Релипоэтин (Эритропоэтин) · Раствор для внутривенного и подкожного введения
Одновременное применение эпоэтина альфа с циклоспорином может вызвать необходимость коррекции дозы последнего из-за увеличения его связывания с эритроцитами. Препарат нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов. Каких-либо доказательств, что лечение эпоэтином альфа изменяет метаболизм других препаратов, нет. Однако, так как циклоспорин связывается с эритроцитами, возникает риск лекарственного взаимодействия. Если эпоэтин альфа вводится вместе с циклоспорином, должны быть проверены уровни циклоспорина в крови, с последующей коррекцией дозы циклоспорина, если повышается гематокрит. Действие препарата Релипоэтин может потенцироваться одновременным назначением таких препаратов, как сульфат железа при железодефицитных состояниях. Препараты, угнетающие эритропоэз, могут понижать эффективность препарата Релипоэтин.
Специальные предупреждения
Всем пациентам, получающим эпоэтин альфа, необходимо контролировать артериальное давление. Эпоэтин альфа должен использоваться с осторожностью при наличии не долеченной, либо плохо подающейся лечению гипертонии. Возможно, необходимо добавить, либо откорректировать гипотензивную терапию. Если артериальное давление не может контролироваться лечением или гипотензивными препаратами, лечение Релипоэтином должно быть прекращено.
Эпоэтин альфа должен также использоваться с осторожностью при наличии одновременно эпилепсии с судорогами в анамнезе и хронической печеночной недостаточности. Безопасность препарата у пациентов с нарушением функции печени не установлена. Вследствие сниженного метаболизма у пациентов с нарушением функции печени при применении препарата Релипоэтин может происходить усиление эритропоэза.
У всех пациентов необходимо контролировать уровень гемоглобина ввиду повышенного риска возникновения тромбоэмболических последствий и фатальных исходов, если концентрация гемоглобина выше диапазона, являющегося показанием к применению. Возможно умеренное, зависимое от дозы, повышение количества тромбоцитов в пределах нормы. Оно уменьшается по мере продолжения терапии. Отмечалась и тромбоцитемия, выходящая за пределы нормы. Рекомендуется регулярный мониторинг количества тромбоцитов в течение первых 8 недель терапии.
Все другие причины анемии (дефицит железа, гемолиз, потеря крови, нехватка витамина B12 или дефицит фолиевой кислоты) необходимо также учитывать перед началом лечения эпоэтином альфа. В большинстве случаев значения уровня ферритина снижаются одновременно с увеличением гематокрита.
Для обеспечения оптимального ответа на терапию эпоэтином альфа, необходимо повысить уровень железа:
- препараты железа, например, 200-300 мг/день перорально (100-200 мг/день детям) рекомендуются для больных с хронической почечной недостаточностью, чьи уровни ферритина в сыворотке ниже 100 нг/мл;
- пероральные препараты железа с 200-300 мг /сутки рекомендуются для всех пациентов с онкологическими заболеваниями с показателем насыщения трансферрина ниже 20%.
Все эти аддитивные факторы анемии следует учитывать при принятии решений об увеличении дозы Релипоэтина у больных раком.
Для того, чтобы лучше отслеживать лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, торговое название применяемого лекарственного средства (стимулятора эритропоэза ) должно быть четко записано в сопроводительных документах пациента. Пациенты должны переключаться с применения одного стимулятора эритропоэза на другой только под строгим контролем специалиста.
Истинная эритроцитарная аплазия костного мозга
Об антителоопосредованной истинной эритроцитарной аплазии (ИЭА) сообщалось очень редко после лечения эпоэтином альфа продолжительностью от месяца до года. У пациентов с развитием снижения эффективности в виде снижения гемоглобина (1 - 2 г/дл в месяц) увеличивается потребность в гемотрансфузиях, при этом необходимо определить количество ретикулоцитов и выявить причины снижения ответа (например, из-за нехватки железа, фолата или дефицита витамина B12, алюминиевой интоксикации, инфекции или воспаления, потери крови и гемолиз).
Если количество ретикулоцитов, скорректированное с учетом анемии (ретикулоцитарный «индекс») низкое (<20 000/мм3 или <20 000/мкл или <0,5%), а количества тромбоцитов и лейкоцитов нормальные, и если не выявлены другие причины снижения эффекта препарата, следует произвести определение уровня антител к эритропоэтину, а также рассмотреть возможность исследования костного мозга с целью диагностики ИЭА.
Если есть подозрение на антиэритропоэтин антителоопосредованной ИЭА, лечение Релипоэтином должно быть немедленно прекращено. Какого-либо эритроцитопоэтического лечения не требуется из-за риска перекрестной реакции.
Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью.
Больным с хронической почечной недостаточностью показатель повышения гемоглобина должен составлять около 1 г/дл (0.62 ммолей/л) в месяц и не должен превышать 2 г/дл (1.25 ммолей/л) в месяц, для минимизирования рисков повышения артериального давления.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью концентрация гемоглобина не должна превышать верхний предел целевой концентрации гемоглобина. В клинических исследованиях наблюдались потенциальные угрозы жизни и тяжелые сердечно-сосудистые поражения при лечении эритропоэз-стимулирующими препаратами для достижения гемоглобина более чем 12г/дл (7.5 ммолей/л).
Больные с хронической почечной недостаточностью, принимающие эритропоэз-стимулирующие препараты подкожно, должны регулярно проверяться на снижение эффективности, то есть отсутствие или снижение ответа на лечение эритропоэз-стимулирующими препаратами у пациентов, у которых ранее отмечался ответ на такое лечение. Характеризуется это длительным снижением гемоглобина, несмотря на увеличение дозы препарата.
Тромбозы шунта наблюдаются у гемодиализных пациентов, особенно в тех, у кого есть тенденция к гипотонии, или чьи артериовенозные фистулы вызывают осложнения (например, стенозы, аневризмы, и т.д.). Важно проверить шунт и провести профилактику тромбоза путем введения ацетилсалициловой кислоты.
Гиперкалиемия наблюдалась в единичных случаях. У пациентов с хронической почечной недостаточностью лечение анемии может привести к повышению аппетита и потреблению белка и калия. Применение диализа необходимо периодически корректировать для поддержания мочевины, креатинина и калия в желаемом диапазоне. Необходимо исследовать электролиты в сыворотке у пациентов с хронической почечной недостаточностью. В случае повышения уровня калия в сыворотке лечение эпоэтином альфа должно быть прекращено до тех пор, пока гиперкалиемия не будет устранена.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Релипоэтин не оказывает влияние на способность управлять автомобилем или работать с потенциально опасными механизмами.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026135 от 11.04.2023.