2
1 См. раздел «Описание некоторых нежелательных реакций».
2 См. раздел «Меры предосторожности».
В обобщенном анализе данных всех плацебо-контролируемых исследований II и III фаз сообщалось о развитии гриппоподобного заболевания с частотой 1,2 % в группе лечения денозумабом и 0,7 % в группе плацебо. Такой дисбаланс установлен в ходе обобщенного анализа данных и не выявлен при стратифицированном анализе.
Описание некоторых нежелательных реакций
Гипокальциемия
В двух плацебо-контролируемых исследованиях III фазы с участием женщин с остеопорозом в постменопаузе приблизительно у 0,05 % пациентов (2 из 4050) снижалась концентрация кальция в сыворотке крови (< 1,88 ммоль/л) после введения препарата Пролиа®. Не сообщалось о снижении концентрации кальция в сыворотке крови (ниже 1,88 ммоль/л) в двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы у пациентов, получавших гормон-депривационную терапию, или в плацебо-контролируемом клиническом исследовании III фазы у мужчин с остеопорозом.
В пострегистрационных исследованиях отмечались редкие случаи тяжелой симптоматической гипокальциемии, приводящей к госпитализации, жизнеугрожающим состояниям и летальным исходам, преимущественно у пациентов с повышенным риском развития гипокальциемии, получавших денозумаб; при этом большинство случаев отмечалось в течение первых недель после начала терапии. Примерами клинических проявлений тяжелой симптоматической гипокальциемии являются удлинение интервала QT, тетания, судорожные припадки и изменение психического статуса. Симптомами гипокальциемии в исследованиях денозумаба являлись парестезия или ригидность мышц, мышечные подергивания, спазмы или судорожные сокращения мышц.
Инфекции кожи
Общая частота сообщений о развитии инфекций кожи в плацебоконтролируемых клинических исследованиях III фазы была идентичной в группах лечения денозумабом и плацебо: у женщин с остеопорозом в постменопаузе (группа плацебо [1,2 %, 50 из 4041] в сравнении с группой лечения препаратом Пролиа® [1,5 %, 59 из 4050]); у мужчин с остеопорозом (группа плацебо [0,8 %, 1 из 120] в сравнении с группой лечения препаратом Пролиа® [0 %, 0 из 120]); у пациентов с раком молочной железы и раком предстательной железы, получавших гормондепривационную терапию (группа плацебо [1,7 %, 14 из 845] в сравнении с группой лечения препаратом Пролиа® [1,4 %, 12 из 860]). Инфекции кожи, требующие госпитализации, были отмечены у 0,1 % (3 из 4041) женщин с остеопорозом в постменопаузе в группе плацебо и у 0,4 % (16 из 4050) женщин в группе лечения препаратом Пролиа®. Преимущественно это были случаи воспаления подкожной клетчатки. О серьезных случаях инфекций кожи сообщалось со сходной частотой в группе плацебо (0,6 %, 5 из 845) и группе лечения препаратом Пролиа® (0,6 %, 5 из 860) в исследованиях рака молочной железы и рака предстательной железы.
Остеонекроз челюсти (ОНЧ)
Отмечались редкие случаи ОНЧ: у 16 из 23 148 участников клинических исследований с остеопорозом, раком молочной железы или раком предстательной железы, получавших гормон-депривационную терапию. Тринадцать из этих случаев ОНЧ отмечены у женщин с остеопорозом в постменопаузе, участвовавших в расширенном клиническом исследовании III фазы и продолжавших терапию денозумабом в течение до 10 лет. Частота ОНЧ составила: 0,04 % - в течение 3 лет; 0,06 % - в течение 5 лет, 0,44 % - в течение 10 лет терапии денозумабом. Риск развития ОНЧ возрастал по мере увеличения длительности терапии денозумабом.
Атипичные переломы бедренной кости
В клинических исследованиях остеопороза у пациентов в группе денозумаба зарегистрированы редкие случаи атипичных переломов бедренной кости.
Дивертикулит
В плацебо-контролируемом клиническом исследовании III фазы у пациентов с раком предстательной железы, получавших гормондепривационную терапию, отмечен дисбаланс в сообщениях о развитии дивертикулита (1,2 % - в группе применения денозумаба, 0 % - в группе плацебо). Частота развития дивертикулита была сопоставима в группах исследований, включавших женщин в постменопаузе или мужчин с остеопорозом, а также у женщин, получавших терапию ингибиторами ароматазы по причине неметастатического рака молочной железы.
Реакции гиперчувствительности, связанные с препаратом
В пострегистрационных исследованиях при применении препарата Пролиа® редко сообщалось о возникновении у пациентов реакций гиперчувствительности, связанных с препаратом, включая сыпь, крапивницу, отек лица, эритему и анафилактические реакции.
Скелетно-мышечная боль
В пострегистрационных исследованиях у пациентов, получавших Пролиа®, отмечались скелетно-мышечные боли, в том числе тяжелые. В клинических исследованиях скелетно-мышечные боли регистрировались очень часто как в группе лечения денозумабом, так и в группе плацебо. Скелетно-мышечные боли, приведшие к досрочному завершению участия в исследовании, отмечались нечасто.
Лихеноидный лекарственный дерматит
У пациентов в пострегистрационных исследованиях отмечались случаи лихеноидного лекарственного дерматита (например, реакции, подобные красному плоскому лишаю).
Дети
Препарат Пролиа® не следует применять у детей (в возрасте до 18 лет). Сообщалось о случаях тяжелой гиперкальциемии. В ходе клинических исследований у некоторых участников возникало осложнение в виде острого повреждения почек.
Почечная недостаточность
В клинических исследованиях у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или у пациентов, находившихся на диализе, отмечался более высокий риск развития гипокальциемии при отсутствии приема препаратов кальция. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на диализе, важно принимать препараты кальция и витамина D.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz.
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-БП-5№018769 от 03.02.2017.