Ранекса® (Ранолазин) · Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 1000 Миллиграмм
Влияние других лекарственных средств на ранолазин
Ингибиторы CYP3A4 или P-gp
Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации в плазме крови также могут усиливаться потенциальные побочные действия, зависящие от дозы (например, тошнота, головокружение). Одновременное лечение кетоконазолом 200 мг дважды в сутки повышает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») ранолазина в 3,0 – 3,9 раз во время лечения ранолазином. Одновременное назначение ранолазина и сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) противопоказано. Сильнодействующим ингибитором CYP3A4 является также грейпфрутовый сок.
Дилтиазем (180-360 мг один раз в сутки), ингибитор CYP3A4 средней силы действия, вызывает – в зависимости от дозы - повышение средних равновесных концентраций ранолазина в 1,5-2,4 раз. Для пациентов, получающих лечение дилтиаземом и другими ингибиторами CYP3A4 средней силы действия (например, эритромицин, флуконазол), рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса®. Может оказаться необходимым понижение дозы Ранекса®.
Ранолазин является субстратом P-gp. Ингибиторы P-gp (например, циклоспорин, верапамил) повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. Верапамил (120 мг три раза в сутки) повышает равновесные концентрации ранолазина в 2,2 раза. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами Pgp, рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса®. Может оказаться необходимым понижение дозы Ранекса®.
Индукторы CYP3A4
Рифампицин (600 мг один раз в сутки) снижает равновесные концентрации ранолазина приблизительно на 95%. Не следует начинать лечение препаратом Ранекса® во время приема индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой)
Ингибиторы CYP2D6
Ранолазин частично метаболизируется CYP2D6; поэтому ингибиторы этого фермента могут повышать концентрацию ранолазина в плазме крови. Сильнодействующий ингибитор CYP2D6 пароксетин, в дозе 20 мг один раз в сутки, повышает средние концентрации ранолазина в плазме крови в равновесном состоянии примерно в 1,2 раза (при приеме ранолазина по 1000 мг дважды в сутки). Коррекции дозы не требуется. При дозе 500 мг дважды в сутки совместное назначение сильнодействующего ингибитора CYP2D6 может привести к повышению AUC ранолазина приблизительно на 62%.
Влияние ранолазина на другие лекарственные средства
Ранолазин является ингибитором P-gp от умеренной до сильной выраженности действия и слабым ингибитором CYP3A4 и, соответственно, может повышать концентрации субстратов P-gp или CYP3A4 в плазме. В связи с этим может увеличиваться распределение лекарственных средств, транспортируемых P-gp.
При назначении препарата Ранекса® может потребоваться коррекция доз некоторых особо зависимых субстратов CYP3A4 (например, симвастатина или ловастатина), а также субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус), поскольку Ранекса® может приводить к повышению концентраций указанных препаратов в плазме.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ранолазин является слабым ингибитором CYP2D6. Прием препарата Ранекса® по 750 мг дважды в день повышает концентрацию метопролола в плазме в 1,8 раз. Поэтому, при совместном назначении с препаратом Ранекса® может иметь место усиление действия метопролола или других субстратов CYP2D6 (например, пропафенона и флекаинида или, в меньшей степени, трициклических антидепрессантов и нейролептиков), вследствие чего может потребоваться снижение дозы этих средств.
Потенциал ингибирования CYP2B6 не установлен. Во время назначения совместно с субстратами CYP2B6 (например, бупропион, эфавиренц, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность.
Дигоксин
Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме, в среднем, в 1,5 раза при совместном назначении дигоксина и препарата Ранекса®. Поэтому необходим мониторинг уровня дигоксина в начале и по окончании терапии препаратом Ранекса®.
Симвастатин
Метаболизм и клиренс симвастатина в высокой степени зависят от CYP3A4. Прием препарата Ранекса® по 1000 мг дважды в день повышает концентрацию лактона симвастатина, симвастатиновой кислоты примерно в 2 раза. Была отмечена связь между высокими дозами симвастатина и развитием рабдомиолиза. Также в рамках постмаркетингового надзора сообщались случаи рабдомиолиза у пациентов, принимавших препарат Ранекса® и симвастатин. У пациентов, получающих терапию препаратом Ранекса® в любой дозе, доза симвастатина не должна превышать 20 мг.
Аторвастатин
Прием препарата Ранекса® по 1000 мг дважды в сутки повышает Cmax и площадь под кривой (AUC) аторвастатина в дозе 80 мг один раз в сутки в 1,4- и в 1,3 раза, соответственно, и изменяет Cmax и AUC метаболитов аторвастатина менее чем на 35%. При приеме препарата Ранекса® может потребоваться ограничение дозы аторвастатина и проведение надлежащего клинического наблюдения.<0}
При приеме препарата Ранекса® может потребоваться ограничение дозы других статинов, метаболизирующихся посредством CYP3A4 (напр., ловастатин).
Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус
Назначение ранолазина пациентам, получавшим такролимус (субстрат CYP3A4) приводило к повышению концентраций последнего в плазме. При назначении препарата Ранекса® пациентам, получающим такролимус, рекомендуется контролировать концентрации такролимуса в плазме и, при необходимости, корректировать дозу такролимуса. Данная мера также рекомендована при применении других субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, сиролимус, эверолимус).
Лекарственные препараты, транспортируемые транспортировщиком органических катионов 2 (OCT2)
При совместном назначении препарата Ранекса® в дозе 500 мг и 1000 мг два раза в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа концентрация метформина (1000 мг два раза в сутки) в плазме крови повышалась соответственно в 1,4 – и в 1,8 раз.<0} Экспозиция ОСТ 2 субстратов, включенных, но не лимитированных к пиндололу и варениклину может быть изменена в похожей степени. Существует теоретический риск того, что при одновременном лечении ранолазином и другими препаратами, удлиняющими интервал QTc, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. К числу таких препаратов относятся определенные антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), определенные противоаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), эритромицин и трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин).
Специальные предупреждения
Совместное назначение с индукторами активности CYP3A4 может привести к снижению эффективности. Препарат Ранекса® не следует использовать у пациентов, получающих лечение индукторами активности CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой).
Почечная недостаточность
Почечная функция снижается с возрастом, поэтому важно проводить ее проверку через регулярные интервалы во время лечения ранолазином
Лактоза
Ранекса® 1000 мг содержит лактозу. Пациентам, страдающим редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы в организме или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, этот препарат принимать не следует.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№018651 от 09.01.2017.