Протонекс (Пантопразол) · Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 40 Миллиграмм
Лекарственные препараты с рН-зависимой абсорбцией
Вследствие основательного и длительного ингибирования секреции кислоты пантопразол может снижать абсорбцию препаратов с рН-зависимой биодоступностью, например, некоторые азоловые противогрибковые препараты как кетоконазол, итраконазол, позаконазол и другие препараты, как эрлотиниб.
Совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеазы
Сопутствующее применение пантопразола с ингибиторами ВИЧ-протеазы, абсорбция которых зависит от уровня рН желудка, таких как атазанавир, не рекомендуется вследствие значительного снижения их биодоступности.
В случае, если избежать совместного приема ингибиторов протеазы и ингибиторов протонной помпы нельзя, пациент должен находиться под тщательным клиническим контролем (например, мониторинг уровня вирусной нагрузки). Доза пантопразола 20 мг в день не должна превышаться. Возможна корректировка дозы ингибиторов протеазы.
Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон или варфарин)
Несмотря на то, что взаимодействия при совместном применении фенпрокумона или варфарина не наблюдалось, сообщалось о нескольких отдельных случаях повышения международного нормалиованного отношения (МНО) и удлинения протромбинового времени у пациентов, принимавших одновременно ингибиторы протонной помпы и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНО и удлинение протромбинового времени может привести к аномальному кровотечению вплоть до смертельного исхода. Следовательно, пациенты, принимающие совместно пантопразол и варфарин/фенпрокумон, должны находиться под наблюдением на предмет повышения МНО и протромбинового времени.
Метотрексат
Сопутствующее применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы приводит к увеличению уровня метотрексата. Следовательно, при приеме высоких доз метотрексата, например, при раке или псориазе, возможно потребуется временная отмена лечения пантопразолом.
Другие исследования взаимодействия
Пантопразол обширно метаболизируется в печени посредством системы фермента Р450. Преимущественным путем является деметилирование посредством CYP2C19, другие пути метаболизма включают окисление посредством CYP3A4.
Исследования взаимодействия с препаратами, метаболизируемыми посредством данных путей, как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и оральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клиническим значимых взаимодействий. Результаты ряда исследований взаимодействия показали, что пантопразол не оказывает влияния на метаболизм активных веществ, метаболизируемых посредством CYP1A2 (таких как кофеин, теофиллин), CYP2С9 (таких как пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (таких как метопролол), CYP2Е1 (таких как этанол) или не мешает р-гликопротеинсвязанную абсорбцию дигоксина.
Взаимодействия при совместном приеме с антацидами не наблюдается.
Исследования взаимодействия были проведены с назначаемыми совместно с пантопразолом антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимые взаимодействия выявлены не были.
Лекарственные препараты, индуцирующие/ингибирующие активность CYP2C19
Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут повышать системную экспозицию пантопразола. У пациентов, принимающих пантопразол в течение длительного времени или с печеночной недостаточностью, дозу препарата можно снизить. Индукторы ферментов CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ингибиторов протонной помпы, метаболизируемых посредством данных ферментных систем.
Специальные предупреждения
Печеночная недостаточность
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо мониторировать уровень ферментов печени во время лечения пантопразолом, в особенности при длительном лечении. В случае повышения уровня ферментов печени терапию следует отменить.
Комбинированная терапия
В случае применения комбинированной терапии необходимо руководствоваться краткой характеристикой к продуктам.
Злокачественные новообразования в ЖКТ
Симптоматическая реакция на прием пантопразола может маскировать симптомы развития злокачественных новообразований и задерживать постановку диагноза. При появлении других подозрительных симптомов (например, значительная непреднамеренная потеря веса, рецидивирующая рвота, дисфагия, кровавая рвота, анемия или дегтеобразный стул) и при подозрении/наличии язвы желудка, необходимо исключить злокачественные процессы. Также необходимо проводить дальнейшее исследование в случае сохранения симптомов, несмотря на адекватную терапию.
Влияние на абсорбцию витамина В12
У пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона и другими нарушениями гиперсекреции, требующими длительного лечения, пантопразол, как и другие препараты, блокирующие секрецию кислоты, может снижать абсорбцию витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- и ахлоргидрии. Этот факт нужно принимать во внимание у пациентов со снижением веса тела или присутствием факторов риска, способствующих снижению абсорбции витамина В12 при длительной терапии, или в случае развития соответствующих клинических симптомах.
Длительное лечение
При долгосрочном лечении, в особенности превышающим 1 год, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением.
Желудочно-кишечные инфекции
Лечение пантопразолом 40 мг может привести к небольшому увеличению риска развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных Salmonella, Campylobacter и C. difficile.
Гипомагниемия
Сообщалось о случаях развития тяжелой гипомагниемии у пациентов, получающих лечение ингибиторами протонной помпы, как пантопразол, по крайней мере в течение 3 месяцев и, в большинстве случаев, в течение года. Симптомы тяжелой гипомагниемии, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, могут развиться незаметно и, как следствие, быть не выявленными. В большинстве случаев, у пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после введения магния и прекращения лечения ИПП.
У пациентов, которым планируется длительное лечение ИПП или прием ИПП с дигоксином или препаратами, провоцирующими гипомагниемию (например, диуретики), необходимо измерять уровень магния до начала лечения ИПП, а также периодически во время лечения.
Костные переломы
Ингибиторы протонной помпы, в особенности при длительном приеме в высоких дозах (˃1 года) могут повышать риск переломов коленного сустава, запястного сустава и позвоночника, преимущественно у пожилых пациентов или при наличии других факторов риска. Обсервационные исследования полагают, что ингибиторы протонной помпы (ИПП) могут повышать общий риск развития переломов до 10-40%. Некоторую часть общего риска составляют другие этиологические факторы. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать терапию в соответствии с клиническим протоколом лечения и потреблять соответствующее количество витамина Д и кальция.
Подострая кожная форма красной волчанки (ПККВ)
В редких случаях прием ингибиторов протонной помпы ассоциирован с развитие ПККВ. При развитии поражений, в особенности на участках кожи, подвергшихся солнечному воздействию при наличии артралгии, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью, следует отменить терапию пантопразолом. Развитие ПККВ при приеме одного ИПП повышает риск развития ПККВ при приеме другого ИПП.
Влияние на результаты лабораторных тестов
Повышение уровня хромогранина А может повлиять на проведение исследований на наличие нейроэндокринных новообразований. Во избежание подобных случаев, терапию пантопразолом следует прекратить по крайней мере за 5 дней до проведения теста на уровень хромогранина А. В случае сохранения уровня хромогранина А и гастрина с момента проведения теста, необходимо провести повторное исследование спустя 14 дней после отмены ингибиторов протонной помпы.
Информация по вспомогательным веществам
Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, покрытую кишечнорастворимой оболочкой, то есть практически не содержит натрия.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№010441 от 09.06.2022.