Ретровир® (Зидовудин) · Капсулы 100 Миллиграмм
Анемия (обычно наблюдается через 6 недель от начала применения препарата Ретровир®, но иногда может развиться раньше); нейтропения (обычно развивается через 4 недели от начала лечения препаратом Ретровир®, но иногда возникает раньше); лейкопения (обычно вторичная по отношению к нейтропении) наблюдаются у пациентов, получающих Ретровир. Это происходит чаще при более высоких дозах (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов, имеющих сниженное костномозговое кроветворение до начала лечения, особенно при поздних стадиях ВИЧ-инфекции.
Во время приема препарата Ретровир® у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции необходимо контролировать анализы крови не реже одного раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затем ежемесячно. В зависимости от общего состояния пациента анализы крови могут проводиться реже, один раз в 1-3 месяца. Если содержание гемоглобина уменьшается до 7,5-9,0 г/л (4,65-5,59 ммоль/л), количество нейтрофилов снижается до 0,75x109/л -1,0x109/л, суточная доза препарата Ретровир® должна быть уменьшена до восстановления показателей крови, или Ретровир® отменяется на 2-4 недели до восстановления показателей крови. Обычно картина крови нормализуется через 2 недели, после чего препарат Ретровир® в сниженной дозировке может быть назначен повторно. Пациенты с выраженной анемией, несмотря на снижение дозы препарата Ретровир®, нуждаются в переливании крови.
Лактоацидоз
При применении препарата Ретровир® сообщалось о лактоацидозе, обычно связанном с гепатомегалией и стеатозом печени. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают доброкачественные пищеварительные симптомы (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потерю аппетита, потерю веса, респираторные симптомы (учащенное и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость).
Лактацидоз имеет высокую смертность и может быть связан с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.
Лактоацидоз обычно возникал через несколько месяцев лечения.
Лечение препаратом Ретровир® следует прекратить при наличии симптоматической гиперлактатемии и метаболического/молочнокислого ацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз.
Следует соблюдать осторожность при назначении зидовудина любому пациенту (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печени и стеатоза печени (включая некоторые лекарственные препараты и алкоголь). Пациенты с коинфекцией гепатитом С, получающие альфа-интерферон и рибавирин, могут представлять особый риск.
Пациенты с повышенным риском должны находиться под пристальным наблюдением.
Митохондриальная дисфункция после внутриутробного воздействия:
Нуклеозиды и аналоги нуклеотидов могут влиять на функцию митохондрий в различной степени, что наиболее выражено при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся внутриутробному и / или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов; в основном они касались лечения схемами, содержащими зидовудин. Основные зарегистрированные нежелательные реакции - это гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти события часто были преходящими. Редко сообщалось о поздних неврологических расстройствах (гипертония, судороги, аномальное поведение). В настоящее время неизвестно, являются ли такие неврологические расстройства временными или постоянными. Эти данные следует учитывать для любого ребенка, подвергшегося внутриутробному воздействию нуклеозидов и аналогов нуклеотидов, у которого имеются серьезные клинические проявления неизвестной этиологии, особенно неврологические. Эти результаты не влияют на текущие рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.
Липоатрофия: лечение зидовудином связано с потерей подкожного жира, что связано с митохондриальной токсичностью. Частота и тяжесть липоатрофии связаны с кумулятивным воздействием. Эта потеря жира, которая наиболее заметна на лице, конечностях и ягодицах, может быть необратимой при переходе на режим без зидовудина. Пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии во время терапии зидовудином и продуктами, содержащими зидовудин (Комбивир и Тризивир). При подозрении на развитие липоатрофии терапию следует переключить на альтернативный режим.
Вес и метаболические параметры: во время антиретровирусной терапии может произойти увеличение веса и уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут частично быть связаны с борьбой с болезнями и образом жизни. Что касается липидов, то в некоторых случаях есть доказательства лечебного эффекта, в то время как в отношении увеличения веса нет убедительных доказательств, связанных с каким-либо конкретным лечением. Для мониторинга липидов и глюкозы в крови следует руководствоваться установленными рекомендациями по лечению ВИЧ. Нарушения липидов следует лечить в соответствии с клинической практикой.
Заболевание печени. Клиренс зидовудина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени без цирроза [5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью] аналогичен клиренсу у здоровых субъектов, поэтому коррекции дозы зидовудина не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени [7–15 баллов по шкале Чайлд-Пью] конкретные рекомендации по дозировке не могут быть даны из-за большой вариабельности наблюдаемой экспозиции зидовудина, поэтому применение зидовудина в этой группе пациентов не рекомендуется.
Пациенты с хроническим гепатитом B или C, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску тяжелых и потенциально фатальных нежелательных явлений со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита B или C необходимо ознакомиться с соответствующей информацией этих лекарственных средств.
Пациенты с ранее существовавшим нарушением функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной практикой. Если есть признаки обострения заболевания печени у таких пациентов, следует рассмотреть возможность прерывания или прекращения лечения.
Синдром иммунной реактивации: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы, которые могут вызвать серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Обычно такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала КАРТ. Соответствующими примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и / или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Следует оценить любые воспалительные симптомы и при необходимости назначить лечение. Сообщалось также, что аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) возникают в условиях иммунной реактивации; тем не менее, время до начала заболевания варьируется и может произойти через много месяцев после начала лечения.
Следует предостеречь пациентов от одновременного приема лекарств, принимаемых самостоятельно.
Применение препарата у пожилых людей и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.
Остеонекроз: хотя этиология считается многофакторной (включая
использование кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую
иммуносупрессию, более высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза были зарегистрированы, особенно у пациентов с прогрессирующим заболеванием ВИЧ и / или длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ). Пациентам следует посоветовать обратиться к врачу, если они испытывают боли в суставах, тугоподвижность суставов или затруднения при движении.
Натрий: это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на единицу дозы, то есть практически не содержит натрия.
Пациенты с сопутствующей инфекцией гепатита С: одновременный прием рибавирина с зидовудином не рекомендуется из-за повышенного риска анемии.
Изменение в дозировке или отмена препарата Ретровир® может потребоваться у пациентов с неблагоприятными реакциям со стороны органов кроветворения, у которых содержание гемоглобина уменьшается до 75-90 г/л (4,65-5,59 ммоль/л) или количество нейтрофилов снижается до 0,75-1,0 х 109/л.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика зидовудина у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась. Однако, учитывая возрастное снижение функции почек и возможные изменения в показателях периферической крови, у таких пациентов необходимо соблюдать особую осторожность при назначении препарата Ретровир® и осуществлять соответствующее наблюдение перед и во время лечения препаратом.
Метод и путь введения
С целью гарантии принятия полной дозы, рекомендуется проглатывать капсулу целиком, запивая небольшим количеством воды. Для пациентов, которые не могут проглотить капсулу целиком, рекомендуется открыть капсулу и добавить порошок, содержащийся внутри, в полужидкую или жидкую пищу и принять немедленно.
Профиль побочных эффектов схож у взрослых и детей.
Очень часто
- головная боль
- тошнота
Часто
- анемия (может потребовать гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения; эти состояния развиваются при применении высоких доз препарата Ретровир® (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов с тяжелой степенью ВИЧ-инфекции (особенно у пациентов со сниженным резервом костного мозга до начала лечения), преимущественно при снижении числа CD4 клеток ниже 100/мм3; в этих случаях может потребоваться снижение дозы препарата Ретровир® или его отмена; частота развития нейтропении возрастает у пациентов, у которых наблюдалось снижение количества нейтрофилов, содержания гемоглобина и витамина B12 в сыворотке в начале лечения
- головокружение, недомогание
- рвота, боли в области живота, диарея
- повышение уровня билирубина и печеночных ферментов
- миалгия
Нечасто
- тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга)
- одышка
- метеоризм
- кожная сыпь, кожный зуд
- миопатии
- лихорадка, болевой синдром, астения
Редко
- аплазия красного ростка
- молочнокислый ацидоз
- анорексия
- потеря остроты зрения
- перераспределение/накопление жировых отложений (имеет мультифакторную этиологию, в частности, использование комбинированной терапии антиретровирусными препаратами)
- бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги
- кардиомиопатия
- пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит
- выраженная гепатомегалия со стеатозом
- пигментация ногтей и кожи, крапивница и повышенное потоотделение
- учащенное мочеиспускание
- гинекомастия
- озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобные симптомы
- кашель
- беспокойство, депрессия
Очень редко
- апластическая анемия
После нескольких недель терапии частота возникновения тошноты и других наиболее распространенных нежелательных реакций на Ретровир® уменьшается.
У детей наблюдалось снижение содержания гемоглобина, которое, однако, не требует проведения гемотрансфузий. Анемия исчезает в течение 6 недель после завершения терапии препаратом Ретровир®. Отдаленные последствия применения препарата Ретровир® внутриутробно и у новорожденных неизвестны.
В том же исследовании концентрации гемоглобина у младенцев, получавших препарат Ретровир® по этому показанию, были незначительно ниже, чем у младенцев в группе плацебо, но переливания крови не требовалось. Анемия разрешилась в течение 6 недель после завершения терапии препаратом Ретровиром®. Другие клинические нежелательные реакции и отклонения лабораторных тестов были аналогичными в группах препарата Ретровира® и плацебо.
Неизвестно, есть ли какие-либо долгосрочные последствия применения препарата Ретровир® во время беременности для плода и у новорожденных.
При приеме зидовудина сообщались случаи развития молочнокислого ацидоза иногда с летальным исходом, обычно связанного с гепатомегалией и жировой дистрофией печени.
Лечение зидовудином связывают с потерей подкожной жировой ткани, которая является наиболее выраженной на лице, конечностях и ягодицах. При обнаружении развития липоатрофии, лечение Ретровиром® следует прекратить.
Вес и уровни липидов и глюкозы в крови могут увеличиваться во время антиретровирусной терапии.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции. Сообщалось также об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит); однако сообщаемое время до начала лечения более вариабельно, и эти события могут произойти через много месяцев после начала лечения.
Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов, имеющих поздние стадии ВИЧ-заболевания и/или находящихся на длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения остеонекроза неизвестна.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан.
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№011012 от 06.06.2018.